泊沙康唑脑脊液

2021年2月26日发(作者：补血产品)


口咽或食管念珠菌病
;
顽固性口咽和食管念珠菌病
;
侵袭性曲霉病、念珠菌病、镰刀茵病、赛多
J
包子茵病、由双相

型真菌引起的感染、接合茵病以及由罕见霉菌和酵母引起的侵袭性

感染
;
对其他疗法不应或不耐受患者的侵袭性真茵病
;
因血液恶性肿瘤、骨髓或周围干细胞移植预处理方案经过强烈

化疗和
/
或放射疗法的患者，和接受急性或慢性移植物抗宿主病或实

体器官移植排斥治疗的联合免疫抑制疗法患者中的念珠菌病、侵袭

性霉菌感染
;
恰加斯氏病
;
以及

利什曼病。


泊沙康吐用于预防和
/
或治疗以下疾病
:
口咽或食管念珠菌病的初期
(
一线
)
治疗
;
P
坐类药物·不应的口咽和食管念珠菌病的抢救治疗
(
如在口服氟康

吐和
/
或伊曲康吐元效的患者中
);
侵袭性曲霉病、念珠茵病、镰刀茵病、赛多抱子茵病

(scedospor
í
osis)
、由双相型真菌引起的感染
(
如隐球茵病、球抱子茵病、

昌
1)
球抱子菌病、组织胞浆茵病、芽生茵病
)
、接合菌病以及由罕见霉茵

和酵母引起的侵袭性感染的初期治疗
;
对其他疗法
(
如两性霉素
B
、两性霉素
B
的脂类制剂、卡泊芬净、

伏立康
F
坐和
/
或伊曲 康吐
)
不应或不耐受患者中侵袭性真菌病的抢救治

疗
;
预防高风险患者的侵袭性念珠菌病、侵袭性霉菌感染
(
包括接合菌

病和曲霉病
)
，所述高风险患者包括因血液恶性肿瘤、骨髓或周围干细

胞移植预处理方案经过强烈化疗和
/
或放射疗法的患者，和接受急性或

慢性移植物抗宿主病或实体器官移植排斥治疗的联合免疫抑制疗法的

患者
;
恰力口斯氏病
(
由克氏锥虫
(T. cruzi)
引发的锥虫病
)
，包括急性和慢性

形式
;
以及

利什曼病，包括内脏和局部形式。


Bone Marrow Transplantation
(2009)
44,
269
–
270; doi:10.1038/bmt.2009.17; published online 16 February
2009
Limited penetration of posaconazole into cerebrospinal
fluid in an allogeneic stem cell recipient with invasive
pulmonary aspergillosis
M Reinwald
1
, L Uharek
1
, D Lampe
2
, T Grobosch
2
, E Thiel
1
and S Schwartz
1





1.

2.

1
2
Medizinische Klinik III, Charité
Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany
Institut fü
r Toxikologie, Berliner Betrieb fü
r Zentrale Gesundheitliche Aufgaben, Berlin, Germany
Correspondence: S Schwartz, E-mail:
tz@

Invasive mold infections are a potentially lethal complication in patients receiving
allogeneic hematopoietic SCT (alloHSCT) and have a major impact on morbidity and
mortality. Cumulative incidences of invasive aspergillosis range up to 7
%
in patients
with alloHSCT.
1
脑曲霉病运载尤其是预后不良。在最近的

alloHSCT
后侵袭性曲霉病患者分
析，
33
例

14%(42%
%
)
有中枢神经系统

(CNS)
。没有这些

14
患者脑曲霉病两性霉素

B
治疗和答复所有病人经历了迅速恶化。
死亡率是

100%
%

，
从出现症状或脑曲霉病的迹象的中
1
位生存只有

7
天。
两性霉素

B
、

伊曲康唑和

echinocandins
的渗透到中枢神经系统是低到
可以忽略不计，
而伏立康唑好渗入中枢神经系统。
2
,
3
最近的回顾性分析，
改进的响应

(35%
%
)
和

(31%
%
)
的存活率在

81
伏立康唑为脑曲霉病接受治疗的患者中观察到。
4

Posaconazole
是新三氮唑与对各种真菌，包括
黑曲霉
物种和

Zygomycet es
，广泛活动，最
近已获得批准的抗真菌药物预防性应用的

alloHSCT
和

GVHD
患者。
5
此外，
posaconazole
6
陈列各种中枢神经系统真菌疾病，
包括脑

zygomycosis
的活动。
然而，
在

posaconazole
上
的中枢神经系统药代动力学数据有限都可用。脑脊液

(CSF)
浓度的

posaconazole
被发现少
于

50

吴
/
毫升在隐球菌性脑膜炎家兔模型。
7
在 最近一份报告，
posaconazole
脑脊液浓度介
乎

153
至

221

吴
/
毫升两个患者和被察觉的另一个病人。
8

2007
年

10
月，
23
岁男性病人患有脑膜和系统性复发的 急性髓系白血病经历了从使用减少
强度预处理方案无关、

匹配捐助第二

alloHSCT
（氟达拉滨

150

毫克
/
m
2
、

马法兰

140

毫
克
/
m
2
)
。后移植期很复杂创、

肺曲菌，最初治疗卡泊芬净

(70

mg
负荷剂量，其次是

50

毫
克每日）

和随后结合，卡泊芬净与伏立康唑

(
一天

1:400

毫克

b.i.d.
，其次是

200

毫克

b.i.d.)
。与造血恢复，抗真菌治疗 被继续与口服伏立康唑单药治疗。由于临床进展、

抗真菌治
疗被转移到了口腔

posaconazole (400

毫克

b.i.d.) 32
周后

alloHSCT
（第

1
天）。脂
质体阿糖胞苷

(50

毫克）

鞘内，开始移植术，以防止脑膜的急性白血病复发后

22
周反复注
射。从病人测定

posaconazole
浓度配对的 血浆及脑脊液标本，被画在诊断脊柱水龙头或鞘内
注射行政脂质体阿糖胞苷过程中获得了知情同意。标本 进行了分析结合的高性能液相色谱法
/
质
谱限制较低的检测

posaconazole 10

吴
/
毫升

(
等离子
)
和

0.5

吴
/
毫升

（
CSF
）。





口服剂量的

400

毫克

posaconazole
被管理的

15

分钟后口服摄入的

200

毫升营养补充

(
脂肪含量

29.5%
%
)
。总体而言，六个配对血浆及脑脊液样品获得了

75
–
135

min (
中位数

90

min)
食品药品监督管理局关于天

10
、

21
、

23
、

27
、

30
和

36 posaconazole
治
疗后。
Posaconazole
的浓度则介乎

136
至

989

吴
/
毫升

(
中位数

294

吴
/
毫升
)
血浆和

1.2
–
4.6

吴
/
毫升

(
中位数

1.5

吴
/
毫升
)
脑脊液中。
Posaconazole
脑脊液对血浆浓度的比率
始终是少于

0.009 (
表

1
).
表

1-
脑脊液

(CSF)
和血浆浓度的

posaconazole
一患者造血

SCT
和肺曲霉病。

完整的表

天


CSF (ng/ml
）

血浆

(ng/ml
）

CSF/
血浆

10
4.59
21
1.18
23
1.88
27
1.58
30
1.27
36
1.44
989
136
440
219
242
346
0.0046
0.0087
0.0043

0.0072
0.0052
0.0042


我们的病人，在

posaconazole
的脑脊液浓度较低，并且将不太可能是有效的中枢神经系统真菌疾病。虽然我们的病人有没有肠道

GVHD
的迹象，和为了提高生物利用度

posaconazole
，
鉴于与高脂肪含量的营养补充，平均

posaconzole
血浆水平低于前面的病人报告后

alloHSCT (395

吴
/
毫升

vs ≥958
/
吴毫升
)
。
5
然而，我们观察到非常低比率的 脑脊液对血浆

posaconazole
浓度，建议更高的血浆药物浓度会在这个 特定的病人中有对脑脊液药物浓度的
轻微影响。与之相反，坚固更高的

posaconazole
脑脊液浓度

(153
–
221
/
吴毫升
)
脑脊液
/
8
与血浆比率从

0.4
到

2.3
最近报告了两个患者。
这两个这些病人有中枢神经系统感染一个细
菌 性脑脓肿一细菌性脑膜炎与
曲霉菌
脓肿
/
脑室炎）

暗示

blood
–
brain
屏障的炎症中断可以促
进中枢神经系统的

posaconazole
的渗透。它指出

posaconazole
脑脊液浓度检测不到

(<
10

吴
/
毫升
)
从这另一个病 人报告和这个病人有没有证据的一种中枢神经系统感染真菌性鼻窦
炎。
8
一般情况下，
物质可能击穿更容易入脑脊液与脑组织相比如

blood
–
CSF
障碍主要由包含
开窗的上皮细胞，而在

blood
–
brain
障碍上的皮细胞连接用紧的连接点。
9< br>有趣的是，伏立康
唑在脑组织中的报告的浓度超过那些在脑脊液，表明脑组织积累。
3< br>Posaconazole
是一个亲脂
性分子，有利于在脑组织中的富集，但脑组织级别的

posaconazole
尚未报告。预处理与脂质
体阿糖胞苷，
经常导致 蛛网膜炎，
可能助长了观察到的有限脑脊液渗透，
但我们的病人也从来不