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常用降压药物种类
2008-11-5
现在较为常用的
ACEI
、
CCB
和肾上腺素能受体阻滞剂
:
ACEI
叫做血管紧张素转化酶抑制剂,最早出现的是卡托普利(开 博通),此类药物直
接抑制可导致血管收缩的血管紧张素
II
的生成,降压疗效确切, 并具有极好的保护肾脏和
心脏的作用。此后开发出的同类药物有福辛普利(蒙诺)、培哚普利(雅施达) 、苯那普利
(洛汀新)等,服用更为方便。
CCB
也 就是钙离子拮抗剂,最早最常用的是硝苯地平(心痛定),降压较为迅速,但血
压波动比较大,
不符合平稳降压的原则。
因此现在又开发出各种缓控释制剂或作用较为缓和
的品种,如硝苯地平 控释片(拜新同)、氨氯地平(络活喜)、非洛地平(波依定)。
肾上 腺素能受体阻滞剂主要有美托洛尔(倍他乐克)、卡维地洛(达利全),它们主要
作用于血管和心脏上的 受体,使血管舒张,心舒出量减少,从而达到降压的目的。
此外,临床上医生会根据高血压的 轻重缓急以及是否有并发症来选择其它几类药物如:
利尿剂、血管扩张剂、中西药复合制剂等。
一、
目的与原则
原发性高血压目前尚元 根治方法,但大规模临床试验证明,收缩压下降
10
~
20mmHg
或
舒张压下降
5
~
6mmHg
,
3
~
5
年 内脑卒中、心脑血管病死亡率与冠心病事件分别减少
38%
、
20%
与
16%
,
心力衰竭减少
50%
以上,
奠定了降压治疗的临床地位。
降压治疗在高危患者能获
得更大益处,
例如老年单纯收缩期性高血压、
糖尿病 和脑卒中史患者。
虽然降压治疗不是治
本,
但也不仅仅是对症,
降压治疗的最 终目的是减少高血压患者心、
脑血管病的发生率和死
亡率。
高血压患者发 生心、
脑血管并发症往往与血压高度有密切关系,
因此降压治疗应该确立
血压控制目标 值。
另一方面,
高血压常常与其它心、
脑血管病的危险因素合并存在,
例如肥
胖、高胆固醇血症、糖尿病等,各种危险因素与高血压协同加重心血管危险,为此,治疗措
施是 综合性的。
高血压治疗原则如下:
(
一
)
改善生活行为
适用于所有高血压患者,
包括使用降压药物治疗的患者。
①减轻体重:
尽量将体重指数
(BMI)
控制在
<25
。体重降低对改善膜岛素抵抗、糖尿病、高脂血症和左心室肥厚均有益。
②减少钠盐摄入:膳食中约
80%
钠盐来自烹调用盐和各种腌制品,所以应减少烹调用 盐,每
人每日食盐量以不超过
6g
为宜。③补充钙和钾盐:每人每日吃新鲜蔬菜
400
~
500g
,喝牛
奶
500ml
,
可以补 充钾
1000mg
和钙
400mg
。
④减少脂肪摄入:
膳食 中脂肪量应控制在总热量
25%
以下。⑤限制饮酒:饮酒量每日不可超过相当于
50g
乙醇的量。⑥增加运动:运动有利
于减轻体重和改善膜岛素抵抗,
提高心血管适应调节 能力,
稳定血压水平。
较好的运动方式
是低或中等强度的等张运动,可根据年龄及身体 状况选择慢跑或步行,一般每周
3
~
5
次,
每次
30
~
60
分钟。
(二)降压药治疗对象
高血压2
级或以上患者(≥160/l00mmHg),高血压合并糖尿病,或者已经有心、脑、肾
靶器官损害和并发症患者;
凡血压持续升高
6
个月以上,
改善生活行为后血 压仍未获得有效
控制者。从心血管危险分层的角度,高危和极高危患者必须使用降压药物强化治疗。
(三)血压控制目标值
原则上应将血压降到患者能最大耐受的水平,目前 一般主
张血压控制目标值至少
<140/90mmHg
。
糖尿病或慢性肾脏病 合并高血压患者,
血压控制目标值
<130/80mmHg
。
根据临
床试验已获得的证据,
老年收缩期性高血压的降压目标水平,
收缩压(
SBP
)
140
~
150mmHg
;
舒张压
(DBP)<90mm Hg
但不低于
65
~
70mmHg
,舒张压降得过低可能抵销收缩压 下降得到的益
处。
二、
降压药物治疗
(一)降压药物种类
目前常用降压药物可归纳为五大类,
即利 尿剂、
β
受体阻滞剂、
钙通道阻滞剂
(
CCB
)
、
血管紧张素转换酶抑制剂
(ACEI)
和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂
(ARB)
,详见下表。
常用降压药物名称、剂量及用法
药物分类
利尿药
氢氯噻嗪
氯噻酮
螺内酯
氨苯蝶啶
阿米洛利
呋塞米
吲达帕胺
β
受体阻滞剂
普萘洛尔
美托洛尔
阿替洛尔
倍他洛尔
比索洛尔
卡维洛尔
拉贝洛尔
钙通道阻滞剂
硝苯地平
12.5mg
25
~
50mg
20
~
40mg
50mg
5
~
10mg
20
~
40mg
10
~
20mg
25
~
50mg
10
~
20mg
5
~
10mg
100mg
5
~
10mg
1
~
2
次
1
次
1
~
2
次
1
~
2
次
1
次
1
~
2
次
1
次
2
~
3
次
2
次
1
次
1
次
1
次
1
~
2
次
2
~
3
次
3
次
药物名称
剂量
用法(每日)
1.25
~
2.5mg
50
~
100mg
12.5
~
25mg
硝苯地平控释剂
30
~
60mg
尼卡地平
尼群地平
氨氯地平
拉西地平
乐卡地平
40mg
10mg
1
次
2
次
2
次
1
次
1
次
1
次
1
次
1
次
1
次
2
~
3
次
2
次
1
次
1
次
1
次
1
次
1
次
1
次
1
次
1
次
1
次
1
次
1
次
非洛地平缓释剂
5
~
10mg
5
~
10mg
4
~
6mg
10
~
20mg
维拉帕米缓释剂
240mg
血管紧张素转换酶抑制剂
卡托普利
依那普利
贝那普利
赖诺普利
雷米普利
福辛普利
西拉普利
培哚普利
血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂
氯沙坦
缬沙坦
依贝沙坦
替米沙坦
坎地沙坦
(二)降压药物作用特点
1
.利尿药
地尔硫桌缓释剂
90
~
180mg
12.5
~
50mg
10
~
20mg
10
~
20mg
10
~
20mg
10
~
20mg
2.5
~
5mg
4
~
8mg
2.5
~
10mg
50
~
100mg
80
~
160mg
150
~
300mg
40
~
80mg
8
~
16mg
有噻嗪类、
袢利尿剂和保钾 利尿剂三类。
各种利尿剂的降压疗效相仿,
噻嗪类使用最多,
常用的有氢氯噻嗪和氯噻 酮。
降压作用主要通过排钠,
减少细胞外容量,
降低外周血管阻力。
减压起效 较平稳、缓慢,持续时间相对较长,作用持久,服药
2
~
3
周后达高峰。适用 于轻、
中度高血压,
在盐敏感性高血压、
合并肥胖或糖尿病、
更年期女性和老 年人高血压有较强降
压效应。利尿剂能增强其它降压药的疗效。利尿剂的主要不利作用是低血钾症和影响 血脂、
血糖、血尿酸代谢,往往发生在大剂量时,因此现在推荐使用小剂量,以氢氯噻嗪为例,每
天剂量不超过
25mg
。不良反应主要是乏力、尿量增多。痛风患者禁用。保钾利尿剂可引起
高血钾,不宜与
ACEI
合用,肾功能不全者禁用。袢利尿剂主要用于肾功能不全时。
2
.
β
受体阻滞剂
有选择性(
β
1
)、非选择性(
β
1
与
β
2
)和兼有
α
受体阻滞三类。常用的有美托洛
尔、
阿替洛尔、
比索洛尔 、
卡维洛尔、
拉贝洛尔。
降压作用可能通过抑制中枢和周围的
RAAS
,
以及血流动力学自动调节机制。降压起效较迅速、强力,持续时间各种
β
受体阻滞 剂有差
异。适用于各种不同严重程度高血压,尤其是心率较快的中、青年患者或合并心绞痛患者,
对老年人高血压疗效相对较差。各种
β
受体阻滞剂的药理学和药代动力学情况相差较大,临床上治疗高血压宜使用选择性。
β
1
受体阻滞剂或者兼有
α
受 体阻滞作用的
β
受体阻滞
剂,使用能有效减慢心率的相对较高剂量。
β
受体阻滞剂不仅降低静息血压,而且能抑制
体力应激和运动状态下血压急剧升高。
β
受体阻滞剂治疗的主要障碍是心动过缓和一些影
响生活质量的不良反应,较高剂量
β
受 体阻滞剂治疗时突然停药可导致撤药综合征。虽然
糖尿病不是使用
β
受体阻滞剂的禁忌 征,但它增加膜岛素抵抗,还可能掩盖和延长降糖治
疗过程中的低血糖症,使用时应加以注意,如果必须 使用,应使用高度选择性
β
受体阻滞
剂。不良反应主要有心动过缓、乏力、四肢发冷。
β
受体阻滞剂对心肌收缩力、房室传导
及窦性心律均有抑制,加重气道阻力,急性心力 衰竭、支气管哮喘、病态窦房结综合征、房
室传导阻滞和外周血管病禁用。
3
.钙通道阻滞剂
又称钙拮抗剂,
根据药物核心分子结构和作用 于
L
型钙通道不同的亚单位,
钙拮抗剂分
为二氢吡啶类和非二氢吡啶类,前者以硝苯地平为代表,
后者有维拉帕米和地尔硫
O
药物作
用持续时间,
钙拮抗剂又可分为短效和长效。
长效钙拮抗剂包括长半衰期药物,
例如氨氯地
平;
脂溶性膜控型药物,
例如拉西地平和乐卡地平;
缓释或控释制剂;
例如非 洛地平缓释片、
硝苯地平控释片。
降压作用主要通过阻滞细胞外钙离子经电压依赖
L< br>型钙通道进入血管平滑
肌细胞内,
减弱兴奋收缩耦联,
降低阻力血管的收缩反应 性。
钙拮抗剂还能减轻血管紧张素
Ⅱ(AⅡ)和
α
l
肾上腺素能受体 的缩血管效应,减少肾小管钠重吸收。钙拮抗剂降压起效迅
速而强力,降压疗效和降压幅度相对较强,短 期治疗一般能降低血压
10%
~
15%
,剂量与疗
效呈正相关关系,
疗效的个体差异性较小,
与其它类型降压药物联合治疗能明显增强降压作
用。
除心力衰竭外钙拮抗剂较少有治疗禁忌证,
对血脂、
血糖等代谢无明显影响,
长期控制
血压的能力和服药依从性较好。
相对于其他种类降压药物,
钙拮抗剂还具有以下优势:
在老
年患者有较好的降压疗效;
高钠摄入不影响降压疗效;
非甾体类抗炎症药 物不干扰降压作用;
在嗜酒的患者也有显著降压作用;
可用于合并糖尿病、
冠心病或外 周血管病患者;
长期治疗
时还具有抗动脉粥样硬化作用。
主要缺点是开始治疗阶段有反 射性交感活性增强,
尤其使用
短效制剂。引起心率增快、面部潮红、头痛、下肢水肿等。非二氢 吡啶类抑制心肌收缩及自
律性和传导性,不宜在心力衰竭、窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者中应用。
4
.血管紧张素转换酶抑制剂
根据化学结构分为
O
基、
羧基和磷酰基三类。
常用的有卡托普利、
依那普利、
贝那普利、
赖诺普利、
西拉普利、
培哚普利、
雷米普利和福辛普利。
降压作用主要通过抑制周围和组织
的
ACE
,使血管紧张素Ⅱ生成减少,同时抑制激肽 酶使缓激肽降解减少。降压起效缓慢,逐
渐增强,在
3
~
4
周时达最 大作用,限制钠盐摄入或联合使用利尿剂可使起效迅速和作用增
强。
ACE
抑制剂具有 改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白作用,在肥胖、糖尿病和心脏、肾脏靶器
官受损的高血压患者具有相对较好 的疗效,
特别适用于伴有心力衰竭、
心肌梗死后、
糖耐量
减退或糖尿病肾病的 高血压患者。
不良反应主要是刺激性干咳和血管性水肿,
干咳发生率约
10%
~
20%
,
可能与体内缓激肽增多有关,
停用后可消失。
高血钾症、
妊娠妇女和双侧肾动脉
狭窄患者禁用。血肌酐超过
3mg
患者使用时需谨慎。
5
.血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂
常用的有氯沙坦、
缬沙坦、
伊贝沙坦、
替米沙坦和坎地沙坦。
降压作用主要通过阻滞组
织的血管紧张素Ⅱ受体亚型
AT1
,更充分有效地阻断血管紧张素Ⅱ的水钠潴留、血管收缩与< br>组织重构作用。
近年来,
注意到阻滞
ATl
负反馈引起的血管紧张素Ⅱ 增加,
可激活另一受体
亚型
AT2
,
能进一步拮抗
ATI< br>的生物学效应。
降压作用起效缓慢,
但持久而平稳,
一般在
6
~
8
周时才达最大作用,作用持续时间能达到
24
小时以上。低盐饮食或与利 尿剂联合使用能
明显增强疗效。
多数
ARB
随剂量增大降压作用增强,
治疗剂量窗较宽。
最大的特点是直接与
药物有关的不良反应很少,不引起刺激性干咳,持续治 疗的依从性高。
ARB
在治疗对象和禁
忌证方面与
ACEI
相同,不 仅是
ACEI
不良反应的替换药,更具有自身疗效特点。
除了 上述五大类主要的降压药物外,
在降压药发展历史中还有一些药物,
包括交感神经
抑制 剂,
例如利血平
(reserpine)
、
可乐定
(clonidine)
;
直接血管扩张剂,
例如肼屈嗪
(
hyd razine
);
α
1
受体阻滞剂,例如哌唑嗪
(prazosin)
、特拉唑嗪
(terazosin)
、多
沙唑嗪 (
doxazosin
),曾多年用于临床并有一定的降压疗效,但因副作用较多,目前不主< br>张单独使用,但是在复方制剂或联合治疗时还仍在使用。
(
三
)
降压治疗方案
大多数无并发症或合并症患者可 以单独或者联合使用唑嗪类利尿剂、
β
受体阻滞剂、
CCB
、
ACE I
和
ARB
,
治疗应从小剂量开始,
逐步递增剂量。临床实际使用时 ,患者心血管危险因素
状况、靶器官损害、并发症、合并症、降压疗效、不良反应以及药物费用等,都可 能影响降
压药的具体选择。现在认为,
2
级高血压(≥160/100mmHg)患者 在开始时就可以采用两种
降压药物联合治疗,
处方联合或者固定剂量联合,
有利于血压 在相对较短时期内达到目标值。
联合治疗应采用不同降压机制的药物。
比较合理的 两种降压药联合治疗方案是:
利尿剂
与
β
受体阻滞剂;利尿剂与
AC EI
或
ARB
;二氢吡啶类钙拮抗剂与
β
受体阻滞剂;钙拮抗
剂与
ACEI
或
ARB
。三种降压药合理的联合治疗方案除有禁忌证外必须 包含利尿剂。采用合
理的治疗方案和良好的治疗依从,
一般可使患者在治疗后
3
~
6
个月内达到血压控制目标值。
对于有并发症或合并症患者,降压药和治疗方案选 择应该个体化,具体内容见下文。
因为降压治疗的益处是通过长期控制血压达到的,所以高 血压患者需要长期降压治疗,
尤其是高危和极高危患者。
在每个患者确立有效治疗方案并获得血 压控制后,
仍应继续治疗,
不要随意停止治疗或频繁改变治疗方案,
停服降压药后多数 患者在半年内又回复到原来的高
血压水平,这是治疗是否有成效的关键!在血压平稳控制
1~
2
年后,可以根据需要逐渐减
少降压药品种与剂量。
由于高血压治疗的 长期性,
患者的治疗依从性十分重要。
采取以下措
施可以提高患者治疗依从性:
医师与患者之间保持经常性的良好沟通;
让患者和家属参与制
定治疗计划;鼓励患者家中自测 血压。
降压药分类及选择
目前治疗高血压药物,
分为五大类,
具有 不同的作用机制,
副反应也不同。
应用也应根
据病人的具体情况选择,这样降压治疗才 能达标。
钙离子拮抗剂,代表药物为硝苯地平,对轻、中、重度高血压均有明显的 降压作用,血
压越高,
效果越明显,
但不降低正常血压。
因为可以扩张血管,
所以尤其适用于有动脉硬化
的患者。
不良反应包括,
由扩张血管引起的头痛、
面红和踝部水肿;
还可出现乏力和胃肠反
应,故应从小剂量开始,逐渐加量。
利尿剂,常与其他降压药合用,以治疗中、重度 高血压,尤其适合于血容量高的患者。
噻嗪类利尿剂使用最多,
其不良反应主要有:
高 尿酸血症,
故痛风者禁用;
肾功能不全者不
宜应用。长期大量应用,可使血糖升高、糖 耐量降低,并增加胰岛素抵抗;血脂升高。其他
类利尿剂还可导致电解质紊乱等。
β—
受体阻滞剂,代表药物为美托洛尔。既可防治 高血压,又可治疗心绞痛,特别是心
肌梗死患者,
可预防再梗死;
青年人高血压,心率快、
心输出量大,
用药后可明显减慢心率、
降低血压;对舒张压的降低比收缩 压更明显,因此适合于治疗单纯舒张压高的高血压病人,
或联合其他类降压药来治疗收缩压、舒张压均高 的高血压病人。不良反应包括,心动过缓、
房室传导阻滞、
因剂量过大而诱发心衰、
哮 喘;
还可能会对血脂有影响。
因为此类药物可以
减慢心率,使用时应严密监测,保证心 率大于
60
次
/
分。
血管紧张素转换酶抑制剂,
代表药物为卡托普利。
可明显降低轻、中度高血 压;
与其他
药物联合使用,
对重度高血压也有较好的降压疗效,
尤其适用于血 管狭窄的患者。
常见的不
良反应为刺激性干咳,
发生率达
5
%
—
20
%,
可能与肺血管里某些物质增多,
刺激咳嗽反射
有关。< br>
血管紧张素Ⅱ受体
1
拮抗剂,代表药物为氯沙坦,适合症与血管紧张素转换酶抑制剂
相同,其突出的优点是,咳嗽的不良反 应较少,药物耐受性好。
不同的降压药物,适合人群不同,选择时要根据患者的具体情况,在医生指导下应用。
安博诺
属于正规复方降压药物(厄贝沙坦
/
氢氯噻嗪
/
血管紧 张素Ⅱ受体
1
拮抗剂
/
利
尿剂)
适合长期终身服用。
只是要排除严重肾功能不全、
高血钾和肾动脉狭窄等情况,
注意
定期复查血钾和肾功 能,因为氢氯噻嗪是利尿剂,有诱发痛风危险需注意
老年人选用降压药的原则和用药注意事项
< br>理想的降血压药物,应符合下列条件:
(
1
)降压效果好,副作用轻,血压降低 的谷
/
峰比值要大于
50%
;
(
2
)能防止或逆转 患者生命重要器官的损害;
(
3
)对血脂、血糖、尿
酸的代谢无不良影响,能 改善胰岛素的抵抗,不引起低血钾;
(
4
)药物作用时间长(半衰期
长),每天只需服药一次。
由于老年高血压患者常伴有 冠心病、
糖尿病、
高脂血症等,
故使用降血压药物需因
人而异,并在选择药物 上多加注意。
1
、宜以降压作用温和、持久、效果好且 副作用轻的药作为基础用药。对血压降低
的要求不宜过猛、过速,一般要先用小剂量,然后视血压情况, 逐渐适当增加剂量,或联合
两种以上降压药同用,务使血压降到较安全水平(
<140/80< br>)
,糖尿病者还应适当低于此值。
2
、 目前老年人高血压病的治疗,多主张联合用药。据统计,单一种药对血压的有
效控制率为
45~ 55%
,而联合二种药应用则为
75~80%
。联合用药既可减少单味药物使用的剂量,
且可协同有效地干扰多种升压机制,
延长作用时间和相互抵消或减少某些不良的副作
用,更好地保护心、脑、肾等脏器。
3
、降压 药物应坚持长期服用。即使服后降压效果满意且血压相对稳定,也只能相
应调整剂量,不能轻易或突然停 药。否则,易发生撤药综合征,血压可迅速反弹甚或更高,
还可导致焦虑、心律失常、心绞痛等。
4
、老年人由于调节血压的压力感受器敏感性减低,血压易有 较大幅度的波动,也
易并发心脑血管事件,
故对降压疗效的评定,
不宜凭一时或一次的 血压水平而定,
而应系统
地多次测定观察,即使血压有所波动也应保持在相对较安全的范围内。
5
、老年人服降压药应个体化,结合患者病情组合用药 。当前多倾向以钙拮抗剂
(
CCB
)和血管紧张素转换酶抑制剂(
ACEI< br>)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(
ARB
)为首选,
如服用后降压效果仍不够理想 ,可适当增加小剂量的利尿剂。
6
、
对心跳快 、
有交感神经兴奋的易激动的高血压患者,
或合并有冠心病、
心绞痛、
心脏早 搏者,可在首选药用基础上,加服
?
茁
-
受体阻滞剂(如倍他乐克等)
。但此类药对高
脂血症、高血糖者不宜选用,且对心跳过慢,有气喘病、心脏房室传导阻滞者忌用。< br>
7
、小剂量的噻嗪类利尿剂
??
双氢克 尿塞和任何一种降压药合用,都有较好的协同
降血压效果。
但本药较大剂量长期应用对糖尿病、
高脂血症和肾功能不全者是不宜的,
也可
招致低血钾。
8
、降血压药应尽可能不要在夜间服用。当然对有晨间高血压者可视情另作别论。
-什么方法可以丰胸
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