左卡尼汀复合营养素治疗特发性弱畸精子症男性不育患者临床疗效观察

2021年2月28日发(作者：茶树精油祛斑)


材料与方法



一、研究对象



收集
2016
年
11
月至
2017< br>年
11
月于江门市中心医院男性不育门诊就诊的特
发性弱
/
畸 精子症患者。



纳入标准：
(1)
婚后未避孕不育12
个月以上，
且排除女方不孕因素
;(2)
两周
内连续两次精 液检测，精子浓度
>15
×
106/ml
，前向

运动精子 百分比
<32%
，和
/
或正常形态精子百分比
<4%
，根据
WHO
第五版标准
[7]
诊断为
“弱
/
畸精子症”
;(3)
血清性激素检测睾酮
(T)
和
FSH
处于正常值范围
;(4)
就诊前
3
个月内未接受男
性不育相关药物 治疗。



排除标准：隐睾、急性附睾炎、睾丸体积≤
10 ml
、中重度精索静脉曲张、
染色体异常、性激素检测异常、有其他严重全身性疾病或肿

瘤放化疗病史。



共纳入符合标准的患者
133
名，随机分为实验组
(68
例
)
和对照组
(65
例
)
。
所有入组患者均签署临床研究知情同意书，
本临床研究项目获医院伦理 委员会讨
论通过。



二、治疗方案



1.
药物：左卡尼汀复合营养素，商品名“希维力”，山东欣希安药业生产，
主要成分为左旋肉碱、富锌富硒蛋白粉、叶酸、维生素
C
等
;
辅酶
Q10
，商品名
“能气朗”，卫材
(< br>中国
)
药业有限公司生产
;
维生素
E
软胶囊
(
天然型
)
，青岛双
鲸药业生产。



2.
治疗方法：实验组每次温水冲服希维力
1
袋，早晚 各一次
;
对照组每次口
服辅酶
Q10150 mg+
维生素
E100 mg
，早晚各一次
;
疗程为
3
个月。



三、观察指标



1.
血清
T
和
FSH
检测：采用化学发光法检测，用于研 究对象的入选和排除，
要求入组患者血清
T>10nmol/L(
正

常参考值下限
)
、血清
FSH 1.4
～
8.0 U/L
。



2.
精液参数检测：分别于治疗前及疗程第
2
个月末和疗程结束时采用计算
机辅助精液分析仪进行精子浓度、
前向运动精子百分比等检测，
采用巴氏染色行
精子形态学检测。



3.
不良反应：分别于疗程第
2
个月末和疗程结束时记录患者不良反应。



四、统计学分析



采用
SPSS23.0
统计 软件包处理数据。
定量数据以
(x-
±
s)
表示，
采用t
检验
;
以
P<0.05
为差异有统计学意义。



结果



一、患者一般资料



133
例患者入组。
实验组有
68
例，
其中
4
例于疗程
2
个月末因疗效不佳而
中断治疗，
2
例因个人原因中断治疗，
2
例患者于治疗过程中配偶怀孕而中断治
疗，
最终
60
例患者完成
3
个月疗程
;
对照组
65
例入组，< br>其中
2
例于治疗过程中
因个人原因中断治疗，最终
63
例完成
3
个月疗程。最终完成观察患者
123
例。
其中，
原发性 不育
92
例
(74.8%)
，
继发性不育
31
例< br>(25.2%);
年龄
23
～
42
岁，
平
均
(30.8
±
3.8)
岁
;
不育年限
1
～
6
年，平均
(2.6
±
1.3)
年
;
治 疗前血清
T11.62
～
32.41nmol/L
，平均
(18.9
±
5.08)nmol/L;
治

疗前
FSH 1.98
～
7.25 U/L
，平均
(4.23
±
1.25)U/L
。



二、实验组和对照组治疗前后各项精液参数的比较



1.
精子浓度：实验组和对照组精子浓度在治疗前无统计学差异
(P>0.05);
实
验组精子浓度在治疗
2
个月及治疗
3
个月时与对照组同时段相比均 有统计学差
异
(P<0.05)
，实验组改善情况优于对照组
;
实验 组精子浓度于治疗
2
个月、
3
个
月时较治疗前均显著增加，且治疗< br>3
个月精子浓度相对治疗
2
个月时显著增加，
均有统计学差异
(P<0.05);
对照组精子浓度于治疗前后无统计学差异
(P>0.05)(
表< br>1)
。

表
１

两组患者治疗前后精液参数比较
(x-
±
s)

注：与同组治疗前比较，
*P<0.05;
与同组对照组同时段比较，
#P<0.05 ;
与同组治
疗
2
个月比较，
P<0.05

< br>2.
前向运动精子比例：
实验组和对照组前向运动精子百分比在治疗前无统计
学 差异
(P>0.05);
实验组前向运动精子百分比在治疗
2
个月及治疗< br>3
个月时与对
照组同时段相比均有统计学差异
(P<0.05)
，实验 组改善情况优于对照组
;
实验组
前向运动精子百分比于治疗
2
个月、
3
个月时均较治疗前显著改善，
且治疗
3
个
月相对治疗< br>2
个月时显著升高，均有统计学差异
(P<0.05);
对照组前向运动精子< br>百分比在治疗
3
个月时较治疗前显著升高
(P<0.05)(
表
1)
。



3.
正常精子形态比例：
实验组和 对照组精子正常形态百分比在治疗前无统计
学差异
(P>0.05);
实验组精子正常 形态百分比在治疗
2
个月、
3
个月时均显著优
于对照组同时段< br>(P<0.05);
实验组精子正常形态百分比于治疗
2
个月、
3
个月时
均较治疗前显著升高，且治疗
3
个月时精子正常形态百分比较治疗< br>2
个月时显
著升高，均有统计学差异
(P<0.05);
对照组精子正 常形态百分比在治疗
3
个月时
较治疗前显著升高
(P<0.05)(
表
1)
。



三、治疗后患者精液改善状况的总体评估



实验组完成研究的< br>60
例患者中单纯弱精子症患者
4
例、单纯畸形精子症患
者
2 4
例，同时存在弱精子症和畸形精子症的患者
32
例。经过
3
个月治疗后，
4
例单纯弱精子症患者精子前向运动精子百分比均有改善，其中
3
例恢复至正
常水平
;24
例单纯畸形精子症患者中，有
15
例
(62.5%)
精子形态有所改善，另
9
例
(37.5%)患者精子形态无明显改善，但有
17
例
(70.8%)
患者精子活力提升 到更
高水平
;32
例弱畸精子症患者中，
有
21
例精子活力和形态同时得到改善，
有
9
例
活力得到提升而形态无明 显改善，
有
1
例形态得到提升而活力无改善，
有
1
例形态和活力均无改善。



实验组
60
例患者中治疗前有
45
例达到
IVF
或
ICSI
助孕指征，
其中
20 < br>例
(44.4%)
在治疗后可达到宫腔内人工授精
(IUI)
助孕条件 ，
有效实现了男性不育治
疗中的降级处理原则。



对照 组仅治疗
3
个月时相比治疗前前向运动精子百分比和正常形态精子百
分比有显著改善， 但各同时段的改善程度均不及相同时段的实验组患者。



四、不良反应



实验组
60
例完成治疗的患者 中有
2
例
(3.33%)
于治疗过程中出现轻微咽喉肿
痛，
3
例
(5.00%)
轻微胃肠不适，
查血常规均无白细胞异常升高，
嘱患者忌熬夜，
辅以清淡饮食后症状缓解
;
无其他不良反应出现。对照组无明显不良 反应出现。



讨

论



左旋肉碱
(
左卡尼汀
)
已经逐渐在目前男性不育治疗领域中扮演重要 角色，
Mongioi
等
[8]
通过研究证实体内左旋肉碱水平与精子浓度、 精子活动率、精子
正常形态率等精液参数存在明显相关性。王怀秀等
[9]
证实左旋肉 碱在体外培养
中亦可显著提高睾丸精子活力。中华医学会男科学分会于
2014
年发 布了《左卡
尼汀在男性不育中临床应用专家共识》
[10]
，
明确了左卡尼汀 在男性不育中包括
少弱精子症、畸

形精子症、精子
DNA
损伤、精索静脉曲张等方面的治疗作用。



附睾、
精浆 及精子中含有体内最高浓度的游离左旋肉碱，
附睾中左旋肉碱浓
度约为血浆中的
200 0
倍
(
附睾中约为
20
～
100 mmol/L)[4]< br>。附睾是精子成熟和
贮存的场所，
附睾中左旋肉碱的浓度直接影响着精子的成熟和代谢过 程。
精子在
附睾中运动能力的获得，
其能量来源于长链脂肪酸和磷脂等为主要原料的线 粒体
内
β
氧化，
而脂肪酸的线粒体内转运需要左旋肉碱的参与
[11 ]
。
附睾内高浓度左
旋肉碱的富集及其上述生理机制，
说明了左旋肉碱与精子 活力的密切关系。
精子
活力参数不仅仅是反映男性自然生育能力的重要指标，
也是目前 辅助生殖技术中
需要参考的重要指标。
辅助生殖技术中精液优化时的精子提取率与精子活力参数
息息相关，为最终选择何种助孕技术提供重要参照。



精子形态 学参数在男性不育症诊断中具有重要意义，
是衡量男性生育力的重
要指标。
特发性畸形 精子症的病因及发病机制目前尚不十分清楚，
有学者认为可
能与感染因素、环境污染物、生殖激 素改变、基因异常等因素有关
[12]
。畸形精
子能比形态正常的精子产生更多的活性 氧
ROS
，
而氧化应激损伤和体内抗氧化物
质含量降低是导致男性精子形态 异常和活力减弱、生育力下降的重要原因之一
[13]
。



目前左旋肉碱、
维生素
C
、
锌硒微量元素等作为抗氧化剂补充治疗 对于弱畸
精子症患者的积极作用已经逐渐得到学界认可。
左旋肉碱不仅在附睾精子成熟中
其起重要作用，而且可以通过清除
ROS
对抗脂质过氧化以维持生物膜的完整
[6]
。
维生素
C < br>也是最常见的抗氧化剂，
可以保护细胞膜和细胞核内的核酸免受
氧自由基的攻击。梁文君 等
[14]
的研究联用左卡尼汀与维生素
C
等治疗特发畸
形精子症取得不错疗效，认为左卡尼汀联合维生素
C
等可有 效提高正常形态精
子百分比，
且随着治疗时间延长正常形态精子百分比提高更显著。
精 浆中含有较
高含量的锌，锌能延缓精子膜的脂质过氧化，
Raigani
等
[ 15]
的研究指出补锌治
疗能够提升少弱精子症患者精子
DNA
完整性， 证实了锌在维持精子包膜完整性
和稳定性具有重要作用。
硒是人体必需的微量元素，
尤 其对于精子的生成和成熟
具有重要作用。同时，硒能够清除体内多种氧自由基，提高机体的抗

氧化能力
和免疫功能，保护精子免受氧自由基的损伤
[16-17]
。



希维力含有左旋肉碱、
锌硒微量元素、
维生素
C< br>、
牛磺酸、
叶酸等有效成分。
补充左旋肉碱能提高附睾中左旋肉碱浓度，改善特 发性弱畸精子中患者因感染、
环境污染等因素造成的附睾功能异常，
修复附睾中精子获能时的缺 陷，
其抗氧化
作用有效降低精子储存过程中受到的氧化损伤，
同时能够协同维生素 C
、
叶酸和
锌硒微量元素等众多抗氧化剂，
清除体内氧自由基，
维持精子质膜稳定性而改善
精子功能。
刘德风等
[18]
的一项多中心研究 中应用一种类似于希维力的复合营养
素治疗少弱精子症取得不错疗效，
证实左旋肉碱协同维生素
C
、
叶酸和锌硒微量
元素等众多抗氧化剂能有效改善精子功能。



辅酶
Q10
也称之为泛醌，是电子链传递的重要组成部分。也 是一种重要的
内源性脂溶性抗氧化剂。
辅酶
Q10
目前除作为一种卫生保健品 被常规使用外，
还
被广泛应用于心血管系统疾病、神经系统疾病、生殖系统疾病的辅助治疗[19]
。
辅酶
Q10
对于线粒体生物能学的改善作用以及其抗氧化作 用是其应用于男性不
育的基础。
Benedetti
等
[20]
的研 究发现，特发性男性不育患者精浆总的抗氧化
能力显著低于健康男性，
并且与精子的能动性及形 态呈负相关。
Safarinejad[21]
采用辅酶
Q10300 mg/d
口服，持续
12
个月的治疗之后发现，精子的平均浓度、
前向运动性及正常形 态的精子数目均显著改善。



维生素
E
又称生育酚， 也是体内最重要的脂溶性抗氧化剂之一，通过终止
生物膜和膜蛋白的脂质过氧化反应链发挥作用
[22]
。
2015
中华医学会男科学分
会形成专家共识，
明确了维 生素
E
在少弱精子症、
畸形精子症、
精子
DNA
损伤、
精索静脉曲张等男性不育中的应用价值
[23]
。



以往关于类似希维力这种复合营养素治疗特发性弱畸精子症的临床研究较
少，
本研究属于一项前瞻性随机对照研究，
通过对两组特发性弱畸精子症的自身
前后对照及阳性药 物对照，
发现希维力可有效改善弱畸精子症的前向运动精子百
分比及正常形态精子百分比，尤其 是对于研究对象精子浓度能有进一步改善作
用，
也进一步证实了左卡尼汀联合众多抗氧化剂的治 疗方法对改善弱畸精子症患
者的各项精液参数效果明显
;
且治疗效果优于阳性药物对照 组的辅酶
Q10+
维生
素
E
的治疗效果，未发生明显不良反应。本研究为单中心研究，样本量有限，
且

非双盲试验，有待于后续进一步的多中心研究证实。但不可否认，希维力能
有效改善男性特发性弱畸精子 症患者精液参数，副作用小，值得临床推广。

【参

考

文

献

】



[1] Th onneauP
，
MarchandS
，
TallecA
，
nceandmain
causesofinfertilityinaresidentpopul ation(1
，
850
，
000)of
threeFrenchregiongs[J].Hum Reprod
，
1991
，
6
：
811-816.


[2] Whitman-EliaGF
，
Baxley EG.A primarycareapproachto
theinfertilecouple [J].J Am Board Fam Pract
，
2001
，
14
：
33-45.


[3] De Kretser DM .Maleinfertility [J].Lancet
，
1997
，
349
：



787-790.


[4] Lenzi A
，
Sgro P
，
Salacone P
，
et al.A placebo-controlled
double-blind randomized trial ofthe use of combined L- carnitine and
L-acetylcarnitine treatment in men with
asthenozoosrermia[J].FertilSteril
，
2004
，
81
：
1578-1584.


[5] CavalliniG
，
FerrarettiAP
，
Gi anaroliL
，
am and


L-carnitine/acetyl-L-carnitine treatment for idiopathic and
varicocele-associated oligoasthenospermia [J].J Androl
，
2004
，
25
：
761-770.


[6]
李铮，
陈国武，
商学军，
等
.
左旋肉碱和乙酰左旋肉碱合 用治疗少弱精
子症有效性与安全性的多中心随机对照临床研究
[J.]
中华男科学杂志，
2005
，
11
：
761-764.


[7] WHOlaboratory manualfortheexaminationandprocessing of human
semen [M]. 5th ed. Geneva
：
World Helth Organization
，
2010.


[8] Mongi oiL
，
CalogeroAE
，
VicariE
，
eof carnitine
inmaleinfertility[J].Andrology
，< br>2016
，
4
：
800-807.


[9]
王怀秀，
李先莲，
袁彩霞等
.
左旋肉碱体外培养 提高睾丸精子活力的实
验研究
[J].
生殖医学杂志，
2012
，< br>21
：
389-392.


[10]
中华医学会男科学分会中国左卡尼汀临床应用专家共识编写组
.
左卡
尼汀在男性不育中临床应用专家共识
(2014
版
)[J] .
中华男科学杂志，
2015
，
21
：
82-85.


[11] Garolla A
，
Maiorino M
，
Roverato A
，
et carnitine
supplementationincreasessperm motilityin asthenozoospermic
menwithnormalsperm phospholipidhydroperoxideglutathione
peroxidas elevels[J].FertilSteril
，
2005
，
83
：
355-361


[12] Cavallini idiopathic
oligoasthenoteratozoospermia[J].Asi anJAndrol
，
2006
，
8
：
143-157.


[13] HenkelR
，
KierspelE
，< br>StalfT
，
ofreactiveoxygen
speciesproduced by spermatozoaandleukocytes on sperm functionin
nonleukocytospermic patients [J].FertilSteril
，
2005
，
83
：
635-642.


[14]
梁文君，古春会，高利伟，等
.
特发性畸形精子症
228
例临床治疗的
研究
[J].
中 国男科学杂志，
2013
，
27
：
43-45.


[15] RaiganiM
，
YaghmaeiB
，
A mirjanntiN
，
ronutrient
supplements
，
zincsulphateandfolicacid
，
didnotamelior atesperm
functionalparametersinoligoasthenoter atozoospermic men [J].
Andrologia
，
2014
，
46
：
956-962.


[16] HaoS
，
HuJ
，
Song S
，
um alleviatesaflatoxin B1-
inducedimmunetoxicityt hroughimprovingglutathioneperoxidase
1andselen oproteinSexpressioninprimaryporcinesplenocytes[J]. JAgricChem
，
2016
，
64
：
1385-13 93.


[17] AhsanU
，
Kamran Z
，
RazaI
，
selenium in male
reproduction-areview [J].Anim ReprodSci
，
2014
，
146
：
55-62.


[18]
刘德风，
商学军，
戴继灿，
等
.
精活速治疗少弱精子症的 疗效观察
[J].
中华男科学杂志，
2017
，
23
：227-230.


[19] LittarruGP
，
alaspectsofcoenzyme Q10
：
an
update[J].Nutrition
，
201 0
，
26
：
250-254.


[20] B enedettiS
，
TagliamonteMC
，
CatalaniS< br>，
encesin
bloodandsemenoxidativestatusin fertileandinfertilemen
，

andtheirrelationship with sperm quality [J/OL].Reprod BiomedOnline
，
2012
，
25
：
300-306.


[21]
ectofcoenzymeQ10supplementation
onpartner
pregnancy rateininfertile men withidiopathic
oligasthenoteratozoospermia
：
anopen-lab elprospectivestudy[J].IntUrolNephrol
，
2012< br>，
44
：
689-700.


[22]
Dieber
M
，
Puhl
H
，
Waeg
G
，
et
al.
Effect
of
oral
supplementation
withD- tocopherolonthevitaminEcontent
ofhumanlowdensi tylipoproteinsandresistancetooxidation[J].JLipidRe s
，
1991
，
32
：
1325-1332.
[23]
中国维生素
E
临床应用专家共识编写组
.
维生素
E
在男性不育中临
床应用专家共识
(2014
版
)[J].
中华男科学杂志，
2015
，
21
：
277-279.