纳爱斯硫磺皂艾滋病综述

2021年2月23日发(作者：北京做个双眼皮多少钱)
艾滋病综述

生命科学学院

生技
131
班

卢婉华
1314300076 摘要
：
艾滋病仍是本世纪无法攻克的难题之一。
人们经常谈
“艾”
色变。
艾滋病，
即获得性免疫缺陷综合征，是由人类免疫缺陷病毒（
HIV
）感染引起的疾病。自
从
1981
年美国发现首例艾滋病患者以来，艾滋病便以几何级 数的超级速度，疯
狂地横扫了这个地球上的每一个国家和地区。
那么令人们谈名色变
H IV
究竟是何
方神圣，它的作用机制是什么，它是如何传播，现阶段，人们对艾滋病的治疗手< br>段又有哪些呢？本文将从艾滋病的病毒学，
传播途径和治疗手段等对
HIV
进行 简
要探讨。


关键词
：艾滋病

病毒学

作用机制

传播途径

治疗手段

一、艾滋病的病毒学

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒（
human immunodeficiency virus
，
HIV
）感
染引起的。

HIV,
直 径约
120
纳米，大致呈球形。病毒外膜是类脂包膜，来自宿主细胞，
并嵌有病毒的蛋 白
gp120
与
gp41
；
gp41
是跨膜蛋白，
gp120
位于表面，
并与
gp41
通过非共价作用结合。
向内是由 蛋白
p17
形成的球形基质，
以及蛋白
p24
形成的
半锥形 衣壳，
衣壳在电镜下呈高电子密度。
衣壳内含有病毒的
RNA
基因组、
酶
（逆
转录酶、整合酶、蛋白酶）以及其他来自宿主细胞的成分（如
tRNAlys 3
，作为
逆转录的引物）
。

HIV
为
RNA逆转录病毒，
有两个血清型—
I
型和
II
型，
它们的遗 传学特征非
常相似，
有广泛的交叉抗原。
I
型广泛流行于世界各地。
II
型虽然已经发现十余
年，
但是直到现在，
仍旧主要局限在西非呈地方性流 行，
没有明显地向其它地方
蔓延的趋势。

HIV
最主要的攻击对象 是
CD4+T
淋巴细胞。在急性感染期，病毒快速复制使
血液和淋巴器官中出现高浓度 的病毒。
随着免疫系统形成对
HIV
特异的细胞毒性
淋巴细胞，
血液 中的病毒水平开始下降，
这种免疫反应可以使病毒的复制和清除
间形成一种相对平衡的稳定状态 ，表现为血液中的病毒下降到一定水平后固定，
称为病毒固定点（
Viral set- po int
）
。免疫反应的强度和病毒固定点的高低因
人而异，
固定点水平高的人 疾病可能进展较快。
在艾滋病晚期，
病人血液中病毒
量又会上升到比较高的水平。体内病毒
95%
以上在淋巴组织的细胞中，
仅
1%
为自
由病毒，
存在于血浆和组织间液中。
但血液中的病毒含量和组织中的病毒含量并
非直线 相关。

二、艾滋病的传播方式

性接触传播
HIV
存 在于感染者精液和阴道分泌物中，
性行为很容易造成细
微的皮肤粘膜破损，病毒即可通过破损处 进入血液而感染。无论是同性、异性、
还是两性之间的性接触都会导致艾滋病的传播。
艾滋病感 染者的精液或阴道分泌
物中有大量的病毒，在性活动（包括阴道性交、肛交和口交）时，由于性交部位< br>的摩擦，很容易造成生殖器黏膜的细微破损，这时，病毒就会趁虚而入，进入未
感染者的血液中。
值得一提的是，
由于直肠的肠壁较阴道壁更容易破损，
所以肛
门性交的危险性 比阴道性交的危险性更大。

血液传播

①输入污染了
HIV
的血液或血液制品；②吸毒者共用未消毒的针头
及注射器，
特别容易感染
HI V
病毒，
被艾滋病毒污染的注射器具造成了艾滋病在
吸毒者中的流行和传播，
使吸毒者成为第二个最大的艾滋病危险人群；
③共用其
他医疗器械或生活用具（如与感染者共用 牙刷、剃刀）也可能经破损处传染，但
比较罕见。

母婴传播

感 染了
HIV
的妇女在妊娠及分娩过程中，
也可将病毒传给胎儿，
感染
的产妇还可通过母乳喂养将病毒传给吃奶的孩子。

三、艾滋病的治疗方法

（一）、

抗病毒治疗

抗病毒治疗法又叫“鸡尾酒疗法”
，

现称为“高效抗逆转录病毒疗法”
，包
括“

逆转录酶抑制”
、
“蛋白酶抑制”

以及“融合酶抑制”这三种疗法。下面将
作详细介绍。

1
、
逆转录酶抑制剂

逆转录酶抑制剂包括
“核苷类逆转录 酶抑制剂”
和
“非核苷类逆转录酶抑
制剂”
，其中
核苷类逆转录酶抑 制剂
通过对阻断病毒核苷类逆转录酶抑制剂
RNA
基因的逆转录，
即阻断病毒 的双股
DNA
的形成，
使病毒失去复制的模板。
此类药
物首先进入被 感染的细胞，然后结合到病毒
DNA
链的
3
ˊ末端，则病毒不能再进
行
5
ˊ到
3
ˊ磷酸二酯键的结合，竞争性抑制艾滋病病毒逆转录酶活性，可导 致
未成熟的
DNA
链合成终结，从而使病毒复制受到抑制。这些药物包括齐多夫定、< br>去羟肌苷、扎西他滨、司坦夫定、拉米夫定、阿巴卡韦等，但这些药物也有一定
的耐药性，
主要包括逆转录酶对底物的识别机制及对核苷
(
酸
)
类抑制剂的切除反应
,
并且核糖核酸酶氨活性对耐药性的产生也有一定的影响。

而
非核苷类逆转录酶抑制剂
是一类在结构上差异很大，但作用机制相似的化合
物。非核苷类逆转 录酶抑制剂能与
HIV
－
1
RT
特异性结合，结合位点与底物结合
位点不在同一位置，
因此非核苷类逆转录酶抑制剂对
RT
的抑制为非竞争性抑 制。
非核苷类逆转录酶抑制剂对细胞的毒性很小，
而且在极低的浓度时也能抑制
HIV
－
1
的复制。这些天然药物主要包括
nevirapine
，
delavirdine
和
efavirenz
，
但这些药物容易使
HIV
1RT
产生突变，因为
HIV
－
1
RT
的非核苷 类逆转录酶抑制
剂结合部位周围氨基酸残基很容易产生突变，
形成抗性，
因而限制了核 苷类逆转
录酶抑制剂抗病毒潜力的发挥。

2
、蛋白酶抑制
蛋白酶根据其作用机制不同分为
4
种
:
丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、

金属蛋白酶和天冬氨酰基蛋白酶。
而
HIV
蛋白酶属于天冬氨酰基蛋白酶，
是由含
99
个氨基酸的多肽链形成的
C 2
对称的均二聚体，其天然产物包括浅蓝菌素、
锌和利用体外药物模型筛选的天然产物
,
利用体外药物模型筛选的天然产物一
直是药物或其前导物的主要来源，
其以短肽为底物 作酶促反应，
然后根据底物的
有无标记和标记物的特点分别进行
HPLC
、放 射性、荧光分析或
ELISA
检测，从
而可以得到一些有抑制
HIV
蛋白酶活性的物质。
除此之外还有以以底物为基础设
计的
HIV
蛋白酶抑制、 还原酰胺、次磷酸酯、
α
，
α
-
二氟酮等
HIV
蛋 白酶抑制
剂。
这些酶的特异性裂解活性对该病毒复制周期正常运转和病毒毒粒成熟至关重
要，是病毒复制必需的酶，可以作为抗
HIV
的药物靶点

。

3
、融合酶抑制剂

众所周知，
HIV
主要有两个亚型（
HIV-1HE HIV-2
）
，其中
HIV -1
表面的糖蛋白

gp160
在病毒与细胞融合过程中起重要作用。
gp160
首先在细胞蛋 白酶催化作用
下裂解为
gp120
和
gp41
两个功能片段，
gp120
的主要功能是与辅助
T
淋巴细胞、
巨噬细胞及树突状细胞表面的
CD4
蛋白及趋化因子周倜结合，
引发病毒与细胞的
粘附作用。
现可 设计的多肽类细胞融合酶抑制剂可阻断
gp160
的裂解，
封闭
gp120< br>和
gp41
或抑制其相应受体和辅助受体的活性，即可达到抑制病毒与细胞融合的
目的。
由于逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制的一些毒副禁忌证，
而且融合酶抑制剂
分子 量小、
结构简单、
生物毒性低和作用效果明显等优点，
现已成为成为继逆转
录 酶、蛋白酶、整合酶作用靶点之后又一个新型的药物靶点，为抗
AIDS
药物的
开发与 研究开辟了一个崭新的领域。

（二）
、疫苗


从 疫苗的存在形式上看
,
可供选择的
HIV
候选疫苗包括下列几种
:< br>传统疫苗
(
灭活疫苗和减毒活疫苗
)
、合成肽和蛋白亚单位疫苗、DNA
疫苗以及载体疫苗。

1
、传统疫苗

传统疫苗 包括灭活疫苗和减毒活疫苗，
其中灭活疫苗是
HIV
病毒经灭活处理，
使其失去感染性但保留免疫原性而制得的疫苗。
其优点是以完整的病原体颗粒同机
体的免疫系 统发生相互作用，
产生的免疫应答强而全面，
且制备简单。
但研制较
困难。< br>原因是灭活过程不安全，
且灭活后病毒的核酸仍完整，
另外培养成本一也
很高。
所以目前灭活疫苗一般只用于
HIV
感染者。
而减毒活疫苗是将
HI V
在体外
或动物体内内长期传代，
也可用人工方法讲一些重要基因去除缺失或造成功能 丧
失，使其失去致病性，但其制备方法也难保安全性，目前仍处于研究状态。

2
、合成肽和蛋白亚单位疫苗

合成多肽疫苗是运用肽合成技术制备的一种高 纯度制品。
肽合成技术在确定
HIV
蛋白的功能区和定位抗原决定簇过程中发挥了重要 作用，能刺激人体免疫反应，
可通过化学反应制备，
目前也处于研究之中。
蛋白亚单位 疫苗可用细胞系或酵母
重组表达出具有
HIV
膜蛋白基因的
HIV
疫 苗，
但其引起的体液免疫对病人体内分
离的临床毒株无效或效果差，
所以目前研究的目 标主要集中于提高已确定的膜蛋
白上存在的保守中和表位的免疫原性。

3
、
DNA
疫苗

它是一种直接将编码某种蛋白的外源基因导入人体和动物体内，
借机体的细胞表