维生素毕业论文

2021年2月26日发(作者：性爱频率)
河北化工医药职业技术学院论文

第一章


绪论


近年来
,
维生素
B
12
的研究受到了国内外医 药界的重视，由于其价格低廉，在广大的中小城镇有
着稳定的销售市场，维生素
B
12
系列产品的扩产发展，应在提高维生素
B
12
的技术含量、生产水平和
技术经济指标的基础上，采取竞争有序的良性发展。

应注重工艺改革，采用新技术、新方法 、新设
备，提高产品的收率。另外，应加大维生素
B
12
的开发。在生产环节 上注重提高产品质量，降低生产
成本，从而降低药价，让利于民，提高产量和市场竞争力，这也是项目决 策的重要组成部分。


一
.

维生素
B
12
片简介







1.
药品名称以及通用名：维生素
B
12
片， 其化学名为
Coα
-
[α
-(5
，
6
二甲基苯并< br>
咪唑基
)]
—Coβ
氰钴酰胺。

2.
药品性状：本品为糖衣片，除去糖衣后显粉红色。

3.
药理作 用：维生素
B
12
在体内转化为甲基钴胺和辅酶
B
12
产生 活性，甲基钴胺参与叶酸代谢，
缺乏时妨碍四氢叶酸的循环利用，从而阻碍胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成， 使
DNA
合成受阻，血细胞
的成熟分裂停滞，
导致巨幼细胞贫血；
辅 酶
B
12
促进脂肪代谢的中间产物甲基丙二酰辅酶
A
转变成琥
珀酰辅酶
A
参与三羧酸循环，
人体缺乏时引起甲基丙二酸排泄增加和脂肪酸代谢异常 ，
同时影响神经
髓鞘脂类的合成及维持有鞘神经纤维的正常功能，出现神经损害的临床症状。< br>
4.
功能主治：用于巨幼红细胞性贫血。

5.
用法用量： 口服，一日
25μg
-
100μg
或隔日
50μg
-
200μg
分次服用或遵医嘱。

6.
不良反应：有低血钾及高尿酸血症等不良反应报道。

7.
注意事项：

a
、利伯病
(Leber′s dise ase)
即家族遗传性球后视神经炎及抽烟性弱视症。血清中维生素
B
12
异 常升
高，如使用维生素
B
12
治疗可使视神经萎缩迅速加剧，但采用羟钴胺则 有所裨益。






b
、痛风患者如 使用本品，由于核酸降解加速，血尿酸升高，可诱发痛风发作，应加注意。






c
、神经系统损害者，在诊断未明确前，不宜应用维生素B
12
，以免掩盖亚急性联合变性的临床表
现。






d
、维生素
B
12
缺乏可同时伴有 叶酸缺乏，如以维生素
B
12
治疗，血象虽能改善，但可掩盖叶酸缺
乏的临床 表现；对该类患者宜同时补充叶酸，才能取得较好疗效。

























- 1 -
1




































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e
、维生素
B
12
治疗巨幼细胞性贫血，在起始
48
小 时，宜查血钾，以便及时发现可能出现的严重
低血钾。






f
、
抗生素可影响血清和红细胞内维生素
B
1 2
测定，
特别是应用微生物学检查方法，
可产生假性低
值，在治疗前后，随访 测定血清维生素
B
12
时，应加注意
【
1
】
。

二
.
维生素
B
12
片市场现状分析


维生素
B
12
（氰钴胺）是一种含钴的水溶性维生素，为深红色结晶或结晶粉末。维生素
B< br>12
具有
广泛的生理作用，它参与体内甲基转换及叶酸代谢，促进神经髓鞘中脂蛋白的形 成，保持中枢神经和
外周有髓鞘神经纤维的功能完整，参与广泛的蛋白质及脂肪代谢等。






近年来，国内外市场对维生素
B
12
的需求日益增长，我国生产和出口连年大幅增加，中国对维生
素Ｂ
12
需求转旺，
平均年增幅超过两位数。
长期以来，
维生素Ｂ
12
的临床 用药量平稳，
没有大的起伏。
它还和其他维生素一起构成多种维生素产品，做为
OTC
药物、保健食品广为销售。如中国市场上的
施尔康、善存、
21
金维它等各种 中外品牌的产品，这方面用量也不小。目前维生素Ｂ
12
已列入中国基
本医疗保险药品 目录中的甲类品种。
据统计，
它在中国大城市医院的用药普及率已达到
90%--10 0%
。
维生素
B
12
在临床上主要用于治疗恶性贫血，亦与叶酸合用 于治疗各种巨幼细胞贫血、抗叶酸药
引起的贫血及脂肪泻等。它也用于治疗神经系统疾病如神经炎、神经 萎缩等，还用于治疗肝脏疾病如
肝炎、肝硬化等。

在国外，维生素
B
12
除了用于医药方面，还大量应用于动物饲料、营养补充剂和食品加工，如维
生素强化面粉 、再制食品、婴儿食品等。美国市场上的维生素
B
12
药用约占
40%
，饲料用约占
36%
，
食品用约占
24%
。

2 010
年维生素
B
12
前三季度，我国维生素
B
12
产量为
13.74
吨，同比增长
63.39%
。河北省维生素
B< br>12
产量为
8.67
吨，
同比增长
23.62%
，< br>占全国生产总量的
63.1%
，
与去年同期相比所占比重减少了
20. 3
个百分点。

维生素
B
12
的出口情况，如图（
1
）
2010
年前三季度维生素
B
12
出口
2.4 8
吨，同比下降
62.92%
，
出口金额
4382.3
万美 元，同比增长
33.54%
。从出口值月度走势来看，
1
—
7
月份基本呈现持续上扬的
走势，
8
月份大幅下跌，环比下降
38.42%< br>，
9
月份与
8
月份基本持平
【
3
】
【
2
】

。


















































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图（
1
）
20 10
年前三季度河北省维生素
B
12
出口值走势图




维生素
B
12
出口市场排在前五位的分别是美国、印度 、欧盟、日本和东盟。对上述市场的出口金
额分别为
1582.57
万美元、
1146.76
万美元、
418.61
万美元、
327.92
万美元 和
200.01
万美元，同比分
别增长
16.07%
、
47 .61%
、
19.85%
、
73.44%
和
52.39%< br>。
对上述市场的出口额占该产品出口总值的
83.88%
。
美国、印度和欧盟是我省该产品的传统出口市场和主要出口市场，
全年出口金额占该产品出口总值的
71.84%
。前三季度我省维生素
B
12
出口态势良好，各大出口市场均 出现不同幅度的增长。


三
.
维生素
B
12
片生产现状分析


就生产而言，原 有的生产工艺已不能适应市场竞争的需要，因此，工艺处方的改进势在必行。目
前工艺处方中所存在的主 要问题是脆碎度不合格和溶出度较低，
生产中旧方案制完粒后首先其细粉过
多对压片要求过高， 出现的问题有装量不稳导致有些片超上限，或低于下限，压片过程中甩细粉多，
易造成浪费，
且 脆碎度在边缘，
溶出度过低药效过低。
生产的现状导致成本的升高，
对于人力，
财力，
物力，都是一种无须的浪费，对于吸湿性物一次制粒不成功，由于吸湿会导致粒度过硬无法压片 ，使
整批物料丢失。由于上述原因我就此方面进行了处方的改进，用最低的成本来改善上述问题。通过各
种方法的比较，我认为使用不同的粘合剂（原有粘合剂为淀粉改用
HPMC
粘合剂粘度 的增加将伴随
液体桥机械强度的增强而导致颗粒均匀）改变外加辅料的用量将影响到维生素
B< br>12
片的溶出度，
（选
定
3%
羟甲纤维素为粘合剂
, 2%
羧甲基淀粉钠为崩解剂，溶出度可达
95%
以上）
。维生素
B< br>12
片的脆碎
度不够
,
可以由以下几方面来改善
:
1
、提高黏合剂的浓度或改用黏合性更强的黏合剂；
2
、用更细的筛子治粒，
24
目筛网较
20
目可明显提高脆碎度；



















































- 3 -
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3
、干燥温度的不同将影响到它 的脆碎度（湿颗粒的干燥：湿颗粒制成后，应立即干燥，以免结
块或受压变形。干燥温度由原料性质而定 ，一般以
50
～
60
℃
为宜。一些对湿热稳定的药物为缩短干燥时间，干燥温度可适当增高到
80
～
100
℃
）这样设计处方组 成和工艺路线简便易行，生产成本低，容
易达到预期的实验效果。从而转入到大生产中应用。从本质上提 高其在市场上的竞争力。

为此，我将
“
维生素
B
12片工艺处方的改进
”
做为题目。在此次论文中，我努力将生产实际中的问
题和本改 进联系起来，使企业减少成本，提高物料利用率。我相信在以后的工作中会做地更好并开拓
创新，使企业 更好的发展，希望在此基础上进行进一步的研究与改进。






















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第二章

维生素
B
12
生产工艺处方


目前生产维生素< br>B
12
片影响因素较大的是萃取度和溶出度，因此，为了解决维生素
B
12
片由于处
方不合理引起的脆碎度不合格和溶出度低问题，对维生素
B
12
片进行了工艺处方设计。既要保证溶出
度数值要高，又要保证脆碎度数值要低。为了解决这些问 题，我选择了两条工艺路线：

一
.
路线一的主要原料及工艺


【
4
】

工艺一的用料：维生素
B
12
，内辅料，粘合剂
E,
外加辅料
C
（浓度
1%
）< br>。

主要操作步骤：操作时，根据处方把主料和各种辅料加入制粒容器中，盖上盖，先搅 拌混合
2-3
分钟，待混合均匀后再分批加入粘合剂容液，在高速旋转的搅拌器的作用下将物料 翻动、混合，一般
经
10-20
分钟即可得到较均匀的粒子。制粒完成后，将湿颗粒在 不同温度下进行干燥，最后过
18
目
筛进行整粒。

二
.
路线二的主要原料及工艺

工艺二的用料：维生素
B< br>12
，内辅料，粘合剂
F,
外加辅料
C
（浓度
2%< br>）
。

主要操作步骤：操作时，根据处方把主料和各种辅料加入制粒容器中，盖 上盖，先搅拌混合
2-3
分钟，待混合均匀后再分批加入粘合剂容液，在高速旋转的搅拌器的作 用下将物料翻动、混合，一般
经
10-20
分钟即可得到较均匀的粒子。制粒完成后， 将湿颗粒在不同温度下进行干燥，最后过
18
目
筛进行整粒。

按路 线一、路线二处方及工艺分别连续进行多次实验，对颗粒粒度分布情况进行对照如表
1
。

表
1
颗粒粒度分布情况对照表

200
#
12
0
#
粒度
G
(1)
12
0
#
#
(2)
80
#
#
(3)
60
#
#
(4)
32
#
#
(5)





方法一

方法二

4.33%
3.70%
19.43%
5.33%
30.83%
21.43%
26.33%
47.57%
17.97%
21.30%
通过比较可以看出路线一的颗粒软，
细粉多，
颗粒粗细分布不 均匀，
而路线二颗粒粗细比较均匀
,
基本上接近于正态分布
,
较为理 想
,60
的颗粒由方法一的
26.33%
提高到
47.57%
，而
12
0

#
#
#
#
的颗粒
由方法一的
19.43%
下降到
5.33%< br>，从根本上克服了由于颗粒不整齐，偏软，细粉多的弊端，
颗粒质量大大提高。


三
.
溶出度、脆碎度情况分析

【
5
】
















































































































































































- 5 -