抗消化性溃疡药物分类及作用机制

2021年3月3日发(作者：封闭抗体治疗的费用)
抗酸药及治疗消化性溃疡药物
[
概述及分类
]

抗酸药是 无机弱碱类，
能直接中和胃酸，
小剂量抗酸药能缓解疼痛，
大剂量抗酸
药可促 进溃疡愈合。
抗酸药按吸收过程可分为吸收性抗酸药
（又称为全身性抗酸
药，大剂量可 引起碱中毒）和难吸收性抗酸药，
（局部性抗酸药）
。


治疗消化性溃疡病的药物根据不同作用方式分类如下：


抑制胃酸分泌
H2
受体拮抗剂：西咪替丁


胆碱受体拮抗剂：哌仑西平


胃泌素拮抗剂：丙谷胺

H+-K+-ATP
酶抑制剂：奥美拉唑


中和胃酸抗酸药：氢氧化铝


抗胃蛋白酸：硫糖铝


保护胃粘膜：前列腺素
E
、生胃酮


溃疡隔离剂：胶性铋制剂


[
主要品种
]

抗酸药目前常用的复方抗酸药多含有强、
速效的碳酸氢钠和铋、
镁盐等。


治疗消化性溃疡的药物主要包括降低胃酸的药物、
根除幽门螺杆菌感 染
的药物和增强胃粘膜保护作用的药物。


[
药理作用
]

抗酸药为弱碱性药物，
主要的药理作用是可以和胃中的盐酸发生中和 反
应，
削弱胃蛋白酶的活性。
口服后可以迅速中和胃酸，
减少胃酸胃和蛋白酶 对溃
疡面的侵蚀消化作用，有明显的止疼效果，也可促进溃疡的愈合。


[
适应症
]

抗酸药能中和过多的胃酸以减轻胃溃疡和十二脂肠溃疡。


[
作用特点
]

抗酸药：
胃酸被中和后，
可使幽门紧张度降低。
缓和因幽门痉挛而引起
的疼痛。
有些还能在溃疡面上形 成一惯保护膜，
有利于溃疡的愈合。
如氢氧化铝、
氧化镁。


治疗消化性溃疡药物：
1.
降低胃液中胃酸浓度，
养活胃蛋白酶活性，
从
而养活“攻击因子”的作用；
2.
增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防
御因子”
。


由胃壁细胞分泌的胃酸是诱发消化性 溃疡的主要因素。壁细胞膜的
H2
组胺受体、
M
胆碱受体、促胃液素受体与胃 酸分泌有关，这些受体最后介导胃酸
分泌的共同途径是激活
H+,
K+-ATP酶（又称质子泵）
。因此，
M
受体、
H2
受体和
促胃液 素受体的阻断药，以及
H+, K+-ATP
酶抑制药均可抑制胃酸分泌，都可用
于消化性溃疡的治疗。


可分为：
H2
受体阻断药、
M
受体阻断药、
促胃液素受体阻 断药、
H+
、
K+-ATP
酶抑制药。


[
主要品种
]

常用的有：
颠茄，
阿托品，
山莨菪碱，
哌吡氮平，
甲氰米胍，
法莫替丁，
洛赛克。< br>
H2
受体拮抗剂
[
主要品种
]
H2
受体拮抗剂包括西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。

[
适应症
]

主要用于治疗胃和十二指肠溃疡。

[
作用特点
]
H2
受体拮抗剂能选择性地阻断壁细胞膜上 的
H2
受体，使胃酸分泌减少。不
仅抑制基础胃酸的分泌，
而且能部分地阻断 组胺、
五肽胃泌素、
拟胆碱药和刺激
迷走神经等所致的胃酸分泌。

[
药理作用
]
H2
受体拮抗剂选择性地竞争结合壁细胞膜 上的
H2
受体，使壁细胞内
cAMP
产生，胃酸分泌减少。
H2受体拮抗剂不仅对组胺刺激的酸分泌有抑制作用，尚
可部分地抑制胃泌素和乙酰胆碱刺激的酸分泌。
常用的西咪替丁、
雷尼替丁、
法
莫替丁等三种
H2
受体拮抗 剂抑制胃酸分泌的相对能力相差
20
～
50
倍，
以甲氰咪
胍 最弱，法莫替丁最强。相应地抑制
50%
五肽胃泌素刺激的酸分泌所需的有效血
浓度< br>(EC50)
，
以甲氰咪胍最高，
法莫替丁最低。
在常规剂量下，血浓度超过
EC50
的时间在甲氰咪胍约
6
小时，其他两种约
1 0
小时。

[
不良反应
]
H2
受体拮抗 剂是相当安全的药物，严重不良反应的发生率很低。年龄大、
伴肾功能和其他疾病时，
易产生不 良反应，
常见腹泻、
头痛、
嗜睡、
疲劳、
肌痛、
便秘等。< br>
[H2
受体拮抗剂新用法
]
H2
受体拮抗剂可高 度选择性地与组胺
H2
受体结合，
竞争性地拮抗组胺与
H2
受体结合 后引起的胃酸分泌，
产生抑酸作用，
用于治疗消化性溃疡。
传统的给药
方法是 一日剂量分次给药，
如西咪替丁
200
毫克，
每天四次或
400毫克，
每天二
次；
雷尼替丁
150
毫克，
每天二次；< br>法莫替丁
20
毫克，
每天二次；
尼扎替丁
150
毫克 ，每天二次；罗沙替丁
75
毫克，每天二次。



近年来的研究结果表明，
组胺的基础分泌以夜间为主，
并且夜间胃液酸度在
消化性溃疡 ，
特别是十二指肠溃疡发病机制中起重要作用。
白天的胃酸分泌与乙
酰胆碱、
胃泌素相关，
且排出量不但与溃疡的形成无关，
而且还具有以下显著的
生理性作用：< br>维持正常的消化过程，
特别是蛋白质的消化，
因为胃蛋白酶原转变
为胃蛋白酶只 有在足够酸的环境中才能实现；
一定的胃酸酸度与钙和铁的吸收有
重要关系；
白天正常 的胃酸分泌可保持胃内无菌环境，
避免念珠菌使溃疡愈合延
缓、
幽门螺杆菌感染引起部 分患者溃疡病的过早复发、
胃酸持久抑制引起一些患
者腹泻。因此，有学者认为，
H2
受体拮抗剂在白天的抑酸作用弱，而夜间给予
此类药可以有效地抑制胃酸分泌，
从而可 以使溃疡快速愈合，
症状缓解。
临床观
察也支持这一观点，即在睡前将
H2< br>受体拮抗剂一日剂量一次给药，在溃疡愈合
速度、
症状缓解和安全性上均与一日剂量分次 给药法相同，
并且这种给药法可以
提高溃疡病患者的用药依从性。



已经在临床应用的
H2
受体拮抗的一日剂量一次给药法为：睡前服， 西咪替
丁
800
毫克，雷尼替丁
300
毫克，法莫替丁
40
毫克，尼扎替丁
300
毫克，罗沙
替丁
150
毫克。

[H2
受体拮抗剂市场分析
]

随着新药成果转化率的 不断提高，
国产药品价格连续下调，
百姓得到了实惠
的同时，
消化类用药消费 比值已呈现出下降的趋势。
与此同时，
在新药的推广应
用下，产品的更新换代较快，用 药金额仍呈现出增长势头，
2003
年国内
16
个典
型城市样本医院 中，消化系统及代谢药物用药金额已达
19.63
亿元，同比上一
年增长了
17.03%
。


目前在抗溃疡抑酸剂药物市场上，已形成了由质子泵抑制剂类、
H2
受体拮
抗 剂和胃粘膜保护剂三足鼎立的局面，
H2
受体拮抗剂：雷尼替丁、法莫替丁、
西咪替丁 、尼扎替丁已广泛用于临床，新药罗沙替丁、拉呋替丁、乙溴替丁的开
发，
将进一步加大胃炎和 胃肠溃疡临床药物的选择范围，
尽管奥美拉唑及其品牌
药物“洛赛克”在我国市场形势很好，但 是“替丁类”药物符合同情，也展示出
较好的市场前景。


[
消化系统疾病及其药物进展
]

消化系统疾病是常见多 发病，
同时也是一种极易复发的慢性病，
尚未有彻底
根治的有效手段，
这已成 为药学领域研究的重点课题之一。
统计分析表明：
全球
消化系统的发病率占人类的10
－
12
％，我国城镇消化系统的发病率为
11.43
％，< br>与欧美许多发达国家基本相似。
由于饮食结构的特点，
南方城市和西南地区居民
的患病率比较偏高，
而中老年人消化性溃疡的发生率较多，
每年仍有数千万胃肠
道病患 者采用药物治疗。


伴随着胃肠治疗药物的快速增长，许多的抗溃疡新药如 雨后春笋相继问世，
消化系统用药在我国已成为仅次于抗感染类、心血管类的第三大治疗药物，据
2002
年全国医药工业信息年会资料报道：
2001
年世界
13
大药物市场营养代谢
药品销售额已达
373
亿美元，占市场总额的
15.2 9
％，同比增长率为
7
％，其中
畅销的前
200
种药品中五 种抗溃疡药的销售额为
112
亿美元。


据中国医药商业 协会统计：我国
2001
年各类药品的纯销售额为
1530
亿元，
消 化与代谢药品共
320
个品种，占药品销售额的
9.55
％，为
1 46
亿元。由于用
药结构的调整，
已显示出强劲的增长势头。
消化与代谢药的 另一特点是在零售市
场中表现格外突出，南方医药经济研究所零售分析系统的数据表明，
200 2
年上
半年，消化系统用药占化学药品零售额的
16.27
％，仅次于抗感染药居于第二。


在我国消化系统治疗 药物中，
传统中成药的市场份额相对较小，
尚不足该类
药品总量的
1/3，主要是由于中成药疗效不明确，显效率低，常作为胃肠调理保
护性辅助用药。
而临床中的 西药已趋于成熟，
抗溃疡药、
胃粘膜保护剂是目前国
内消化系统用药的中流砥柱，市场 占有率已达
62.35
％，在国内抗溃疡药市场占
据着主导地位，已成为大众认知的药 品。

【相关药品】

法莫替丁

法莫替丁氯化钠

枸橼酸铋雷尼替丁

尼扎替丁

西咪替丁

西米替丁口服乳

盐酸雷尼替丁

质子泵抑制剂
[
概述及分类
]

质子泵抑制剂是已知的最强大的胃酸分泌抑制剂。


[
作用特点
]

这类药物可以抑制壁细胞分泌H+
的最后环节
H+,K+-ATP
酶
(
质子泵
)，
有效地减少胃酸分泌。作用时间长，对十二指肠溃疡的治疗效果优于
H2
受体拮
抗剂；是一种比较安全的抗溃疡药物。


[
临床应用
]
1
、治疗十二指肠溃疡


国外报道，对
38
例内镜检查为十二指肠溃疡患者和
34
例病症相同者
分别口服兰索拉唑或奥美拉唑，

结果两组在治疗后
4wk
的溃疡愈合率分别为
97.14
%
和
97.12
%
，
腹痛缓解率为
100
%
和
93.15
%
，
总有效率为
100
%
和
97.11
%
，
但治疗后
3d
内的疼痛缓解率分别为
73.14 %
和
51.16 %( P < 0. 05)
。


国内报道，北京友谊医院、中日友好医院等对
120
例十二指肠溃疡患
者采 用随机、开放试验方法评价泮托拉唑与奥美拉唑的疗效。治疗组
60
例口服
泮托拉唑，
40mg/
次，早餐后服用；对照组
60
例口服奥美拉唑，
20mg/
次，早
餐后服用，连续
4wk
。结果两组的溃疡愈合率分别为
95 %
和
93.13 %
，有效率
均为
100
%
。
但前者缓解疼痛更为迅速，
在治疗后
3d
疼痛消失率两组分别为
75
%
和
52 %
。


广州人民医院 等对
82
例内镜检查为十二指肠溃疡患者分别应用泮托拉
唑或奥美拉唑治疗，每组41
例，分别口服泮托拉唑
40mg/
次或奥美拉唑
20mg/次
,
连续
2wk
，结果有效率分别为
97.16 %
和
100 %
。上海市第一人民医院、上海
医科大学附属中山医院等对100
例十二指肠溃疡患者分别应用泮托拉唑
40mg/
次或兰索拉唑
30mg/
次治疗，连续
4wk
后行复查胃镜并以 记分法记录患者的治
疗前、
后症状。
结果两组痊愈者分别有
44
例和
43
例，
有效率分别为
98
%
和
96
%
，
且尚未发现明显的不良反应。
相似 的报道是上海泮托拉唑临床协作组对
116
例胃
和十二指肠溃疡患者分别应用泮托拉唑
40mg/
次或奥美拉唑
20mg/
次治疗，连
续
4wk
后两组胃溃疡愈合率分别为
91.17 %
和
90.10 %
，十二指肠溃疡愈合率分
别为
91.17 %
和
94.17 %
。

2
、治疗胃
Hp
感染


兰索拉唑并用克拉霉素、甲硝唑根治
Hp
感染是有效的。兰索拉唑与
1
种或
2
种抗生素并用
1wk
治疗
Hp
阳性的溃疡病
,Hp
根除率为
60 %
～
90 % ,
对
Hp
的清除作用可与胶体铋相媲美。
63
例经尿素酶、组织学证实为
Hp
感染的患
者
,
其中十二指肠球部溃疡
42
例
,
慢性浅表性胃炎
16
例
,
胃溃疡
5
例。口服兰
索拉唑
30mg
,
2
次
/
d
；阿莫西林
1
500mg,
2
次
/
d
；十六角蒙脱石
3g/
次
,3
次
/
d
,
连续
1wk
。
结果对
Hp
的根除率为
89
%
。
在另一项临床研究中
,
对
446
例
Hp
感染的十二指肠溃疡患者
,
以 依索拉唑并用克拉霉素、
阿莫西林的三联疗法治
疗
,
连续
1wk，使
90%
的患者痊愈。

3
、治疗返流性食管炎


国内报道，
广西柳州市第 一人民医院应用奥美拉唑联合西沙必利治疗返
流性食管炎。
108
例患者随机分成两组 ，
治疗组
60
例口服奥美拉唑，
20mg/
次
,2
次
/
d
，
同时加服西沙必利
10mg/
次，
4
次
/
d
；
对照组
48
例单独口服奥美拉唑，
20mg/
次，
2
次
/
d
，连续
4wk
。结果内窥镜复查治疗组原食管粘膜病损愈合好
转的总有效率为
97 %
，对照组为
62 %
；对治疗组烧心痛和反流症状的总有效率
为
93 %
和
92 %
，而对照组均为
62 %( P < 0.05)
。另对
20
例曾用
H2 -
受体拮
抗剂治疗无效的返流性食管炎患者应用兰索拉唑，
30mg/
次，
1
次
/
d
，
连续
8wk
，
在
4wk
后和
8wk
后的治愈率分别为
52.19
%
和
85
，
有效率分别为
82.14
%
和
100
%
。
另在治疗活动性十二指肠溃疡和糜散或溃疡性胃
-
食道返流症的两项研究中发