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银杏叶提取物的现代研究及发展展望
2018
级中药学一班
穆帝秀
摘
要
:
银杏叶是银杏科植物银杏
<
Ginkgo biloba
)的叶银杏,是当今地球上最
古老的树种之一。近年来,人们对银杏在各个领域的研究也大有突破,其 中,
银杏的药用开发价值最为显著,而银杏叶片的研究价值更为突出。本文主要通
过对银杏叶的 化学成分及其药理实验和临床应用这几方面的阐述,思考和讨论
银杏叶及其制剂研究的发展方向,为银杏 叶的深入研究提供参考。
关键词
:
银杏叶提取物
化学成分
研究
发展
1.
银杏叶化学成分现代研究现状
1.1
银杏叶的药用发展史
素有“活化石”美誉之称的< br>银杏自古生于我国,药用历史久远,民间早有用银杏叶煎汤治疗未溃冻疮的秘
方,李时珍曾在《本 草纲目》中详细记载相关偏方
17
个之多,而用现代科学主
法对银杏进行研究和开发利 用则起步较晚。最早开发利用银杏叶的是德国,于
1
965
年从我国进口银杏叶并从中 提取有效成分黄酮和内酯,制成药剂投放本国市
场和欧洲市场。随后,法国也于
1975
年生产出银杏叶制品用于治疗外周血管疾
病与大脑功能不全,效果奇佳,非常畅销。
1991
年,美国哈佛大学的学者因发
现银杏内酯
B
的分子结构而荣获诺贝尔奖,而且 银杏叶在西方国家的医疗保健
使用量是所有草药之冠。据悉世界各国
<
尤其是在法国和 德国)每天有数以万计
的处方,数百万的人在服用银杏叶。因
此,银杏叶越来越受到医药界的关 注,其药用价值对人类的影响也越来越大。
银杏叶的现代研究始于德国,是希瓦医生最早利用 溶剂萃取专利产标准银
杏叶提取物
(EGb761>
,我国进口药品主要是德国
Schwabe
公司的金纳多和法国
Beaufour-Ipsen
公司的达纳康。 国内外的大量研究表明,银杏叶的化学成分十分
复杂,据不完全统计,从银杏叶分离出的化合物有
160
多种,其主要的生物活
性成分为黄酮类、萜内酯、聚戊烯醇和多糖类化合物,此外,还 含有机酸、烷
基酚酸类、氨基酸、甾类、微量元素等。
虽然银杏的
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叶与果成分相似,而叶不含果中的 毒性成分氢氰酸,药理实验毒性也远小于果
,黄酮和银杏内酯等有效成分含量却远高于种子,对心脑,神 经,哮喘等疾病
的治疗效果独特。现在已广泛用于临床医药、保健及化妆品各个方面,在临床
上 已制成各种有注射液和中成药;保健食品如戒烟保健茶,德国银杏叶口香糖
和巧克力糖,日本
G BE-
24
系列营养补品等;保健用品如小人蛲虫病药垫,防治哮喘病背心和高血压保
健枕等;化妆品,祛斑美容散,洗发香波,护肤霜等,所以银杏叶在各个领域
都很受现代人的亲睐。
1
.
2
银杏叶主要活性成分分类
1.2.1
黄酮类化合物
银杏叶中黄酮类化合物由黄酮及 其苷、双黄酮、儿茶素
3
类组成。到目前
为止已分离出
40
种黄酮类 化合物,其中黄酮及苷类
28
种,由槲皮素、山萘
素、异鼠李素、杨梅皮素、木犀草素 、洋芹素及其单、双、三糖苷组成,包括
桂皮酰黄酮苷。单黄酮类化合物主要是由山萘素、槲皮素和异鼠 李素与各种糖
基形成的苷,而糖基可是单糖、双糖、三糖,大多数为葡萄糖和鼠李糖,其中
大多 数是槲皮素、山萘素及其苷,银杏双黄酮有
6
种,分别为银杏黄素、异银
杏黄素、阿曼 托黄素、白果黄素、西阿多黄素和
5
’一甲氧基白果黄素。
1.2.2
萜内酯化合物
萜内酯化合物为二萜和倍半萜类化合物,是银杏叶 中另一类重要的生物活
性物。目前已分离出
6
种萜内酯,包括银杏内酯
A、
B
、
C
、
J
和银杏树根之银杏
内酯
M
,能阻滞
PAF
受体,均有拮抗血小板活化因子的作用。
1.2.3
聚戊烯醇类酯
聚戊烯醇是银杏叶开发前景的生物活性类酯化合物 ,多以同系物的形式广泛存
在于动植物体内,其中哺乳动物体内的采用聚戊烯醇称为多萜醇。
1 982
日本田
中康之等最早从银杏叶中分离聚戊烯醇类酯,国内王成章等人
1992< br>年从银杏叶
中分离出
7
种聚戊烯乙酸酯,均为桦木聚戊烯醇型结构。
1.2.4
多糖类
Josef
等从银杏叶中分离 得到水溶性中性多糖
GF1
、水溶性酸性多糖
GF2
和
GF3
组
分。
GF1
由阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成;
GF2
除了含组成
GFI
的
4
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种单糖外,还有鼠李糖;
GF3
由阿拉伯糖、鼠李糖和半乳糖组成。黄桂等从银
杏叶水提液中,得到两种多糖,经凝过滤 、高效液相色谱分析、过碘酸钠氧化
、
Sm
解、红外光谱等方法,精确的证实一种银杏 叶多糖相对子质量。
1.2.5
烷基酚酸类化合物
据波兰
Ellnain
—
Wojtaszek
报道要有
7
种酚酸类化合物,即原儿茶酸、
p
一羟基苯酸、香草酸、咖
啡酸、豆酸、阿魏酸、原 酸。近年来,酚酸及其的生物活性引起了广泛的关注
,其中阿魏酸、香豆酸和绿原酸有抗细菌和消炎的作 用,原儿茶酸是一种抗真
菌物质。有研究表明,这类物质具有致敏性、免疫毒性、细胞毒性,是银杏叶< br>中主要的有毒成分。
1.2.6
有机酸类
银杏叶中的酸类物质主要有脂肪酸、羟基酸、氨基酸、糖质酸、莽草酸及
6
—
羟基犬 脲喹啉酸
<6
一
HKA
)。其中
6
一
HKA
是广谱中枢神经氨基酸类递质
(
如
N
MDA
和
AMPA>
拮抗剂,能减轻脑缺氧症状。能在血脑屏障完整性受损的条件
下进入脑组织发挥作用,是银杏叶 中一种重要的生物活性成分。
1.2.7
叶精油类化合物
张洪久等首次对
40
年树龄银杏叶挥发性成分进行了研究报道,其中主要成分为
十六酸、雪松脑、
6
,基一
2
一十五酮、邻苯二甲酸丁醇醇二酯、十四酸、 橙花
叔醇和
β
一桉叶醇等。王成章等采集
3
—
5
年 银杏叶,通过
GC
和
GC
—
MS
鉴定出
44
个化学成分,要由酮类、烃类、醛类、酸类和酯类组成。
1.2.8
其它营养成分
银杏叶还含有
多种营养成分,尤其是蛋白 质、糖、维生素
C
、维生素
E
、胡萝卜素、类胡萝卜
素、原花色素等 含量丰富。另外含有
17
种氨基酸、白果醇、白果酮甘八醇、
β
一
谷 甾醇、豆甾醇、生物碱等。
对机体的药理作用及相关研究
目前, 关于银杏叶提取物
外主要集中在银 杏叶黄酮、银杏叶内酯、银杏叶多糖等化学成分及其制剂上。
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而且,经大量临床及实验证明,< br>GBE
对心、肝、肾、脾、动脉等器官组织的影
响未见明显形态学改变,因此可视为无毒 药物。
2.1
中枢神经系统
GBE
能增加脑血循环,使 人精神清爽和延缓衰老。国际权威医学期刊柳叶
刀
1992
综述
1986-< br>1991
年的
8
个研究,用
GBE
治疗脑供血量不足的报告, 临床结果显示,绝大多数
患者症状有明显改善。而且,缓解头痛,眩晕,焦虑,耳鸣,改善记忆力和注< br>意力集中等,使老年患者脑电图回复正常,对中度脑缺血症状的患者疗效得以
肯定。
< br>比利时的一个国际精神科研讨大会上提到,一批医生以双盲配合安慰剂和
银杏叶对照的方式,给年 龄介于
55
与
86
岁的正常成人服药,六个星期后给予
智力测验,结 果发现那些服用银杏叶的成年男女的思考能力和记忆力有显著的
进步,因此研究者们认为银杏叶可以促进 神经系统的识别能力。
2.2
血液循环系统
1994
年
6
月,在华盛顿召开的精神药理学会议上有报道称银杏叶制剂能舒张血管和血液
粘 度。辽阳辽河制药研制的银杏口服液经
200
多例临床验证,证实银杏叶确有抑
制血栓 形成的作用。
2.2.1
外周循环系统
GBE
制剂能改善脑细胞代谢和降低血脑屏障通透性。有人将
GBE
用于预防 性应
用,发现
GBE
能明显减轻颈总动脉注入放射性微球引起的大鼠大脑半球栓塞和< br>脑水肿,并使脑细胞能量代谢正常化,脑血流量增加。也有临床研究表明
GBE
内所含的 黄酮醇对外周动脉阻塞病疗效确切。
2.2.2
清除自由基,保护心肌和血管内皮细胞
GBE
有清除自由基的作用,其中黄酮甙
<
黄酮萘酚,檞皮素的糖甙)均能清除超
氧 阴离子,对动脉粥样硬化大有改善作用。
2.2.3
对冠状循环和心肌功能的影响
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银杏叶总黄酮对血管紧张素转氨酶 的活性有明显抑制作用,从而抑制动脉的收
缩。我国药学研究者研制了系列银杏制剂,用于临床治疗冠心 病心绞痛,取得
了满意效果,甚至有报道称银杏叶提取物治疗冠心病心绞痛总有效达
90.8%
。
2.3
呼吸系统
GBE
内的黄酮甙类对气管平滑肌有直接松弛作用,且能解有机磷酸组织胺和乙
酰胆碱对豚鼠离题气管 制痉作用,抑制豚鼠组织胺性哮喘作用。
GBE
对实验性
支气管炎有一定疗效,对喘息 性气管炎的有效率为
97%
。银杏叶内酯
B
气雾剂
1
期临床实验证明可预防血小板活化因子
(PAF>
和变应原诱导的哮喘儿童的支气管
收缩与
PAF
有关的哮喘疾病、过敏性疾病等。
2.4
消化系统
黄酮醇对豚鼠离体肠管有解痉作用,并能 对抗组织胺及氯化钡引起的痉挛,起
强度与罂粟碱相似,但效果较持续。临床上还常用于胃部疼痛和痢疾 扥疾病。
2.5
对移植排斥及其免疫反应的作用
GBE
内所含的银杏内酯
B
能抑制人类对
Ks32<
肉瘤)目标细 胞的自然杀伤细胞活
性,也能阻止干扰素引起的自然杀伤细胞活性。经临床验证,银杏内酯
B< br>能延
长移植物存活时间,可用于脏器
<
心,肺、肾)移植。
2.6
抗病毒、抗肿瘤作用
银杏绿叶粗提取物对疱疹病毒
果素,银杏内酯
A
、
B
、
C
或单用
B
均可用于转移性癌症的治疗,提高抗癌化 疗
效果,减轻不良效果反应。
GBE
对核糖核酸酶的活性有调节,可防止逆转各组织的纤维变性,降低炎症病人乃至包括艾滋病在内的自动免疫性疾病中
—
r
球和免 疫球蛋白的异常升高,也可治白血病和实体瘤。
2.7
抗菌、抗关节炎作用
有研究表明,银杏叶水煎剂对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌及真菌均
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