-
临床药物治疗学复习思考题
1.
根据你掌握的信息和个人观点,
提出处理好药物治疗的有效性、
安全性、经济性的建议。
P13
2.
洋地黄的适应证、禁忌症和中毒
..
洋地黄类正性肌力药药理作用:
1.
正性肌力作用:抑制
Na+-K+-ATP
酶(细胞内低钾是洋地黄中毒的重要原因)
2.
电生理作用:治疗剂量抑制房室传导,大剂量提高异位起搏点自律性
3.
兴奋迷走神经作用:洋地黄的独特优点
剂型与用法:
1. 地高辛:片剂,
0.25mg/
片,半衰期
1.6d
,连续服用相同剂量
7d
血浆浓度达稳态。维持量
法:
0.125~0.25mg/
次,
1
次
/d
,适用于中度心衰维持治疗。
2.
毛花苷丙(西地兰):针剂,
0.2-0.4mg/
次,稀释后缓慢静注,
4 -6h
后可重复,
24
小时总量
0.8-
1.2mg
,适用于急性心衰或慢性心衰急性加重时。
适应证与禁忌证
心腔扩大、中重度心衰和快速室上性
肺心病所致右心衰:慎用洋地黄
肥厚型心肌病,单纯二尖瓣狭窄,高度房室传导阻滞,禁用洋地黄
洋地黄中毒
易中毒原因:
1.
本身剂量安全范围小易中毒
3.
低血钾、低血镁、肾功能不全
征性表现。
2.
消化道症状
3.
中枢神经症状
洋地
黄中毒的处理:
1.
立即停药
2.
单源室早或
多卡因或
I
度
AVB
可自行消失
3.
快速心律失常 :补钾
/
利
苯妥英钠
4.
缓慢心律失常(
II
度以上
AVB
)
:
阿托品
3.
慢性心衰和急性心衰的治疗方案
张
剂
;
氢氯噻嗪小剂量
25mg
维持
2
)中度心衰(川?
W
)
:
加大氢氯噻嗪的量
50mg/d
,并和螺内酯合用
20mg/d;
无水钠潴留时
选用
B
-
受
体阻滞剂
;
合并房颤时
0.125
?
0.25mg/d
地高辛
3.
)重度心衰
:
呋塞米利尿
;
硝普钠扩张外周血管
;
合并房颤时注射毛花苷
K
4.
)单纯二尖瓣狭窄
:
首选硝酸酯类药物
;
不用洋地黄正性肌力药
2.
急性左心衰竭:
CHD
广泛前壁
AMI
、乳头 肌断裂、室间隔穿孔;
IE
瓣膜穿孔、腱索断裂;高
血压心脏病血压急剧升高
T
急性肺水肿
1
坐位:双腿下垂,减少回心血量
T
arr
:
应用洋地黄的最好指征。
2.
心肌缺血、缺氧时相对安全窗更小
4.
与某些药物同用时影响其排泄
中毒表现:
1.
各种心律失常,室性早搏二联律,
特
多源性室性期前收缩,快速房性心律失常
+AVB
:
5.
洋地黄中毒禁用电复律
1.
慢性心衰
1
)轻度心衰
(
I
?
n
)
:
A CEI
类,
B
-
受体阻滞剂小剂量开始
;
醛固酮拮抗剂、静 脉血管扩
心源性休克
2
吸氧:高流量吸氧
4
利尿:高效利尿呋塞米,减少血容量。
3
吗啡:镇静,减少静脉回流
5.
血管扩张剂:血压高
+
肺水肿:硝普钠;血压低:多巴胺;
CHD+
肺水肿:硝酸甘油
6.
8.
糖皮质激素
洋地黄:西地兰,心梗患者
24
小时内禁用
7.
氨茶碱:
0.125-0.25
缓慢静脉注射
4.
结核病初治病例、复治病例和多耐药病例的治疗方案。
1.
初治病历
初治涂阳方案
①
每日标准方案:
2HRZS
(
E
)
/4
(
或
7
)
HR,2HRZ
(
E
)
/10HR,
②
两阶段间歇方案:
2HRZS
(
E
)
/4
(
或
7
)
H3R3,2HRZ
(
E
)
/10H2R2,
初治涂阴方案
①
病变广泛或有空洞者:
2H RZS
(
E
)
/4HR,2HRZ
(
E
)
/6HE
②
病变局限者
:
2HRZ/2HR,2HRZ/2H3 R3,2H3R3Z3/2H3R3,1HS/11HE
复合制剂
1
)改善依从性,减少恶化复发和耐药
2
)
生物利用度符合要求
3
)
适合结核治疗的续贯法
4
)
Rifater
,
Rifinah
2.
复治病例(常继发耐药,病情迁延反复)
1
)
选
择
3
种以上敏感抗菌药联合运用
2
)
无
药敏实验者根据既往用药使和当地耐药情
况选择药物
3
)
规
范化疗
6
个月初治失败者,选取未用过的
药做主药
4
)合理化疗后临床痊愈后复发者,或不规则化
疗
3
个月未复发者可沿用原来的方案
5
)异烟肼、乙胺丁醇或链霉素耐药者
3RTH
(
O)
ZS
(
KM/AK/CPM
)
/6RTH
(
O
)
3.
耐多药结核病的治疗
1
)界定< br>:
排出菌对
INH,RFP
耐药,或对
5
种基本药耐药
2
种或
2
种以上
2
)
三线方案:< br>3
种新药或
3
种敏感药的
5
种组成,强化治疗至少
3
个月或痰菌转阴后痰菌转阴
后继续
治疗
18
—
24
个月。
3
)
可选择的药物:氧氟沙星
(
OFLX
)
、左氧氟沙星(
LVFX
)
、
1321Th
、对氨基水杨酸
(
PAS
)
、
AK
、
卷曲霉素
(
CPM
)
,注意交叉耐药。
4
)
药物治疗无效者考虑手术清除病灶
5.
消化道溃疡病(
PU
)的临床表现(症状和体征)。
消化性溃疡的临床特点:
慢性过程(数年至数十年);周期性发作,发作期与缓解期交替,常有
季节性;节律性发作上腹痛
一、慢性、节律性上腹痛
疼痛原因:溃疡与周围组织的炎性病变,局部肌张力的增高或痉挛胃酸刺激溃疡面的神经末梢
疼痛性质:钝痛、胀痛、灼痛(烧心)或剧痛
疼痛部位:
GU
—剑突下正中或偏左,
疼痛的节律性:
DU
:
进食
T
疼痛缓解
T
疼痛(多为空腹痛、可伴有夜间疼痛)
GU
:
进食
T
疼痛
T
缓解(多为餐后痛,一小时 左右发作)
DU
—上腹正中或偏右
二、
其它症状
伴随症状:上腹膨胀、暧气、反酸,以
三、
体征
缓解期:无明显体征
发作期:上腹部有稳定而局限的压痛点
四、
演变与转归
修复愈合,一般需
4
?
8
周
上消化道出血
T
溃疡发展损伤血管
穿孔,若穿孔后壁与胰、肝、横结肠粘连称为穿透性溃疡
幽门梗阻
T
幽门狭窄
恶变(
1%
以下)
6.
消化道溃疡急性期、抗幽门螺杆菌(
)
(
1
)活动期治疗
1.
抑制胃酸分泌
质子泵抑制剂(
PPI
):
Omeprazole
Lan soprazole
Pan toprazole
Rabeprazole
GU
多见
并发症症状:后壁慢性穿孔、急性穿孔、出血、幽门梗阻
治疗和预防复发的治疗方案是什么
?
HP
20mg
30mg
40mg
10mg
20mg qd
qd
qd
qd
qd
组胺
H2
受体拮抗剂(
H2RA
):
Cimetidi ne
Ran itidi ne
800mg
150mg
20mg
300mg
GU 6
?
8
周
bid
bid
bid
bid
Famotidi ne
Nizatidi ne
疗程:
DU 4
?
6
周;
2.
保护胃黏膜
硫糖铝:
1g
,
4
次
/d
,嚼成糊状后温开水吞服
枸
橼酸铋钾:
240mg
,
bid
,早、晚餐
30min
前列腺素类:
200mg
,
4
次
/d
,餐前和睡前服用
疗程:
4
?
8
周
3.
抗酸剂
用于症状明显的患者
前服用,适用于
HP
(
+
)
患者。
传统药物:碳酸氢钠、氧化酶、氢氧化铝,副作用多
新一代药物:铝碳酸镁,有抗酸和胃黏膜保护作
用。
疗程:
6
?
8
周
(
2
)抗
HP
治疗
HP
(
+
)
患者须进行抗
HP
治疗
含
PPI
的根除
HP
三联方案
PPI
(标准剂量)
+
克拉霉素(
0.5g
)
+
阿莫西林(
1.0g
)
,
2
次
/d PPI
(标准剂量)
+
克拉霉素
(
0.5g
)
+
甲硝唑(
0.4g
)
,
2
次
/d
PPI
(标准剂量)
+
阿莫西林(
1.0g
)
+
阿莫西林(
1.0g
)
,
2
次
/d
PPI
(标准剂量)
+
阿莫西林(
1.0g
)
+
呋喃唑酮(
0.1g
)
,
2
次
/d
含铋剂的根除
HP
三联方案
铋剂(标准剂量)
+
呋喃唑酮
+
克拉霉素(
0.5g
),
2
次
/d
铋剂(标准剂量)
+
甲硝唑(
0.4g
)
+
克拉霉素(
0.5g
),
2
次
/d
含
PPI、铋剂和两种抗生素的四联疗法
(四联疗法可减少耐药株的形成)
含
PPI
的根治疗法疗程
7
?
14
天,含铋剂的疗程为
14
天。
(
3
)维持治疗,预防复发
除去危险因素:
HP
感染、服用
NSAID
、吸烟等,溃疡复发频繁,应排除胃泌素瘤
预防重点对象:有并
发症的溃疡或难治性溃疡、高龄或伴有严重疾病者
预防溃疡复发的措施:一个疗程后,用
H2RA
或奥
美拉唑
10mg/d
,每周
2
?
3
次维持治疗,
采用自我调节方式,间歇给药,以减少复发,预防并发症。维持治疗
7.
PU
治疗原则?
P273
一、
一般治疗
生活规律,工作劳逸结合,避免过劳和精神紧张,改变不良的生活习惯;
合理饮食,避免对胃有刺激的
食物和药物;戒烟酒;停服
二、
药物治疗
70
年代以前:抗酸药、抗胆碱药
第一次变革:
H2RA
(抑制胃酸分泌)
第二次变革:根除
8.
目前临床常用的抑酸制剂和胃黏膜保护剂有哪些?
(
1
)
抑制胃酸分泌药物
质子泵抑制剂
(
PPI
):在酸性环境 下,转化为具有生物活性的次磺酸和次磺酰胺,
酶的巯基脱水生成不可逆的工价二硫键,使
Lansoprazole
、
Pantoprazole
、
Rabeprazole
、
Esoprazole
组胺
H2
受体拮抗剂(
H2RA
)
:
Cimetidine
、
Ranitidine
促胃液素受体拮抗剂:丙谷胺
(
2
)
抗酸药
铝碳酸镁:分解成碳酸镁和氢氧化铝
氧化镁:中和胃酸快,肾功能不全者易出现高镁血症
氢氧化铝:中和胃酸,保护胃黏膜
碳酸钙:
(
3
)
胃黏膜保护药
硫糖铝:不被胃肠吸收,极易粘附在溃疡基底部,形成抗酸、抗蛋白酶的屏障,防止
散
枸橼酸铋钾:沉淀于胃黏膜和溃疡基底部,保护黏膜,杀灭
前列腺素类:米索前列醇,孕妇禁用,防治
NSAID
性溃疡有价值
H+
逆弥
(
proglumide
)
、
Famotidine
、
Nizatidine
与
H+/K+-ATP
H+/K+-ATP
酶不可逆失活。包括
Omeprazole
、
NSAID
3
?
6
个月或更长
抗胆碱药物(阻断乙酰胆碱受体)
:哌伦西平(
pirenzepine
)
⑷
治疗
感染药
抑酸剂
铋剂:破坏细菌细胞壁,阻止细菌粘附胃壁,抑制细菌分泌酶活性
枸橼酸铋钾
果胶铋
抗生
素:
阿莫西林
甲硝唑
克拉霉素
1.0
0.4
bid
bid
0.25
?
0.5
bid
左氧氟沙星
呋喃唑酮
(
5
)
促胃肠动力药
甲氧氯普安
多潘立酮
西沙比利
5-10mg
tid
10mg
5mg
tid
tid
加速胃排空,减少促胃液素分泌,减少胃酸损伤胃黏膜
9?
门脉高压症侧枝循环的建立与临床表现之间的联系。
P291
胃底静脉曲张形成和破裂出血:食管下端及胃底部的侧枝循环表现为食管胃底静脉曲张,由门
静脉系的
胃冠状静脉等与腔静脉系的肋间静脉、膈静脉食管静脉和奇静脉吻合而成。
破裂出血的危险因素
曲张静脉的大小:粗大的静脉易出血
肝功能损伤程度:肝功能越差,出血危险性越高
红色征:内镜检查
出现红色条状标志物及出血点,出血危险性高
HVPG: HVPG
超过
12mmHg
时危险性明显增高
10.
与方案)
肝性脑病)
常用药物
(
1
)
血管加压素(
VP
)
从神经垂体提取的
9
肽物质,国内常用垂体后叶素(含缩宫素)
(
2
)
生长抑素(
somatostatin
)
作用机制:选择性收缩内脏平滑肌,抑制其他扩血管物质作用,增加食管下端括约肌张力,减
少胃酸分
泌,减少再出血的发生。
思它宁:
14
肽胃肠激素,起效快,
15min
副反应:头晕、嗜睡、一过性高血压、心悸,缺血
性肝坏死。
奥曲肽
:8
个氨基酸多肽,
(
3
)
血管加压素衍生物
收缩内脏血管,减少内脏血流量,减少门静脉压力,收缩食管平滑肌。
特利加压素,三甘氨酰酪氨酸加
压素,被降解
3
个甘氨酸后起效
,硝酸甘油
直接扩张门静脉侧
(
4
)
扩张血管药物:单硝酸异山梨酯,二硝酸异山梨酯(消心痛)
与血管加压素合用,增加疗效,减少副作用。
药物选用
1?
降低门脉压力止血
副反应:同上
,收缩内脏血管,减少门静脉
血流量,降低门静脉及其侧枝压力,副反应:冠脉痉挛,血栓形成,高血压,心肌梗死
肝硬化上消化道出血的药物治疗(药物种类
。
药物治疗原则
:尽快降低门静脉压力
;
迅速控制出血
;
维持血流动力学稳定
;< br>积极防治并发症(感染
和
枝循环,降低门静脉阻力,降低动脉血压,松弛肝内纤维,降低肝内阻力,
降低血压,不单独使用,常
生长抑素及其衍生物(首选)
思他宁首剂
250
⑷
静推,以
250
用
/h
速度静滴,维持
24-48
小时
?
奥曲肽首剂
50
⑷
静 推,
25
⑷
/h
速度静滴,维持
6-8
小时
?
短期止血率达
90%
,副作用较轻。
Vp
0.4U/min
持续滴注
12-24h
,
0.5mg/30min
,同时硝酸甘油舌下含服;或者
VP 0.5U/min
,同
时加酚妥
拉明
0.1/min
。
VP
衍生物:特利加压素首剂
VP
衍生物
特利加压素:首剂
2mg
静推,以后
1mg/4-6
小时 ,连续使用
24
?
36
小时,疗效与生长抑素
相似,副作
用比
VP
小,可用于使用过
B
受体阻 滞剂的患者,同时能提高内镜治疗的安全性。
2.
抗感染(防治并发症,减少病死率)
喹诺酮
诺氟沙星:
0.8-1.0/d
,分次口服
头孢菌素
头孢曲松:
1g/d,
静推
2mg
静推,后
1mg/
(
4-6
)小时。不良反应发生率高且严重,
VP
使用有所减少,多作为生长抑素类药物效果不佳时的联合用药。
11.
病毒性肝炎的治疗原则。
P415
病毒性肝炎目前尚无可靠而满意的抗病毒药物治疗。一般采用综合疗法,以适当休息和合理营
养为主,
根据不同病情给予适当的药物辅助治疗,同时避免饮洒、使用肝毒性药物及其它对肝< br>
脏不利的因素。
12.
阿片类药物和巴比妥类药物中毒应该进行怎样的药物治疗?
阿片类药物中毒治疗原则
1.
解救药:早用纳络酮或
纳络芬
4.
控制感染
药物治疗
1.
首先确定中毒途径,以便尽快排毒
2.
口服中毒者应洗胃,皮下注射者可用止血带延缓吸收,局部冷敷
3.
呼吸抑制时可用阿托品刺激呼吸中枢
4.
尽早应用阿片受体拮抗剂,纳洛酮肌注
0.4
?
0.8mg/次,可间隔
15
分钟重复注射
对症治疗:维持呼吸功能和保持气道通畅
5.
预防和
洗胃、催吐、导泻尽快排出毒物
2.
用利尿药加速毒物排出
3.
特效
巴比妥类药物中毒治疗原则
:排除毒物、维护呼吸和循环功能
药物治疗:
a
排除毒物
洗胃:立即用
1
:
4000-1
:
5000
高锰酸钾溶液或生理盐水、温开水反复洗胃
利尿脱水:快速静滴
20%
甘露醇
250ml
,
15-20min
滴完,呋塞米
20-40mg
静滴
导泻:胃管注入硫酸钠
15-20g
,或注入生大黄煎液
30g
、药用活性炭浮悬液,促进毒物排泄
血液透析:清除毒物效果比利尿剂大
b
中枢兴奋剂应用
用于重度中毒、呼吸高度抑制及昏迷患者
贝美格(美解眠)首选,
50-100mg
加入生理盐水或葡萄糖溶液
肌张力及反射恢复正常后减量或间断给药
100ml
静滴,直至呼吸改善,
15-30
倍
碱化尿液:静滴
5%
碳酸氢钠,维持尿液
pH
值为
7.8-8.0
尼可刹米:
0.375
?
0.75g/h
,静注,直至角膜反射与肌肉颤抖出现
13.
毒蕈和蛇毒中毒的治疗原则及其药物治疗。
毒蕈中毒治疗原则
:
促进毒物排出:洗胃、催吐、导泻、利尿
对症支持治疗:镇静剂、纠正水电解质紊
乱
解毒药物
药物治疗
阿托品:阻断
M
受体,缓解症状
,< br>肌内或皮下注射
0.5-1mg,1
次
/30min
巯基解 毒药
:
二巯丁二钠
0.5-1g
,稀释后静脉注射
;
二巯丙 磺钠溶液
250mg
肌内注射,
1
次
/6h
,
症状
好转改为
2
次
/d
,
5-7
天一疗程
甲泼尼龙
:500-1000mg/d
蛇毒中毒的治疗原则
:
应采取各种措施,迅速排出毒并防止毒液的吸收与扩散。到达有条件的医疗站后,应继续采取
综合措施,如彻底清创,内服及外敷有效的蛇药片,抗蛇毒血清的应用及全身的支持疗法
药物治疗
(
一
)
阻止毒液吸收:被咬伤后,蛇毒在
3
—
5
分钟内就迅速进入体内
绑扎法:用布条类在伤肢近侧
5
—
10
公分处或在伤指(趾)根部予以绑扎。每隔
20
分钟松绑
一次,每次
1
—
2
分钟,以防止肢瘀血及组织坏死
伤肢制动:受伤后走动要缓慢,不能奔跑,以减少毒素的吸收
(二)
促进蛇毒的排出及破坏
最简单的方法是用嘴吸吮,每吸一次后要作清水漱口
口作“ + ”或“
--
”切开,使残存的蛇毒便于流出
(三)
特效解毒药物的应用
各种蛇药片:目前用于临床的蛇药片已有十余种,最广的是南通蛇药片(又称季德胜蛇药片)
、
广州蛇药片(何晓生蛇药片)
抗蛇毒血清:目前已试用成功的血清有抗蝮蛇毒血清、抗眼镜蛇毒血清、抗五步蛇毒血清和抗
银环蛇毒血清等
中草药单方:可用新鲜半边莲(全草)
(四)
对症支持治疗
防止呼吸衰竭:维持呼吸道通畅,必要是气管切开,呼吸兴奋剂使用,人工呼吸机
低血压、休克:补充血容量(低分子右旋糖酐、输血、补液等)
物
防止肾功能衰竭
心脏骤停处理
防止感染
14.
洋地黄和有机磷农药中毒的治疗原则及其药物治疗机制。
洋地黄类药物中毒治疗原则
:停药;意外口服中毒者应尽快洗胃、导泻;补钾、停用排钾利尿
药;恶心、呕吐处理;心律失常的处理
治疗机制
,纠正酸中毒,选用血管活性药
30
—
60
克,捣烂后取其汁内服
静脉注射
;
伤口较深并有污染者,应彻底清创。将伤
;
伤口冲洗的外用药有
1
:
5000
的高锰酸钾溶
液及
5
%
—
10
%
的盐水,胰蛋白酶局部注射有一定作用,它能本分解和破坏蛇毒。
钾:能在细胞表面影响强心苷与
苯妥英钠:能使与强心苷结合的
Na+
,
K+-ATP
酶的结合
Na
十
/K+-ATP
酶解离下来,恢复该酶的活性。对心脏直接作
用为抑制
Na
十内流,促进
K+
外流
阿托品:解除迷走神经对心脏的抑制
地高辛抗体
Fab
:
可与地高辛特异性结合
药物治疗
立即停用强心苷,并停用排钾利尿剂;意外口服中毒者应尽快洗胃、导泻
快速型心律失常的处理:
(
1
)
钾盐:一般口服
3
?
6g/d
;
如病情危急,患者有尿排泄且血
氯化钾
(2)
苯妥英钠:首剂
125
?
2 50mg
,用
5%
葡萄糖注射液
20
?
40ml
稀 释,在
6
?
10
分钟内
缓慢注
入;以后每隔
5
?
10
分钟给予相同剂量,直至病情控制
(3)
利多卡因:一般用
50mg
静脉注射,见效后用
100mg
加
5%
葡萄糖溶液
100
?
200ml
稀释,持续
静脉滴注维持
缓慢型心律失常的处理:
阿托品
口服,
0.3
?
0.6mg/
次,每6
小时
1
次。也可用
0.5
?
1mg
皮下注射 或静脉注射,每
2
?
3
小时重
复
1
次
异丙肾上 腺素
1mg
加入
500ml
葡萄糖溶液中静脉滴注
,
使心率 维持在
70
?
80
次
/min
地高辛抗体:
对洋地黄所致各种心律失常都有特效;作用迅速;用于口服大剂量地高辛中毒者;
用量:
80mg
地高辛抗
体
/1mg
地高辛
有机磷农药中毒解救原则:清除毒物;尽早给予足量特效解救药物;积极防治休克、肺水肿、
脑水肿;
抗生素预防合并感染;首先处理危极生命的情况,维持呼吸和血压;合并、尽早、足< br>
量、重复使用解毒
药
治疗机制
阿托品
作用原理:小剂量阻断
M
受体;大剂量阻断
N1
受体;可兴奋呼吸中枢
解救效果:缓解
M
样症状快,对抗
N1
样症状,对抗有机磷中毒引起的呼吸中枢抑制
碘解磷定
作用原理:复活胆碱酯酶
清洗:
①
脱去污染衣物,以肥皂水或清水冲洗体表
②
经口中毒者应选用胃管反复洗胃,持续引流,由于有机磷中毒存在胃一血一胃及肝肠循环,
应小量反复彻底洗胃,
洗至洗出液澄清,无味为止,洗胃液总量
10L
左右,洗胃后,可予持
续胃肠减压,通过负压吸引胃内容物,减少毒物吸收
③
洗胃液选用清水、生理盐水
化剂,敌百虫禁用碱性溶液
)
抗胆碱药:与乙酰胆碱争夺胆碱能受体,拮抗乙酰胆碱的作用。对抗呼吸中枢抑制,支气管痉
挛,肺水
肿,循环衰竭
常用药为阿托品:其用量根据病情轻重及用药后的效应而定。同时配伍胆碱酯酶复能剂,重复
给药,直
至毒蕈碱症状消失,达到阿托品化
,1:5000高锰酸钾溶液,
2%
碳酸氢钠
(
对硫磷
,
马拉硫磷禁用 氧
;与游离的有机磷酸酯类结合
解救效果:作用最显著部位
----
神经肌肉接头处;部分恢复中枢症状
治疗药物选用
K+
水平低下,可静脉滴注
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