泊沙康唑说明书

2021年2月26日发(作者：强迫性回忆)
泊沙康唑口服混悬液

药品名称：

通用名称：泊沙康唑口服混悬液

英文名称：
Posaconazole Oral Suspension
商品名称：诺科飞


成份
:
本品主要成份：泊沙康唑。

辅料：人造樱桃味纯净水、枸橼酸一水物、丙三醇、液体 葡萄糖、聚山梨醇酯
80
、西甲硅
油、苯甲酸钠（
E211
）、枸橼 酸钠二水物、二氧化钛（
E171
）、黄原胶。


适应症
:
1.

预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染

本品适用于
13
岁和
13
岁以上因重度免疫缺陷而导致这些感染风险增加的 患者。
这些患者包
括接受造血干细胞移植（
HSCT
）后发生移植物抗宿主病 （
GVHD
）的患者或化疗导致长时
间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者。< br>
2.

治疗口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和
/
或氟康唑难治性口咽念珠菌病

本品适用于治疗口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和
/
或氟康唑难治性口咽念珠菌病。


用法用量
:
1.

用量

本品用量见表
1
。

适应症

预防侵袭性真菌感染

口咽念珠菌病

剂量和治疗持续时间

200 mg
（
5 ml
），每日
3
次。疗程根据中性粒细 胞减少症或免疫抑
制的恢复程度而定。

第
1
天的负荷剂量
100 mg
（
2.5 ml
）
，
每日
2
次，
之后
100 mg
（
2.5
ml
），每日
1
次，为期
13
天。

伊曲康唑和
/
或氟康唑难
400 mg
（
10
m l
），
每日
2
次。疗程根据患者基础疾病的严重程度
治性口咽念珠菌 病

和临床应答而定。

2.

用法

本 品置于
4
盎司（
123ml
）琥珀色玻璃瓶内，带防儿童开启封盖（
NDC 0085-1328-01
），内
含
105 ml
混悬液（每
ml
含
40mg
泊沙康唑）。

使用前请充分振摇本品。


建议在每次给药后和储存前用水清洗量匙。

必须在进餐期间服用本品，或者对于无法 进餐的患者，可以伴随营养液或碳酸饮料
（如：姜
汁汽水）服用本品。

为了增加泊沙康唑的口服吸收并且优化血浆浓度：

1.

必须在进 餐期间或进餐后立即（
20
分钟内）服用本品。对于无法进餐的患者，可以伴
随营养液 或碳酸饮料
（如：姜汁汽水）服用本品。而对于无法进餐或不能耐受口服营养液或
碳酸饮料的患 者，考虑采用其他抗真菌治疗或对患者出现的突破性真菌感染进行密切监测。

2.

在出现重度腹泻或呕吐的患者中，必须对突破性真菌感染进行密切监测。

3.

通常应避免可导致泊沙康唑血浆浓度降低的联合用药，
除非获益超过风 险。
如果需要使
用这类药物，必须对患者出现的突破性真菌感染进行密切监测。

3.

肾功能不全

单次服用
400 mg
口服混悬液后，
轻度
（
CLcr
：
50
～

80 ml/min/1.73m
2
，
n = 6
）
和中度
（
CLcr
：
20
～
49 ml/min/1.73m
2
，
n = 6
）肾功能不全对于泊沙康唑的药代 动力学不存在显著的影响，
因此，
在轻度至中度肾功能受损患者中，
不需要进行剂量调 整。
在重度肾功能不全患者
（
CLcr
：
< 20 ml/min/ 1.73m
2
）中，平均血浆暴露水平（
AUC
）与肾功能正常的患者（CLcr
：
> 80
ml/min/1.73m
2
）相似；然而与其它肾功能受损组（变异系数
< 40
％）相比，重度肾功能不全
患者中，
AUC
估计值范围存在较高的变异性 （变异系数
= 96
％）。由于暴露水平存在变异
性，必须对重度肾功能受损患者出现 的突破性真菌感染进行密切监测。

4.

肝功能不全

在轻度（
Child-Pugh A
级，
N = 6
）、中度（
Child-Pugh B
级，
N = 6
）和重度（
Child-Pugh C
级，
N = 6
）肝功能不全患者中，单次口服泊沙康唑

400 mg
后，平均
AUC
与肝功能正常的
受试者（
N = 18
）相比分别升高
43%
、
27%
和
21%
。与肝功能正常的 受试者相比，在轻度、
中度和重度肝功能不全患者中，
平均
C
max
分别升高
1%
、
升高
40%
和降低
34%
。
与肝功能正
常的受试者相比，在轻度、中度和重度肝功能不全患者中，平均表观口服清除率（
CL/F
）
分别下降
18%
、
36%
和

28%
。在肝功能正常的受试者以及轻度、中度和重度肝功能不全患
者中，消除半衰期（
t1/2
）分别为
27
小时、
39
小时、
27
小 时和
43
小时。

在轻度至重度肝功能不全（
Child-Pugh A
、
B
和
C
级）患者中，不建议对本品进行剂量调整
【见注 意事项】。

5.

性别

在男性和女性中，泊沙康唑的药代动力学相似。不需要根据性别对本品进行剂量调整。

6.

人种

泊沙康唑的药代动力学性质不受人种的显著影响。不需要根据人种对本品进行剂量调整。


不良反应
:
1.

严重不良反应和其他重要不良反应

下列严重不良反应和其他重要不良反应在本说明书的其他章节进行详细讨论：

1.

过敏反应。

2.

心律失常和
QT
间期延长。

3.

肝毒性。

2.

临床试验经验

因为临床试验在 各种不同条件下开展，
不能将本品临床试验中的不良反应率与其他药物临床
试验的结果进行直接 比较，并且不能代表临床实践中的实际发生率。

在临床试验的
1844
名患 者中对泊沙康唑治疗的安全性进行了评估。其中包括参加活性对照
预防研究的
605
名 患者、
参加活性对照口咽念珠菌病研究的
557
名患者、
参加难治性口咽念< br>珠菌病研究的
239
名患者，以及参加其他适应症研究的
443
名患者 。

这反映了不同的人群，包括免疫功能受损患者，如恶性血液病、化疗后中性粒细胞减少、造
血干细胞移植后移植物抗宿主反应和
HIV
感染，以及非中性粒细胞减少患者。该患者 人群
中
71%
为男性，
平均年龄为
42
岁
（范围为
8
～
84
岁，
56%
的患者
≥ 65
岁，
1%
的患者
< 18
岁）
，
64%
为白人，
16%
为西班牙裔，
36%
非白人人种（包括
14%的黑人）。
171
名患者接受了
≥ 6
个月的泊沙康唑治疗，其中
58
名患者接受了
≥ 12
个月的泊沙 康唑治疗。表
2
显示了泊沙康
唑预防研究中发生率大于

10
％的治疗中出现的不良反应。
表
3
显示了口咽念珠菌病
（
OPC< br>）
/
难治性口咽念珠菌病（
rOPC
）研究中发生率至少为
1 0
％的治疗中出现的不良反应。

曲霉菌和念珠菌的预防：

在2
项随机、
比较性预防研究中，
在重度免疫功能受损患者中，
将泊沙康唑
200 mg
，每日
3
次方案与氟康唑
400 mg
，
每日
1
次或伊曲康唑
200 mg
，
每日
2
次方案的安全性进行了比较。

预防临床研究中最频繁报告的不良反应（
> 30%
）包括发热、腹泻和恶心。

预防临床研究中最常导致停止泊沙康唑治疗的不良 反应与胃肠病症相关，
具体而言包括恶心
（
2%
）、呕吐（
2%）和肝酶水平升高（
2%
）。

表
2
：研究
1
和研究
2
。报告治疗中出现的不良反应的随机化受试者数量（
%
）：

泊沙康唑或氟康唑治疗组之发生频率至少为
10%
（汇总预防安全性分析）



发生口咽念珠菌病的
HIV
感染受试者：

在

2
项关于口咽念珠菌病的随机、
对照研究中，
对
557
名
HIV
感染患者接受泊沙康唑
≤ 400
mg
，
每日
1
次的安全性与
262
名
HIV
感染患者接 受氟康唑
100 mg
，
每日
1
次的安全性进行
了比较。

另有239
名出现难治性口咽念珠菌病的
HIV
感染患者在
2
项关于 难治性口咽念珠菌病
（
rOPC
）
的非比较性临床试验中接受了泊沙康唑治疗 。在这些受试者中，
149
名接受每日
800 mg
剂
量治疗，其余受试者接受剂量
≤ 400 mg
，每日
1次治疗。在
OPC/rOPC
研究中，最常见的不
良反应包括发热、腹泻、恶心、 头痛和呕吐。在对照
OPC
汇总研究中，最常导致停止泊沙
康唑治疗的不良反应包括呼 吸功能不全（
1%
）和肺炎（
1%
）
。在难治性
OPC汇总研究中，
最常导致停止泊沙康唑治疗的不良反应包括
AIDS
（
7%
）和呼吸功能不全（
3%
）。

表
3
：
O PC
研究中发生频率至少为
10%
的治疗中出现的不良反应（治疗人群）



在难治性口咽念珠菌病患者汇总中，不良反应更为常见。在这些合并晚期
HIV
感染的高度
免疫缺陷患者中，严重不良反应（
SARs
）发生率为55%
（
132/239
）。最常见的严重不良反
应为发热（
1 3%
）和中性粒细胞减少症（
10%
）。

较不常见的不良反应：

?

血液和淋巴系统：溶血性尿毒性综合征 、血栓形成性血小板减少性紫癜、中性白细胞减
少加重。

?

内分泌系统：肾上腺功能不全。

?

神经系统：感觉异常。

?

免疫系统：过敏反应。

?

心脏：尖端扭转型室性心动过速。

?

血管：肺栓塞。

?

肝胆系统：胆红素血症、肝酶水平升高、肝功 能异常、肝炎肝肿大、黄疸、
SGOT
水平
升高、
SGPT
水平升高 。

?

代谢和营养：低钾血症。

?

血小板、出血和凝血：血小板减少症。

?

肾脏和泌尿系统：急性肾衰竭。

临床实验室检查值：

在健康志愿 者和患者中，
肝功能检查参数值升高与泊沙康唑血浆浓度升高无关。
大多数肝功
能检查 异常结果为轻微、一过性并且不会导致停止治疗。

在预防研究中，肝功能检查结果从基线期的 通用毒性标准（
CTC
）
0
、
1
或
2
度变 为研究期
间的
3
或
4
度的患者人数可参见表
4
。< br>
表
4
：研究
1
和研究
2
，肝功能检查结果 从基线期的
CTC 0
、
1
或
2
度变为
3
或
4
度



在研究期的任何时间出现临床显著的肝功能检 查（
LFT
）异常的口咽念珠菌病患者人数可参
见表
5
（部分患者在 开始研究药物治疗前已出现肝功能检查异常）。

表
5
：临床显著的实验室检查异常，不考虑基线值



上市后经验

本品上市后没有发现在临床试验期间未被披露的具有临床意义的不良反应。


禁忌
:
1.

过敏反应

对泊沙康唑、本品的任何成分或其他唑类抗真菌药过敏者禁用本品。

2.

与西罗莫司联用

禁止本品与西罗莫司联合使用。
本品与西罗莫司联合用药可 导致西罗莫司血液浓度约升高
9
倍，从而会导致西罗莫司中毒。

3.

与
CYP3A4
底物联合用药可导致
QT
间期延长

禁止本品与
CYP3A4
底物联合使用，因为联合使用会导致
QT
间期延长 。本品与
CYP3A4
底物匹莫齐特和奎尼丁联合用药可导致上述药品的血浆浓度升高，从而导 致
QTc
间期延长
和罕见的尖端扭转型室性心动过速。

4.

主要通过
CYP3A4
代谢的
HMG- CoA
还原酶抑制剂

禁止本品与主要通过
CYP3A4
代谢的
HMG-CoA
还原酶抑制 剂联合使用，例如：阿托伐他
汀、
洛伐他汀和辛伐他汀。
由于联合使用后这些药物的血 药浓度会增加，
从而会导致横纹肌
溶解。

5.

与麦角生物碱联用

禁止本品与麦角生物碱联合使用。
泊沙康唑会导致麦角生 物碱
（麦角胺和双氢麦角胺）
血浆
浓度升高，可能导致麦角中毒。


注意事项
:
1.

与神经钙蛋白抑制剂的药物相互作用

本品与环孢菌素或他克莫司联合用药可导致这些神经钙蛋白抑制剂的全血浓度谷值升高。
临床疗效研究中，
对环孢菌素浓度升高患者已有肾毒性和脑白质病
（包括孤立的死亡病例）< br>报
告。在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素或他克莫司的全血浓度谷值，并且依据此调整环孢菌素或他克莫司的剂量。

2.

心律失常和
QT
间期延长

某些唑类药物，包括泊沙康唑在内会导致 心电图
QT
间期延长。另外，使用泊沙康唑的患者
已有罕见的尖端扭转型室性心动过速 病例报告。
健康志愿者中的多重时间匹配心电图分析结
果显示
QTc
间期平均 值没有任何升高。在基线和稳态时，记录了接受泊沙康唑
400 mg
，每
日
2
次，
伴随高脂肪膳食的
173
名健康男性和女性志愿者
（年龄为< br>18
～

85
岁）
在
12
小时
内 采集的多重时间匹配心电图。在该汇总分析中，按推荐临床剂量给药后，
QTc
间期
（
Fridericia
）平均值相对于基线的变化为
-5 msec
。在给予安慰剂的少数受试者（
n = 16
）中
也发现
QTc
（
F
）间期减低（
-3 msec
）。安慰剂调整后的最大
QTc
（
F
）间期平均值相对于