常用的五大类降脂药

2021年2月28日发(作者：怎么治疗疱疹)
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常用的五大类降脂药

高脂血症根据发生异常改变的血脂成分的不同，可分为以下四


种：
1.
单纯性高胆固醇血症（正常人的血总胆固醇应低于
5.2mmol/L
，如超过


5.7mmol/L
，即可诊断为高胆固醇血症）
。
2 .
单纯性高甘油三酯血症（指血甘油三酯


超过
1.7mmol/ L
）
。
3.
混合型高脂血症（指既有血浆胆固醇水平升高，又有血浆甘油

三酯水平升高）
。
4.
低高密度脂蛋白血症（高密度脂蛋白 小于
40mg/dl
）
。

目前


，在临床上常用的降脂药物有许多，归纳起来大体上可分为五大类。
1
他汀类



三甲基戊二酰辅酶
A
（< br>HMG
－
CoA
）还原酶抑制剂，即胆固醇生物合成酶抑制剂（他


汀类药物）
，是细胞胆固醇合成限速酶，即
HMG
－
Co A
还原酶的抑制剂，为目前临床


上应用最广泛的一类调脂药物。由于这类 药物的英文名称均含有“
statin
”
，故常简


称为他汀类。

现已有
5
种他汀类药物可供临床选用：
（
1
）洛伐他汀（
lovastatin

）
，常见药物有美降之、罗华宁、洛特、洛之特等，血脂康的主要成分也是洛伐他汀


。
（
2
）辛伐他汀（
simvastatin
）
，常见药物为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩


、之、辛可等。
（
3
）普伐他汀（
pravastatin
）
，常用药有普拉固、 美百乐镇。
（


4
）氟伐他汀（
fluvastatin
）
，常见药有来适可。
（
5
）阿托伐他汀（
atorvas tatin

）
，常见药为立普妥、阿乐。

他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的主要药物。


该类药物最常见的不良反应主要是轻度胃肠反应、头痛。与其他降脂药物合用时可能


出现肌肉毒性。
2
贝特类

贝特类药物的主要适应症为：高甘油三酯血症或


以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。目前临床应用的贝特类药物，主要有环丙贝


特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐。据临床实践，这些药物可有效降低甘油三酯
22

％～
43
％，而降低
TC
仅为
6
％～< br>15
％，且有不同程度升高高密度脂蛋白的作用。该药


常见的不良反应为胃肠反应、恶心、腹泻，严重者可导致肝损害。
3
烟酸类



.





























.
































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.















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烟酸类药物属
B
族维生素，当 用量超过其作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂


作用。该类药物的适用围较 广，可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症，及
I
型高


脂蛋白血症以外的任何类型高脂血症。但是，该药的速释制剂不良反应大，我们一般


不单独应用。对于烟酸的降脂作用机制，目前医学界尚不十分明确。缓释制剂大大减


少，主要为颜面潮红。
4
胆酸螯合剂

这类药物也称为胆酸隔置剂。有考来


烯胺（
Cholestyr amine
）
，常用药物有降胆宁。该药常见的不良反应为胃肠反应、恶


心、便秘或腹泻，肠梗阻或头痛等。
5
胆固醇吸收抑制剂

此类药物主要通


过抑制肠道饮食和胆汁中胆固醇的吸收，来达到降低血脂的目的。目前，该类药物


上市很少。

总之，调脂治疗应在非药物治疗基础上，根据血脂异常类型、药物的


作用机制以及调脂治疗的目标来选择调脂药物。在治疗中应充分发挥他汀类的作用，


做到早期、足量、合理使用。尽早使用调脂药，起始剂量应充分。对于介入术后或搭


桥患者，强化降低胆固醇治疗，比常规剂量有更大获益。在治疗达标后，还应在医生


指导下制定一个长久的治疗计划，有效地长期控制血脂，使其维持在较低的水平。达


标后，只要没有特殊情况，就应继续使用他汀类药物。只要
LDL
－
C
不低于
50mg/dl

（
1.30mmol/L
）
，可不必减量。

贝特类降脂药物抗动脉粥样硬化机制研究进展

贝


特类（纤维酸衍生物）作为一类常用的调脂药，能显著降低甘油三酯，中度降低总胆


固醇和低密度脂蛋白胆固醇（
LDL-C
）
，并能升高高密度脂蛋白胆固醇（
HDL-C
）
。目


前，因大量临床试验证据的支持，贝特类在临床上逐渐得到了人们的重视。这类药物


的抗动脉粥样硬化机制与过氧化物酶体增生物激活受体α（
PPAR
α）的激活密切相 关


。试验结果表明，贝特类的抗动脉粥样硬化机制，不仅与调脂作用有关，还在于其能


改善非脂质性危险因素。本文将对其抗动脉粥样硬化的机制作一综述。
1
贝特


类药物对血脂代的作用
1.1
增强脂蛋白脂酶活性

贝特类可通过激活



.





























.
































.






























.















.




























PPAR
α从转录水平诱导脂蛋白脂酶表达，促进富含甘油三酯的脂蛋白（极低密度脂


蛋白、乳糜微粒和中间密度脂蛋白等）颗粒中甘油三酯成分的水解
[1]
。此外，激活


的
PPAR
α可抑制肝细胞

载脂蛋白
C-
Ⅲ（
Apo-C
Ⅲ）基因的转录
[2]
，但不影响载脂蛋


白
E
（
ApoE
） 的合成，从而使富含甘油三酯的脂蛋白中的
Apo-C
Ⅲ
/ApoE
比率下降 ，促


进富含甘油三酯脂蛋白的有效清除。
1.2
促进肝脏摄取脂肪酸和抑制肝脏合成


甘油三酯

在动物实验中，贝特类可诱导肝脏特异性脂肪酸转运蛋白和乙酰辅


酶A
合成酶，促进肝脏摄取脂肪酸并转化为乙酰辅酶
A
，提高脂肪酸经β
-
氧化途径的


代分解率，同时减少乙酰辅酶
A
羧化酶的合 成，使游离脂肪酸的代方向从合成甘


油三酯转为脂肪酸分解。贝特类尚可以通过人 类的线粒体β
-
氧化途径影响脂肪酸的


摄取、转化以及分解代过程。此外，贝特类还抑制脂肪组织的激素敏感性脂酶以减


少脂肪酸的

生成，进一步抑制肝脏合成甘油三酯
[3]
。
1.3
升高高密度脂蛋


白胆固醇和促进胆固醇逆转运

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PPAR
α可激活与
HDL
代相 关的
5
个关键基因，其通过调控这些基因的表达调节


HDL
的代：一方面，通过影响
Apo-AI
，
Apo- AII
和脂蛋白脂肪酶基因的表达，促进


HDL
合成；另一方面 ，增加三种
HDL
受体——三磷酸腺苷结合转运体
A1
、
CD-36
及
B
族Ⅰ


型清道夫受体的表达，从而加速肝外细胞胆固醇的流出和被肝

细胞所摄取，促进胆


固醇逆向转运
[4]
。
1.4
减少中性脂质在
VLDL
和
HDL
之间的交换

贝特


类通过有效降低血浆中的甘油三酯水平，抑制胆固醇酯转移蛋白的活 性，减少
VLDL
和


HDL
之间的中性脂质（甘油三酯 和胆固醇）交换，避免形成含有较多甘油三酯的
HDL
，


减慢
HDL
和
Apo-AI
的清除速率
[3]
。

此外，贝特类尚可通过增强
LDL
与
LDL
受体


之间的亲和力，促进
LDL
的清除。
2
贝特类药物抗炎作用

核因子κ
B
（
NF-

κ
B
）是调节免疫炎症相关基因的重要转录因子，对多种炎症因子（
IL-2
、
IL-6
）
、


.





























.
































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.















.





























黏附分子（< br>VCAM-1
、
ICAM-1
）
、趋化因子（
MCP-1）等起关键性的调控作用。贝特类


药物可通过上调
I-
κ< br>B
（
NF-
κ
B
的抑制蛋白家族）表达，加速细胞核的
NF-
κ
B
灭活


，从而抑制由
NF-
κ
B
驱动的炎性因子基因的转录活性，缩短炎症反应的持续时间。此


外，贝特类药物还通过生理性干扰
c-Jun
氨基末端区域，降低转录因子

活化蛋白
1
与


DNA
的结合活性，从而调控炎性因子的转录活性，抑制炎症反应
[5]
。

此外，


贝特类还可抑制
C反应蛋白（
CRP
）的表达，且该作用独立于其降脂作用。有研究表明


，非诺贝

特可显著降低高甘油三酯血症病人高敏
CRP
水平
[6]
。

肿瘤坏死因子


-
α（
TNF-
α）

是一种多功能细胞因子，具有广泛的生物学特性，可由皮细胞、平


滑肌细 胞和单核巨噬细胞分泌。
PPAR
α激动剂可呈剂量依赖性地抑制大鼠心肌细胞


脂多糖介导的
TNF-
α表达
[7]
。有临床试验证实， 非诺贝特可显著降低高甘油三酯血


症病人的
TNF-
α血浆水平
[8]
。

白细胞介素
-6
（
IL-6
）是一种具有多重免疫调


节功能的细胞因子。
PPAR
α激动剂可抑制人主动脉平滑

肌细胞的
IL-6
表达，降低高


脂血症病人的血浆
IL-6
浓度
[9]
。此外，有报道称，非诺贝特可显著抑制单核

细胞


分 泌
IL-1
β，降低
IIb
型高脂蛋白血症病人的
IL-1
β水平
[10]
。
CD40-CD40L
系


统作为免疫炎症反应中细胞信息通道的关键因子，在动脉粥样硬化的发生发展过程中


发

挥着重要作用。体外试验表明，非诺贝特可降低人脐静脉皮细胞中由< br>CRP
所诱导


的
CD40
、
CD40L
表达
[11]
。

同时，也有临床研究证实，非诺贝特可降低混合性高脂


血症病人的可溶性
CD40L
和
IL-1
α水平
[12]
。
3
贝特类药物对凝血
-
纤溶系统的


作用

高脂血症时常伴凝血
-
纤溶系统异常，甘油三酯水平升高是凝血及纤溶活


性改变的重要原因之一。越来越多的研究表明贝特类药物对凝血
-
纤溶系统 有积极影


响，其能降低促凝血因子，如Ⅶ因子
-
磷脂复合物、

凝血因子Ⅱ、片段
F1+2
和血小板


的活性，减少纤溶酶原激活物抑制物的产生
[5,13,14]
。

此外，贝特类尚可


.





























.
































.






























.















.





























降低基础状态下和
IL-6
刺 激下人肝细胞纤维蛋白原β基因的表达。同时，有临床

资


料表明，非诺贝特可降低纤维蛋白原及部分凝血因子水平。妮等
[5]
发现，苯扎贝


特可降低年轻心梗存

活患者血浆纤维蛋白原浓度，减少冠脉事件发生率。
Branchi
等


[15]
对比研究了数种贝特类和他汀类调脂药对血浆纤维蛋白原水平的影响，结果发

现，用药
4
个月后，非诺贝特和苯扎贝特可使血浆纤维蛋白原水平降低
10%~1 5%
，而辛


伐他汀和普伐他汀对血浆纤维蛋白原水平无影响。
4
贝特类药物对脂联素表达


和胰岛素抵抗的影响

脂联素是脂肪细胞分泌的一种源性生物活性多肽或蛋白


质。脂联素作为一种胰岛素增敏激素，可以促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收，


明显增强胰岛素的糖异生作用，抑制肝糖元合成，是机体脂质代和血糖稳态调控网


络中的重要调节因子。通过升高血浆脂联素水平或增强其作用部位敏感性，可预防或


治疗伴胰岛素抵抗的相关性疾病，例如代综合症、糖尿病和动脉粥样硬化
[13]
。



在胰岛素抵抗动物模型中，
PPAR< br>α激动剂可改善其胰岛素敏感性，减少体脂含量


[16]
。其机制在于，贝特类可减少脂肪酸介导、胰岛素刺激的血糖在骨骼肌的分布


，降低血浆甘油三酯水平进而减少骨骼肌甘油三酯含量从而改善胰岛素敏感性。此外


，贝特类尚可通过延长胰岛素反应，直接刺激胰岛β细胞致胰岛素

分泌增加和诱导


细胞表面脂联素受体表达等作用而改善胰岛素抵抗
[5,17,18]
。

一系列临床试


验也表明，贝特类对脂联素表达和胰岛素抵抗有积极影响。非诺贝特可改善代综合


症

病人的胰岛素抵抗
[19]
。对于原发性高甘油三酯血症病人，非诺贝特在未降低体


重时，仍可降低 其血浆甘油三酯，升高
HDL-C
，并显著升高脂联素水平，改善胰岛素


抵抗。这提示，非诺贝特升高脂联素水平的作用

独立于其减少体脂含量的作用
[6]

。另一项研究也表明，非诺贝特单药或与阿托伐他汀合用
2
月治疗混合型

高脂血症病


人，均可升高血浆脂联素水平，改善胰岛素抵抗，而阿托伐他汀单药治疗无此作用


.





























.
































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