伊曲康唑每月冲击治疗1周的药代动力学和药效学研究(一)

2021年2月26日发(作者：皮肤过敏图片)
编者按：伊曲康唑在甲真菌病的治疗中的地位和重要性不言而喻，鉴于本文的篇幅，现分期
连载 。







背景和设计



甲真菌病的口服药物治疗一般采用连续剂量治疗 法。例如：迄今为止，伊曲康唑治疗甲
菌病的剂量一直是每日
200mg
，连服
3
个月。基于对伊曲康唑的药代动力学认识上的进展，
我们研究了伊曲康唑口服间歇冲击疗法 治疗甲真菌病的效果和药代动力学。
50
例趾甲真菌病
患者，
主要是红色毛癣 菌感染，
随机分为伊曲康唑
3
次冲击治疗组
(25
例
)或
4
次冲击治疗组
(25
例
)
，
200mg< br>。每日
2
次，每月连服
1
周。每个月末对病趾甲的临床和真菌学情况检 测
1
次，并测定远侧端指
(
趾
)
甲组织中的药物浓度，直至 第
6
个月。以后每两个月检测
1
次。至
1
年。






前言


甲真菌病是主要甲病之一，影响病人的生活质量。甲的改变引起不同程度的身体创伤、
疼痛，不能做 精细动作，还要承受社会上和心理上的压力。甲真菌病可以是真菌感染播散到
皮肤的来源。此外，甲含有 致密的甲母细胞，具有生长缓慢的生理特性，为真菌提供一个理
想的生活环境，药物很难达到这个部位发 挥作用。这在一定程度上可解释为什么甲真菌病不
能自愈、口服药物疗程长、治疗常不彻底、局部治疗无 效。



迄今为止，治疗皮肤真菌病的药物不多，传统的方法是口服灰黄 霉素和酮康唑。对于甲
真菌病的治疗，口服抗真菌药物应能通过甲母质到达甲板，且能慢慢地结合到新长 出的甲板
中。经过如此系统的治疗，长出的甲无真菌存在，但治疗时间要长。



值得一提的是，对于任何药物的治疗都应权衡利弊，这就取决于药物在体内的毒性、其
临床效应和耐受性，以及达到治愈所需疗程的长短。由于酮康唑和灰黄霉素疗效差，因而通
过改进药物 的药代动力学和药效学的方法，研制出了新的口服抗真菌药，如伊曲康唑、氟康
唑和特比萘芬。这些药物 缩短了治疗周期，提高了安全性和有效性。



伊曲康唑是一种广谱的三 唑类衍生物，具有高度的嗜脂性和嗜角蛋白性，餐时口服吸收
好，在组织中分布广泛。伊曲康唑的主要活 性代谢产物是羟基伊曲康唑，它在血浆中的浓度
超过伊曲康唑。如果持续每日口服
2
次 伊曲康唑
(200rog)
，羟基伊曲康唑的血浆浓度要比伊
曲康唑的血浆浓度平均高
50
％。
曲线以下范围前者比后者要高
70
％，
但是代谢产 物的半衰期
短些
(14
小时
)
。而伊曲康唑的半衰期为
17
～
25
小时。体外抗真菌活性二者相似。伊曲康唑
有广谱的抗真菌活性，能抗 酵母病和多种非皮肤癣菌，治疗甲真菌病特别有效。对于
90
％以
上的皮肤癣菌和多数 念珠菌患者来说所需最小抑菌浓度是
100ng
／
ml
。



关于伊曲康唑在甲组织中的药代动力学，有人曾做过一些研究。关于药物达到感染 部位
的机制，达到足够治疗浓度所需的时间和药物在感染部位存留的时间等方面，均使我们有了
新的概念。
药物在甲组织中的药代动力学研究资料表明，
伊曲康唑无疑可透入甲母质和甲床。< br>最开始，
伊曲康唑治疗甲真菌病的剂量是每日
100mg
，
直至治愈。
每日口服
100mg
，
第
1
周内
伊曲康唑在血浆中 的浓度低于
90
％以上皮肤癣菌和酵母菌所需的最小抑菌浓度
(100ng
／
m1)
。
治疗的后几周，水平持续上升。对于甲真菌病，长期口服伊曲康唑，每日100mg
，平均
9
个
月，可获得临床疗效。



伊曲康唑每日
100mg
，
治疗
3
个月后，在甲远端角质中仅能测到治疗边界浓度。
停药后，
此浓度能在指甲中维持
3
个月，在趾甲中则维持
6
个月，药物清除的时间不同是由于指甲和
趾甲的生长速度不 同。相比之下，每日口服
200mg
，治疗
3
个月后，伊曲康唑在甲远端组织
中的浓度可达到
250
～
1000ng
／
g
,
这个浓度正好在最常见的甲真菌病病原体的有效治疗剂量