人血白蛋白粉针制剂说明书

2021年3月1日发(作者：三棱草)

江西科技师范学院药学院

课程设计说明书


专

业：

制药工程

班

级：
08
制药工程

学

号：
20082635
姓

名：

胡松

指导教师：

郑鹏武

陈振华


设计时间 ：
2011
年
11
月
24
日
——
2011
年
12
月
13
日




要

求

与

说

明


一、学生采用本报告完成课程设计总结。

二、
设计说明书要求用 钢笔填写或者打印。
所附图纸用铅笔或计
算机绘图画出。

三、本报告填写完成后，交指导老师批阅，并由学院统一存档。




一、设计任务书

设计题目：

年产
1000
万瓶冻干人血白蛋白的生产车间工艺设计

设计要求：

（
1
）

在确定设计方案时既要考虑到工艺，操作的要求又要兼顾经济和安全上
的要求。

（
2
）

车间设计要求符合现行
GMP
规范以及生 产安全规范，考虑共用车间的
合理布置与利用。

（
3
）

整个设计过程中做到分工明确、讨论集中，经常与指导老师反馈设计进
度，优化设计内容。


1

二、设计方案简介

2.1
工艺概述

2.1.1
设计目的

首先满足药品的工业化生产要求，按照药品的生产工艺流程提供最佳布置。

其次《药 品生产质量管理规范》
（
GMP
）是药品生产和质量管理的基本准则，
其中心 思想是：
任何药品质量的形成是生产出来的，
而不是检验出来的。
因此厂
房设 计的目的就是依照
GMP
的要求，
为药品生产提供合理的布局、
合理的生产场
所。

2.1.2
设计依据

原料药人血蛋白生产车间设 计的依据是国家食品药品监督管理局颁布的
《药
品
生
产
质
量
管
理
规
范
》
（
1998
年
修订
）
、
《
医
药
工
业
洁
净厂
房
设
计
规
范
》
（
GB50073- 2001
）和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范。

2.1.3
基
本信息

人血白蛋白，英文名为“Hu－man Al bumin”，该药一直有“生命制品”、
“救命药”之称。
人血白蛋白是从健康人的血液中提 取的，
可直接静脉注射到病
人体内，主要用于失血创伤、烧伤引起的休克，脑水肿及损伤引起的 颅压升高，
肝硬化及肾病引起的水肿或腹水，
癌症术后恢复等方面的治疗，
是临床急救 的一
种特殊药品。

2.1.4
产品方案

1
、产品名称

冻干粉针制剂
D
2
、产品性质

用冷冻干燥法制得的注射用无菌粉末，冷冻干燥是将溶液在< br>低温下预先冻结成固体，
然后在低压条件下，
从冻结状态直接升华除去水分的一
种干燥方法。

3
、

产品规格
10g/
瓶

4
、

年产量
1000
万瓶

日产量
4
万瓶

5
、

包装方式

一盒十瓶，纸盒包装

1


2.2
工艺流程及洁净区划分

西
林
瓶
原
料
胶
塞
纯
化
水
洗
称
量
纯
化
水
洗
配
液
注
射
用
水
洗
注
射
用
水
洗
除
菌
过
滤
*
干
燥
灭
菌
冷
冻
干
燥
*
蒸
汽
灭
菌
罐
装
*
干
燥
压
塞
*
C
级
区
压
盖
目
检
贴
签
B
级
区
待
检
装
箱
装
盒
*
局
部
A
级
入
库






2

2.2.1
胶塞的处理





先在胶 塞酸洗灌
（
6101
）
中加入适量常水，
再加工业盐酸配制成
2%
的水溶液，
然后将橡胶塞倒入并浸没在水溶液中，
搅拌
1
小时 ；
放掉酸水，
用自来水冲洗后，
将橡胶塞移入胶塞洗涤机（
6102
）中加水、通蒸汽煮沸
5
分钟；停止通汽、用常
水冲洗
（搅拌）
2< br>小时，
在用脱盐水冲洗两次，
第三次加二甲基硅油搅拌半小时，
沥干；
送胶塞干燥消毒剂
（
6103
）
中，
在
115
°< br>~120
°
C
下进行三小时干燥消毒，
然后由无菌室内取出，冷至室温 备用。

2.2.2
原料的处理

原料瓶先用清水揩净表面浮沉，< br>再用石碳酸溶液揩擦一遍，
然后放入原料消
毒间，其门用胶布封好，再通甲醛蒸汽进行消 毒，最后由无菌室取出备用。

药品原料送到配液室进行配液（液体制剂比重
1.2
）并且过滤。

2.2.3
空瓶的处理





空瓶在 毛刷洗瓶机（
6206
）上经自来水冲及毛刷刷洗内外壁，再经脱盐水冲
洗后由传送带
（
6207
）
送至隧道烘箱
（
6208
）
，
在
350
°
~400
°
C
的高温下干燥灭
菌。

2.2.4
灌装




以干燥消毒灭菌的空瓶在传送带（
6401
）三先经检查，将不合格挑出，合格
瓶 送至灌装机（
6402
）进行装粉及压橡胶塞。

2.2.5
冷冻干燥





经灌装后 ，将产品送入冻干机（
6501
）
，进行冷冻干燥。
（
1
） 将处理好的产
品溶液在干燥向箱内预冻，温度应低于产品的低共熔点
10
°
~ 20
°
C
，同时将冷
凝器温度下降至
-45
°
C< br>以下，启动真空泵，当真空度达到
13.33
°
Pa
以下时关
闭冷冻机，
通过搁板下的加热系统缓缓升温，
以提供制品升华过程中所需的热量，
制品 的温度逐渐升高至温度逐渐升高至低共熔点一下约
3
°
~5
°
C时，为此温度
直至除去自由水。然后再进行一次解析干燥，除去部分结合水。

2.2.6
轧盖、包装







通过轧盖传送带（
6601
）
，送至轧盖机（
6602< br>）经
120
°
C
烘干一小时的铝盖
套入并扎紧；
再通 过灯检传送带
（
6603
）
在日光灯下进行目检，
合格瓶送至自动< br>贴签机（
6704
）上，先经烫蜡封口，然后再进行贴瓶签；贴好瓶签的成品人工进
3

行
10
瓶装盒，每盒放说明书一张，经检查无缺瓶、破 瓶或漏贴、歪贴等，就进
行封盒，每
20
盒装入麻板箱交库。










































2.2.7
洁净区的划分

根据生产工艺条件和药物性质，
用冷冻 干燥法制得的注射用无菌粉末称为冻
干粉针剂。
注射用无菌粉末的生产必须在无菌室内进行，< br>一些关键工序要求严格
则可采用层流洁净装置，
保证无菌无尘。
按照
G MP
要求，贴签、
装盒等工序对洁
净度没有要求。纯化水洗、压盖等工序需要在
C
级洁净度区进行。注射用水洗、
干热灭菌蒸汽灭菌等工序需要在
B
级洁净 度区进行。
罐装、
冷冻干燥、
压塞等工
序需要在
A
级洁净区 进行。



三、工艺计算及车间布置

3.1
物料衡算

3.1.1
生产制度

生产任务：年产
10000
万瓶冻干人血白蛋白

生产车间：年工作日
250
，一天八小时。

3.1.2
物料衡算

计算基准
kg/
天

日产冻干人血白蛋白
10000
万
/250=4
万瓶
各步损耗：配料
2.0
％，灌封
0.6
％，轧盖
0.6%
，目检与包装
1.25
％。

每天生产情况计算如下：


4

理论所需原料（人血白蛋白）
10g(
瓶装规格
10 g/
瓶
)*40000(
日产量
)=400kg
灌封、轧盖、目检与包装损耗：


目检与包装前需：
400+400
×
1.25%=405kg
该过程损耗
5kg;

轧盖前所需：
405+405
×
0.6%=407.43kg
该过程损耗
2.43kg

灌封前所需：
407.43+407.43
×
0.6%=409.88kg
该过程损耗
2.45kg

配料前所需：
409.88+409.88
×
2.0%=418.08kg
全过程损耗
18.08kg
理论西林瓶
40000
只，在各部均有 损耗不合格者，
40000
×
1.25%(
目检与包
装
)+ 40000
×
1.25%
×
0.6%(
轧
盖
)+4 0000
×
1.25%
×
0.6%
×
0.6%(
灌
封
)+500(
烘
瓶
)+500
（理瓶）
=200 0
只

同理可算得铝盖损耗
1250
个，胶塞损耗
1750
个。

故在实际生产过程中所需要的人血白蛋白和所需西林瓶、
铝盖、
胶塞的损耗如下
表所示：


5