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抗结核药物常见不良反应及处
理方法
抗结核药物常见 不良反应及处理方法
?
?
目的
?
早期、
正确地处理药品不良 反应是保证患者依从
性、取得治疗成功的关键。
?
保证用药安全，减少医疗纠纷，杜绝医
疗事故。
?
1.
药物不良反应概念
?
2.
超敏反应发生机理
?
3.
毒性反应发生机理
?
4.
不良反应临床表现
?
5.
不良反应的临床处理原则
?
定义
药物不良反应是合格药物在正常用法和用量时
由药物引起的有害的和不期望产生的反应。
?
分类
副作用（
side effect
）
、毒性反应、依赖性、特异
质反应
、过敏反应、致畸、致癌和致突变反应
药物不良反应
?
超敏反应：
与剂量及疗程无关，一般发生在用药
2
周以内
?
毒性反应：
与剂量及用药时间和药物的蓄积有关
2
超敏反应发生机理
(1)
?
结核药物
(
半抗原
)+
蛋白质→全抗原→特
应机体→特异性抗体或致 敏淋巴细胞
?
当再次接触同种药物即可产生超敏性反
应
-
Ⅰ型超敏反应（速发型）
临床表现：
过敏性休克、支 气管哮喘、血管性水肿、瘙痒、
皮疹、恶心、呕吐、腹泻、喷嚏、咳嗽、发热等，可
引起这种反 应的的药物主要有利福平、
链霉素、
氟喹
诺酮类
。
Ⅱ型反应（细胞毒型）
（
1
）
在这一类型反应中
IgG
、
IgM
类抗体与靶细胞表
面相应抗原结合后，
在补体、吞噬细胞和ＮＫ细胞参
与作用下，
引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理
性免疫 反应。
Ⅱ型反应（细胞毒型）
（
2
）
药物＋血细胞膜蛋白（血浆蛋白）
↓
免疫原性
↓
机体
↓
3
特异性抗体
↓再次与药物接触
┏━━━━━━━━━━━━━━┓
抗原抗体复合物
RBC,WBC,PLT
↓
│
RBC,WBC,PLT
│
↓
溶血性贫血、
粒细胞减少症和血小板减少性紫癜
Ⅱ型反应（细胞毒型）
（
3
）
临床表现：
主要表现在血液学方面，
出现血小板减少、
白细
胞减少和溶血性贫血。
引 起此类反应的药物主要有利
福平、
PAS
。
Ⅲ型反应（免疫复合物型）
临床表现：
血清病样反应，有发热、 关节痛、荨麻疹、淋巴
结肿大、腹痛、蛋白尿、嗜酸性粒细胞增多等，药物
热有人认为也属Ⅲ型 过敏反应。一般在用药
10
天内
发生，热型为稽留热型或弛张型，可同时伴有皮疹。< br>引起此类反应的药物主要有利福平、
PAS
。
Ⅳ型反应（细胞介导或迟发型）
临床表现：
4
主要是接触性皮炎，
一般发生在与药物接触
3-12
个月内，在两 手手臂、眼睑、颈等处，表现为皮肤搔
痒、发红丘疹、眼睑水肿、湿疹等，停止接触可逐渐
消退 。各种抗结核药物均可以发生。
毒性反应发生机制
?
毒性反应是由于药物剂量过大或用药时
间过长对机体产生的有害作用。
?
毒性反应可分为急性和慢性。
?
减少剂量和缩短用药时间可以防止毒性
反应的发生。
?
毒性反应一般是可逆的。
常用药物的主要不良反应
—
异烟肼
1
）周围神经炎：四肢感觉异常，肌肉痉挛等。
2
）中枢症状：欣 快感，兴奋，记忆力减退，抑
郁，中毒性脑病，癫痫发作等。
3
）肝脏损害 ：转氨酶升高，极少有黄疸出现，
发生急性肝坏死或肝萎缩者更为罕见。
4
）
内分泌失调：
男性乳房增大，
柯兴氏综合症，
月经不调，阳萎等。
5
）血液系统：贫血，白细胞、血小板减少等。
6
）过敏反应：皮疹，药物热。
7
）胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻，便秘等。
常用药物的主要不良反应
—
利福类
5
1
）肝损害：多为一过性转氨酶升高，可出现黄
疸，亦可引起急性坏死性肝炎。
2
）胃肠道反应：恶心，呕吐，腹痛，腹泻等。
3
）过敏反应：用 于间歇疗法或治疗间断后再用
药时易发生过敏反应。表现为流感样综合征等。
4
）血液系统反应：骨髓抑制，白细胞、血小板
减少；急性溶血性贫血。
5
）神经系统：头晕，头痛，疲倦等。
6
）其它副反应：血压升高，心律失常，关节肿
胀。
常用药物的主要不良反应
—
吡嗪酰胺
1
）肝损害：
PZA
的肝毒性与剂量、疗程有关。
用量大、
疗程长不良反应较多见。
表现 为肝肿大，
压
痛，转氨酶升高，偶可因肝坏死而造成死亡。
2
）关 节痛：
PZA
的代谢产物吡嗪酸能抑制肾小
管对尿酸的清除作用，使尿酸升高，停药< br>48
小时内
恢复正常。
3
）胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐。
4
）过敏反应：偶见发热、皮疹、对光过敏、皮
肤暴露部位呈鲜红色。
常用药物的主要不良反应
—
乙胺丁醇
1
）表现为：视力下 降，视野缩小，眼球运动疼
痛，干燥感，异物感，辨色力减弱等
6
2
）
其他神经系统反应：
：
周围神经炎，
表现为 下
肢麻木，
异物爬行感，
感觉过敏及活动障碍，
个别可
出现听神经损 害，听力障碍，声带麻痺等。
3
）过敏反应：皮疹，严重可到剥脱性皮炎，血
小板减少性紫癜，
支气管痉挛导致呼吸困难、
过敏性
休克等。
4
）其他副反应：关节痛，低钙血症，消化道反
应，阿斯综合征，帕金森氏病等。
常用药物的主要不良反应
—
链霉素
1
）耳毒性：以前庭损 害较多见，耳蜗损害较迟
发生。表现为眩晕、运动失调、耳鸣、耳聋。
2
）肾毒性：多见蛋白尿、管型尿、少数出现肾
功能减退。
３）< br>变态反应：
皮疹、
发热、
嗜酸性粒细胞增多、
血管神经性水肿、剥脱性 皮炎、过敏性休克等。
４）
口唇、
面或四肢麻木：
与链霉素本身及所含
杂质有关。
５）骨髓抑制：粒细胞、血小板减少、再生障碍
性贫血。
６）
神经 肌肉接头阻滞作用：
链霉素对神经肌肉
机制正常者的阻滞作用不强，
但在同时应用肌肉 松弛
剂咸麻醉剂者，则可能发生神经肌肉接头阻滞现象，
表现为急剧出现的呼吸停顿。
7
７）其它反应：口炎、阴囊炎、腹泻、凝血酶时
间延长。
常用药物的主要不良反应
—
卡那及丁卡
1
）耳毒性：很少 损害前庭器，主要损害耳蜗，
听力减退，耳聋多为双侧，少数为永久性耳聋。
2）肾毒性：
KM
应用早期即可出现，常持续存
在，停药后可迅速消失。
3
）过敏反应：嗜酸细胞增多多见，药物热、皮
疹不常见，偶可见过敏性休克。
4
）
其他副反应
：
KM
可暂时损害舌咽神经 ，
表
现为舌后
1/3
味觉丧失，
也有可能阻滞神经肌肉接头，
偶可引起白细胞减少，凝血酶时间延长。
常用药物的主要不良反应
—
卷曲霉素
1
）听神经损害：耳鸣，听力下降，耳聋，很少
影响前庭功能。
2
）肾毒性：表现为蛋白尿、血尿、尿中白细胞
增多、
BUN
、肌酐升高，肾损 害为可逆性。
3
）电解质紊乱：低血钾，低血镁，低血钙，碱
中毒。
4
）其他副反应：麻木，恶心，呕吐，食欲减退，
一过性转氨酶升高，
皮疹，
过敏性休克 ，
神经肌肉接
头阻滞作用等。
常用药物的主要不良反应
—
对氨基水杨酸钠
8
1
）胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，上腹
疼痛或灼热感，腹胀，腹泻 ，甚至胃溃疡及出血。
2
）过敏反应：皮疹，药物热，剥脱性皮炎，流
感样 综合征，
淋巴结肿大，
过敏性肺炎，
过敏性休克，
嗜酸细胞增多，
白 细胞增多或类白血病反应，
肺结核
病灶周围炎等。
3
）肝、肾损害 ：转氨酶轻、中度升高，严重可
引起急性肝坏死。蛋白尿，腰痛，尿频，尿痛，少数
出现肾功能 衰竭
4
）
内分泌障碍：
甲状腺机能减退，
粘液性水肿，< br>甲状腺代偿性肥大，血糖降低，男性乳房肥大。
常用药物的主要不良反应
—
丙硫异烟胺
1
）消化道反应： 口腔有金属味道，恶心，呕吐，
腹泻，口角炎，舌炎及肝功能障碍。
2
）精 神神经系统副反应：抑郁，自杀企图，失
眠，皮肤蚁走感，周围神经炎，复视。
3
）皮肤黏膜副反应：痤疮，脱发，皮疹，色素
沉着。
4
）
内分泌改变：
男性乳房女性化，
甲状腺增生，
月经紊乱，低血钾，阳萎。< br>
5
）其他：体位性低血压，粒细胞减少。
常用药物的主要不良反应
—
氟喹诺酮类药物
1
）胃肠道反应：恶心，呕吐，腹部不适或腹痛、
9
腹泻等。
2
）神经系统反应：头痛，头晕，失眠等。
3
）超敏反应：皮疹，瘙痒，药物热等。
4
）骨骼肌肉系统：主要 表现为肌肉酸痛、肌腱
疼痛，
甚至断裂：
影响骨骺形成，
故儿童、
孕 妇禁用。
5)
光敏反应。
常用药物的主要不良反应
—
环丝氨酸
?
外周神经炎
?
精神症状
?
抑郁症
?
惊厥
常用药物的主要不良反应
—
复合剂
1.
固定剂量复合剂
H+R+Z+E,
H+R+Z,
H+R,
2.
异烟肼对氨基水杨酸片
1953
年由瑞士研发，
H
和
PAS
的化合 物，
延缓
INH
的乙酰化，提高血液中
H
的浓度，减少其肝功能损
害
不良反应的处理原则
?
1.
不良反应的判定：
是否？程度？危害？
后果？
10
?
2.
发生不良反应后抗结核药物的使用原
则
?
3.
激素的应用
?
4.
对症治疗（抗组胺药、解毒、补液促
排泄）
不良反应的判定
一、病史的采集
出现症状与用药的时间关系
时间顺序
是判断是否为药物不良反应的主要依据
采集基线值
用药前记录患 者的症状体征
（体温、
脉搏、
皮肤
黄染、皮疹等）以及进行基线化验检查（如 肝、肾功
能、血常规、尿常规）
。
二、体格检查
对可疑出现药品不良反应的患者，
应该重视体
格检查，及时发现患者没有主诉的体征，比如 黄疸、
肝脾肿大、
皮肤及粘膜出血点、
皮疹等，
还应该注意
观察患者 的精神状态。
三、实验室检查
?
定期进行实验室检查（血常规、尿常规、
肝功能、肾功能等）
。
11
?
是否有？
?
严重程度？
?
波及脏器？
?
四、除激发及再激发试验
?
除激发试验（
dechallenge
）
在用药过程中出现药品 不良反应，
停药后反应消
退，就增强了对药品反应的怀疑。
?
再激发试验（
rechallenge
）
是用来证实某些药品存在 时可激发疾病，
当去除
该药品时疾病即消失或恢复正常，
再次给与该药试验
剂 量，症状重现，即可确定该药品再激发试验阳性。
关联性评价
?
肯定：用药及反应发生时间顺序合理；
停药以后反应停止，或迅速减轻或好转（根据数
天以后）
；再次使用，反应再现，并可能明显加
重（即激发试验阳性）
；同时有文献资 料佐证；
并已排除原患疾病等其它混杂因素影响。
?
很可能：无 重复用药史，余同
“
肯定
”
，
或虽然有合并用药，
但基本可 排除合并用药导致
反应发生的可能性。
?
可能：用药 与反应发生时间关系密切，
同时有文献资料佐证；但引发
ADR
的药品不止
12
一种，或原患疾病病情进展因素不能除外。
?
可能无关：
ADR
与用药时间相关性不密
切，反应表现与已知该药
A DR
不相吻合，原患
疾病发展同样可能有类似的临床表现。
?
< br>待评价：报表内容填写不齐全，等待补
充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献资
料 佐证。
?
无法评价：报表缺项太多，因果关系难
以定论，资料又无法补充。
不良反应与药物相关性的判断
时间关系
佐证资料
停药减
轻
再用药
混杂因素
肯定
+
+
+
+
—
很可能
+
+
+
？
—
可能
+
+
±？
？
±？
可能无关
—
—
±
？
±？
待评价
需补充材料
无法评价
材料不足，无法补充
发生不良反应后抗结核药物的使用原则
13
？
（一）
出现头痛、
末梢神经炎及精神异常，
轻者
对症治疗，给维生素B6
、安定等，重者停用异烟肼、
氟喹诺酮类、丙硫异烟胺。
（二）< br>出现听力逐渐下降，
或出现耳鸣、
眩晕症
状并逐渐加重，应及时停用氨基糖苷类 药品。
（三）
ALT
↑
ALT
≤
2ULN :
密切观察
3ULN
≥
ALT
≥
2ULN:
注意观察病情变化，
适当给予辅助药品治疗
ALT
≥
3ULN:
及时停用部分结核药或全部停
用
急慢性肝坏死
:
应及时停用全部抗结核药品，
并
住院进行观察及抢救。
（四）出现轻微过敏反应可严密观察并判断何种
药品引起，
必要时调换药品。
重症过敏反 应
（如流感
综合症、
骨髓抑制、
剥脱性皮炎、
急性溶血性反应等）< br>应及时停用全部药品，必要时住院治疗。
（五）
较重胃肠道反应可将药品分次 服用或给予
对症治疗。
仍不缓解者，
应停用引起反应的药品，
更
改治 疗方案。
（六）
视神经炎多由乙胺丁醇引起，
应及时更换
药品。
（七）
关节疼痛多由吡嗪酰胺或乙胺丁醇等药品
14
引起。
经对症治疗无好转者或症状特别重者应停药观
察，或换用其它药品治疗。
（八）引起严重不良反应（如：过敏性休克、剥
脱性皮炎、
骨髓抑制、
急性溶血反 应、
血小板减少性
紫癜、
视神经损害、
听力下降、
肝功能衰竭）的药品，
一般不再重新使用。
激素作用机理（
1
）
1.
抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理
2.
小剂量→细胞免疫↓
大剂量→
B
细胞↓→浆细胞↓→抗体↓
3.
激素具有阻断抗原抗体复合物形成，
抑制肥大
细胞→组织胺↓
细胞膜通透性↓→过敏介质形成↓
4.
激素的强大抗 炎作用，
抑制白细胞和巨噬细胞
移行至血管外，
降低其游走、
吞噬和消化等功 能，
因
而减弱对炎症区域的浸润
5.
激素尚能抑制磷酸酯酶
A2
，减少磷脂释放花
生四烯酸，从而减少前列腺素，白三烯的形成。
激素的使用方法
原则：
早期
适量
短程
抗组胺药物的应用
15
原理：
H1
受体阻断药与组胺竞争靶细胞上的
H1
受体
而发挥抗组胺作用，其主要药理作用为：
①抑制血管渗出和减少组织水肿；
②抑制平滑肌收缩，从而拮抗组胺引起的支气管、
胃肠道等平滑肌收缩以及毛细血管扩张和通透性
增加；
③抗胆碱、止痛、麻醉作用。
解毒、对症处理
?
原方案中含有
INH
，
则应选用大剂量
B6
来解救
IN H
中毒
?
PZA
引起的尿酸升高可以应用别嘌呤醇
或丙磺舒加速尿酸排泄
?
其他对症治疗：护胃、止呕、镇静。
补液促进排泄
?
根据患者心肾功能状况，要适量增加静
脉补液量，促进药物排泄，尽可能 降低损害药物
的血药浓度。每日补液量应在
3000
～
5000ml
，
注意出入量平衡，注意水、电解质平衡，严防心
功能不全。
各脏器、系统常见药品
不良反应的处理
一、肝脏损害的治疗原则
16
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本文更新与2021-02-27 22:04，由作者提供，不代表本网站立场，转载请注明出处：http://www.xapfxb.com/yuer/460537.html