ALB尿微量白蛋白检测

2021年3月1日发(作者：贲门病变)
第一部分

尿微量白蛋白（
U-Albumin
）的临床意义

1982
年
Viberti
等发现了糖尿病患者尿中总蛋白在正常范围，而尿白蛋白排泄增加的现象，首先提出了尿微量白蛋白的观点，并指出了这种蛋白的出现是肾病发生的早期预兆。

随着检测技术的进步，目前主要用于对糖尿病、高血压患者早期检测发现微量蛋白尿，
以便及时采取保护 肾功能的措施，如限制蛋白的摄入量、禁烟、及时控制血糖和血压。

因此及时检测尿微量白蛋白，对控制和防止早期肾病的发生极为重要。

1
、

微量白蛋白尿的基本概念

多种疾病可引起尿白蛋白 排泄率持续增加，尿中用常规方法不能检测到，叫微量白蛋
白。其含量在
20
－
200mg/L
，此时如能及时治疗，肾脏损害处在尚可逆转的时期，这种常并
发于糖尿病， 高血压病人中的尿蛋白，称微量白蛋白。

2
、

尿正常代谢及尿蛋白的形成

尿是在肾脏内形成的。体内血流经肾小球毛细管时，其中 的细胞、大分子蛋白质和脂
类等胶体被截留，其余成份则经半透膜滤过进入肾小球中此称为原尿。原尿通 过肾小管时，
绝大部分水分及电介质和葡萄糖等物质又被吸收回血，同时肾小管也分泌一些物质加入尿< br>中，最后生成终尿。经输尿管、膀胱、尿道排出体外。

病理情况下，由于肾小球内压力 增高滤过增加或是基底膜改变，导致高滤过率而出现
蛋白尿。

3
、

微量白蛋白
正常值：

健康成年人尿微量白蛋白参考区间

24h
尿：
＜
30mg/L
（
24h
最高量）







(
摘自卫生部医政司“全国 临床检验操作规程”
2006,
第三版
p356)
与定性法比较有下列优点：

*


敏感性高，可测出定性法阴性的标本

*


精密度
CV5
－
8
％

*


定量结果测定范围广
5
－
200mg/L
*


标本量少，
20ul
尿液

*


特异性强能抗尿中多种物质的干扰

*


测量时间快，
3
分钟报告结果

4
、

尿微量白蛋白测定的临床意义

(1)
、对高血压病的应用价值


尿白蛋白排泄率明显高于正常人，与收缩压、舒张压增高呈正相关，肾小球内压力上
升，白蛋白滤过功能关系失调。可以帮助了解肾脏损害的程度。肾脏发生病变的最早信号
之一是尿微量白 蛋白增高。

U-Albumin
升高是心血管疾病进展的重要危险因子和预报指标。 高血压伴
U-Albumin
应
降压治疗，是减缓中断微小血管损伤的有效措施。目标
130
／
85mmHg
U-Albumin
是血管病变的敏感指标，比眼底检查更敏感。

(2)
、对糖尿病的应用价值

可以预测糖尿病肾病的发展及早期诊断。糖尿病肾病最早的临 床信号是尿白蛋白排泄
率持续增高，出现微量蛋白尿。

U-Albumin
<30mg/L
为正常白蛋白尿期；


U-Albumin
位于
20
－
200mg/L
为微量白 蛋白尿期，临床可诊断为早期糖尿病肾病；一
般认为此时病变经治疗尚可复原，尿微量白蛋白可转为阴性 。

U-Albumin
＞
200mg/L
常规蛋白定量＞
0.5
克／
24h
，诊断为糖尿病肾病。

因此
U-Alb umin
指标有助于对糖尿病人早期采取保护肾功能的措施，
限制蛋白摄入，
控
制血糖、血压、禁烟。防止进入不可逆转期即
U-Albumin
＞
300mg/2 4h
。

U-Albumin
指标有助于指导糖尿病高血压患者积极降压，减 少
U-Albumin
排泄率。也有
助于观察糖尿病微血管合并症发生的敏感指标。有 视网膜病变者
U-Albumin
排泄率＞
30mg/L
。病变严重度与排泄 率增高有关。糖尿病需防肾病“尾随”，资料显示三个尿毒症
病人中，就有一个由糖尿病肾病发展而来， 而许多病人却浑然不知，无知地走上了绝路。
这个“无形杀手”之所以如此凶险，是因为前期病症基本无 症状，此时尿微量白蛋白部分
病人已可以测到。因此为了避免糖尿病肾病的发生，应定期检测尿微量白蛋 白。

早期检测的意义：
II
型糖尿病人病程
5
年后肾病并 发症显著增加，
20
％
II
型病人确诊时已
有肾病。
30< br>％
I
型病人
15
－
20
年后会出现肾病，已确诊临床 肾病是不可逆病变，是糖尿病早
期死亡的主要原因。

(3)
、
U-Albumin
在其他疾病中的应用

全身性或局部炎症反应的肾功能指标，如尿路感染等原因引起的肾脏早期病变。

急性 胰腺炎并发症的预测指标，
U
－
Alb
高者会发生严重并发症，＜
2 00mg/L
未发生并
发症。

服用对肾功能有影响的药物者也可检测尿微量 白蛋白，便于早期观察肾功能情况及早
采取措施。

(4)
、

U-Albumin
测定时间

首次阳性应在
3
－
6
月再测
2
次，
2
次阳性则为早期糖尿病肾病。


2

I
型糖尿病，发病
5
年后每年
3
－
6
次。

II
型糖尿病，诊断明确时测试，
3
－< br>6
次／年，仅
U-Albumin
阳性，每三个月随访检测一
次。
⑸、重视实验前质量控制：

标本留取：

最好
12h
夜尿；

尿液在膀胱内超过
3h
；

首次晨尿较好，随机留尿也可但不提倡，两次以上阳性方可确诊。


尿微量白蛋白试剂
(ALB- DOT)
特点和尿十联、
糖化联合应用的建议

奥普
U2-ALB- DOT
快速定量测试系统由两部份组成：
U2
定量读数仪和
ALB-DOT< br>快速
定量试剂盒组成。可快速
(3-4
分鈡
)
测试尿液中的< br>ALB
；标本：任意尿或
12
小时尿均可。
标本用量
20微升；
测定量程为
12-250mg/L
，
测读间隔为
1mg/ L,
最佳线性范围
20-200mg/L
。
是个非常适用的
POCT
快速测试系统。

1
、测试的主要技术数据

◆

检测评估单位由上海复旦大学中山医院，上海交通大学仁济医院担当。

◆

检测仪器：日立
7600
自动生化仪，德灵特定蛋白分析仪和奥普
U2
爱国者仪器比对。

◆

试剂：
进口德赛和德灵尿微白蛋白试剂和奥普
ALB- DOT
尿微量白蛋白试剂
（胶体金法）
作比对。

◆
标本：
尿液标本共
220
例，
其中
128
例尿微量白蛋 白阳性尿，

92
例尿微量蛋白阴性尿。

◆

比对方法：不同操作人员，按说明书操作，比对用盲法

◆

结果：奥普
ALB-DOT
与两种进口试剂比对结果良好。

◆

在
12-250mg/L
浓度时相关良好，相关系数
R =0.981
，特异性
100%
。

可显示读数范围：最低浓度显示
<12mg/L,
最高浓度显示
>250mg/L
。

结论：
ALB-DOT
尿微量白蛋白试剂盒与进口试剂比对：相关良好，并有良好的等效性，应
用尿微参考标准
30mg/L
比较恰当，能满足临床需要，
ALB- DOT
和进口试剂一样，能快速
准确定量检测尿微量白蛋白。

2
、
ALB-DOT
试验和尿十联等联合应用的建议：

尿 微量白蛋白测定是个非常重要的检测项目。这是在
1982
年
Viberti
等发现了糖尿病患
者尿中总蛋白在正常范围，而尿微量白蛋白排泄增加的现象，指出了这种蛋白的出现是 肾
病发生的早期预兆，并首先提出了尿微量白蛋白的观点后迅速发展普及的一项试验。该试

3

验所以受到人们的青睐，是因为对肾功能损伤有极其好的早期诊断价值。

尿微量白蛋 白含量在
20
－
200mg/L
时，
此时如能及时治疗，
肾 脏损害处在尚可逆转的时
期
,
因此及时检测尿微量白蛋白，对控制和防止早期肾病的发 生极为重要。以糖尿病为例目
前我国有几千万现症病人，潜在的糖尿病前期的人数更多。据文献资料显示 约有
30
％左右
的糖尿病人并发糖尿病肾病并死于尿毒征。因此如果有一项医疗措施能 够延缓或者中断糖
尿病患者转化为糖尿病肾病！那么这一项措施一定成为一个社会热点关心问题。因为一 当
发现一个糖尿病肾病病人，对家人的拖累和社会的负担是很难想象的。因此对尿微量白蛋
白临 床检测价值的认识应更进一步普及深化！特别还有不少认识误区更应该及时纠正；临
床应用中发现有人认 为：
尿微量白检测有更高的敏感性，
因此肾病病人尿蛋白在＋
--
＋＋＋＋时也在应用尿微量白蛋白检测。这情况就绝对没有必要做尿微量白蛋白检测了。因为尿
微量白蛋白 的基本概念为
,
在尿十联检测常规尿蛋白显示阴性时，
存在着
20-200m g/L
含量的
尿微量白蛋白
(
请注意不是总蛋白
)
，
这种蛋白称为尿微量白蛋白。
因此掌握好尿微量白蛋白
检测的适应症并消除一些认识误区是非 常重要的。因此我们建议：

⑴、尿微量白蛋白和尿十联常规检测联用
。这是一个十分 新颖的观点和非常有用的经验。
在用尿十联干化学反应时，不但注意观察病人常规尿蛋白含量是多少(
＋
--
＋＋＋
)
的阳性反
应，更主要的是在尿十联常 规检测蛋白阴性的病人中
,
对有临床病史和适应症的病人再作尿
微量白的检测。这种尿 十联和尿微量白蛋白联合应用的临床价值是非常令人满意的。它的
特点是超越人们的一般常规思维，在尿 常规检测中挑选尿蛋白定性试验阴性病例，根据病
史和适应症再作尿微量白蛋白检测的成功经验，已发现 了许多肾脏损害处在可逆阶段的早
期病人，获得了及时治疗的机会，终止了肾脏损害使尿微量白蛋白的排 泄恢复正常。

这一成功检测经验的探索，理论根据的来源得益于对尿微量白蛋白理化特性的深 刻理
解。尿微量白蛋白临床价值的几个关键点：一是发现在常规尿蛋白定性阴性时，出现的含
量 在
20
—
200mg/L
浓度的尿微量白蛋白；二是此时特别重要的临床病理 阶段是病变处在可
逆期，如能及时发现并能针对产生
ALB
的原发病因如糖尿病、高血 压等疾病及时采取降糖
和降压治疗措施，就能使
ALB
转为阴性。这是在疾病的进程中 是难得的“天赐良机”
。如
果失去了早期治疗的机会，肾脏病程进入不可逆转期也只能随肾病发 展的规律逐步进入尿
毒症！

中医的治病是强调整体调理和冶未病的思想，
A LB
试验也是能发现肾脏早期损害
“末病”
时的最早信号。因此
ALB
试验和常规尿十联试验联动，在常规尿蛋白定性试验阴性的病例
中，根据临床病史和诊断有重点的挑选 部分病人做
ALB
检测，是非常有意义的！

⑵、尿微量白蛋白和糖化血红蛋白联合检测

糖化血红蛋白
(HbA1c)< br>对糖尿病的辅助诊断和并发症的预测有重要意义。且不受空腹和

4

用药的影响。空腹血糖只能反映抽血时的即时指标，糖化血红蛋白能反映近二个月来糖代
谢的总体情况 。一般认为：
HbA1c
未超出参考值上限
1
％
(
即
7
％
)
，患者一般不会出现糖尿
病视网膜病变和糖尿性肾病。如果超出上限
1
—
2
个百分点，并发症略有上升。超过
2
％糖
尿 性肾病等并发症的危险性就大大增加。这是理论上的规律。由于每个病人的个体差异不
同，并发症可能性 究竟有多大，只能依靠具体指标来说明。而尿微量白蛋白的出现正是肾
脏损害最早的指标和信号。
因此尿微量白蛋白和糖化血红蛋白的联动检测是个最佳的组合，
它可以捕捉到糖尿病人肾脏损伤的信息 ，抓住早期肾功能可逆转阶段的时机及时治疗可中
断微血管的损伤，达到延缓或不发生肾病的目的，这种
ALB
和
HbA1c
的联动检测
,
无论对
病人、家 庭乃至社会的贡献是十分巨大的。

⑶、
ALB
在重点病人和体检中的应用

在临床上不管是疾病进展演 变或者是应用各种药物后
(
特别是对肾功能有影响的药物
)
，
均应该 检测
ALB
。特别是糖尿病、高血压、全身性或局部炎症反应时都应及时检测尿微量
白 蛋白。以便能在肾脏损害的早期了解到肾功能的情况及早采取治疗措施。这些对于有效
防止形成不可逆转 的肾病有重要意义。

ALB
试验用于老干部、
老职工在体检中的应用更是一 个很好的创举。
它可以在表观健康
的人群中发现有早期肾脏损害的证据，及时分析产生
ALB
的原因并采取有效治疗措施，就
可以使他们远离肾病威胁，保证健康生存！因此有条件者 在体检时增加一项
ALB
项目是非
常有必要的。我们在向人们宣传时发现，一当体检者 了解了
ALB
对预测早期肾功能损伤的
意义，他们表示
ALB
的检测 即使自费也愿意承担。

综上所述，我们了解了
ALB
试验对早期预防形成不 可逆转肾病的重要意义。这些预防
知识一经普及就受到了民众的普遍关注！前几年该试验的应用受到一定 的限制。主要原因
是应用的大部分进口试剂成本价超过了收费标准。现在好了，上海奥普生物医药有限公 司
研发的
ALB
试剂盒，获上海药监局正式批文，经上海复旦大学中山医院和上海交通 大学仁
济医院评估，结论：与进口试剂等效。上海奥普公司将提供质优、价格适应普通百姓应用
的
ALB
试剂，努力为人民健康服务。




尿微量白蛋白快速定量试剂盒
(
胶体金法
)
临床试验报告

上海交通大学医学院附属仁济医院

临床研究负责人：于嘉屏

研究员

主要实验研究和数据统计：

应春妹


沈薇


赵荣平


徐燕萍


5

商品名：
ALB-DOT
研究开始日期：
2008
年
9
月
17
日
--9
月

28
日


研

究

摘

要

目的：
使用仁济检验科现用
Dade Behring N抗血清人白蛋白试剂
-BN
定量系统为比
对试剂，按临床研究方案对
AL B-DOT
进行尿样品微量白蛋白比对测定，以评估
ALB- DOT
与比对法的等效性（
equivalent
）及临床适用性。

结果：
ALB-DOT
和
Dade Behring
在尿微量白蛋 白定量测定上有良好等效性，引用的
微量白蛋白尿参考范围
(ALB
＞
30m g/L)
恰当，能满足临床使用需要，
ALB- DOT
有可
靠的判断微量白蛋白尿的临床性能。


缩略语：
ALB- DOT
：
尿微量白蛋白快速定量试剂盒
(
胶体金法
)

Dade Behring
德灵公司
N
抗血清人白蛋白试剂
- BN
定量系统，仁济比对法


1
、样品

⑴、尿液样品
：样品数为
120
例

尿微量白蛋白的阳性尿液：
62
例；

来源于体检人群尿：
65
例，其中用仁济比对法证实尿微量白蛋白正常者
58
例，作为健康对照组。
7
例仁济比对法证实微量白蛋白阳性尿，按方
案规定不纳入健康对照组。

⑵、

多项目尿液化学分析质控品测试：
医院用于尿液试纸分析的多项目尿液化学分析质控品
1
份。

⑶、

乙方尿
ALB
企业标准品测试：
1
份
(50mg/L)
2
、被评估试剂和比对法试剂

比对方法试剂
Dade
Behring
：
注册号：
国食药监械
(
进
)
字
2004
第
3402800
号；

标准号：
YZB/GEM 0017
，批号
153931
，效期至
2011
年
10< br>月；批
号
153935
，
效期至
2010
年
4
月，
试剂盒保存于
2-8
℃，
使用
Dade
Behring
特种蛋白分析仪测定。

被评估试剂
ALB- DOT
：

20
人份
/
盒
,

上海奥普生物医药有限公司研制，

6

批号：
2008 0701
，有效期
14
个月，试剂盒保存于
2-8
℃。
AL B-DOT
使用
上海奥普生物医药有限公司金标斑点法定量读数仪
Uppergold U2
测读。

3
、比对方法

二个
ALB
定量系统，
分别由不同操作人员按各系统操作说明书测定，
测定
前先对定量系统进行各 自质控品自校，比对采用盲法，试验结果由仪器
判读。

测定结束后，
将二组 结果进行比较，
计算二系统结果在等效
（
equivalent
）
上 的关系，再根据这些指标对
ALB-DOT
进行临床适用性评估。

4
、结果及分析

⑴、定量等效性判断标准和统计分析

经比对法确认微量白蛋白阳性尿
62
份，二法均可定量范围内
(
尿
A LB
20-200
mg/L)
56
份，二法相关系数和回归方程为：
y=
1.0162x
+
1.7398
，
n=56
，
R=0.95
相关系 数
R=0.95
，斜率
1.016
又极接近
1.0
，按方案 中的标准，
ALB-DOT
和
Dade Behring
在尿微白定量测定上有良好等效性，
ALB- DOT
能满足临
床使用需要。

尿微标本二法比对结果
250
200
y = 1.0162x + 1.73 98
R=0.95
150
A
L
B
-
D
O< br>T
100
50
0
0
50
100
150
200
比对法
Dade Behring

⑵、敏感度和特异性的判断标准和统计分析


7

①敏 感度统计分析：
来源于送检尿、经比对法确认的
62
份微量白蛋白阳
性尿液中 ，
ALB-DOT
法测试呈阳性结果
59
例，
ALB-DOT
的阳性符合率
(
敏
感度
)=95.2%(59/62)
。

②

特异性统计分析：
来源于体检人群尿
65
份，
其中用比对法
Dade
Behring
证实尿微量白蛋白正常者
58
份，
作为健康对照组，
ALB- DOT
测试呈阴性结
果
57
例，
ALB-DOT
的阴性符合 率
(
特异性
)=98.3%(57/58)
。

按方案中敏感度和特异性的判断标准，
ALB-DOT
测定微量白蛋白尿有良好
可靠性，引用的微量白蛋白尿参考范围
(ALB
＞
30mg/L)
恰当，< br>ALB-DOT
能满
足临床使用需要。

⑶、可能的干扰观察

用
ALB-DOT
测试上海伊华医学科技有限公司的尿液化学分析质控品，该产
品含高水平葡萄糖、酮体、胆红素、亚硝酸盐、尿胆原、维生素
C(
见产品
定值表< br>)
。

ALB-DOT
测定结果为
ALB<12mg/L，显示尿液中上述常见化学组分在较高浓
度时对
ALB-DOT
无假阳性反应，尿 液化学分析质控品中的蛋白是牛血清白
蛋白，不是人白蛋白，
ALB- DOT
对此不反应，提示
ALB-DOT
对人白蛋白有
良好专一性。

由于
ALB- DOT
中的尿样是高倍稀释
(1:100
倍以上
)
后的尿液，所以尿中常
见化学组分在较高浓度时对
ALB- DOT
没有干扰。

5
、临床研究质量控制方法简要阐述

●
上海市交通大学附属仁济医院检验科通过上海市卫生部临床检验中心室间
质量控制。

●
测试样品前，用各自质控品或标准品校对各自定量系统，
ALB-DOT 50 mg/L
ALB
标准品（批号
20080504)
，在
ALB-D OT
中的测定结果是
44mg/L
，在作
为质控品应用时的规定
40 -60mg/L
可接受范围之内
(
该品用比对法比较测
定
=57.1 mg/L)
。比对法质控品，批号
153931
试剂的测定结果是
169mg /L
，
批号
153935
试剂的测定结果是
150mg/L
，都在比对法规定
140-170 mg/L
可接受范围之内。


8