什么是克山病中国幽门螺杆菌感染研究进展

2021年2月23日发(作者：徐智慧)
19
世纪末，人们发现在胃粘膜中存在一种螺旋形的微生物，以后虽有不少

类似的报道，但
均未受到应有的重视。直到
1983
年澳大利亚学者
Warr en
和
Marshall
报告了从

人胃粘膜中
分离到幽门螺杆菌〔（
Helicobacter pylori,Hp
；当时称之谓幽门弯曲菌（
Campylobacter
pylori,Cp
）〕，认为该菌与慢性胃炎和消化性溃疡有关。





我国于
1984
年开展
Hp
的研究
工作，近
15
年来，通过我国医学工作者的努力，在
Hp
的 基础与临

床
研究
方面，均取得了重要的进展，现扼要综述如下。





一、幽门螺杆菌的病原学与遗传变异





1985
年上海第二医科大学张振华在国内首先分离培养了< br>Hp,
并对其生物学性状作了研
究。发

现该菌与弯曲菌属在一些重要 的酶类（尿素酶、
DNA
酶、碱性磷酸酶、亮氨酰胺肽
酶等）、超微结构、菌体蛋白质
SDS-PAGE
、菌体脂肪酸

组成及耐热抗原等方面存在着本
质上的差异。





1987
年
中国
预防医学
科学
院流行病学微生物 学研究所陈晶晶等对
300
例各型胃病患者进
行了
Hp
检查，阳性率 为
65%
。用血液双相培养基测定了
Hp
的生长曲线，起始接种浓度为
1.02×
102

cfu/ml
，第
4
天达
2.87×
105
cfu/ml
，以后又开始下降，从
Hp
染色体
DNA
酶切图谱
分析
，表明
Hp
与空肠弯曲菌用
Bag
Ⅲ、
BamH
Ⅰ、
Xb a
Ⅰ和
Pst
Ⅰ酶切，均显示出两菌
的不同带型。





有关
Hp
对组织粘附特异性研究，
第一军医 大学周殿元等
（
1997
）
在
Barrett
食道上皮化< br>生区

发现
Hp
定植，
我们
（
1996）
发现
Hp
菌对胎儿胃粘膜的胃窦和胃体下部有较强的粘附
能力。





近年北京医科大学王蔚虹
（
1997
）
和中山医科大学陈
?
湖
（
1997
）
等
应用
PCR
扩增技术，
所得产物以
2%
琼脂糖凝胶电泳分析
（
RAPD
分析）
鉴定
Hp
，
可用于区别 不同来源

的
Hp
菌
株。
北京医科大学
（
1997
）
应用
PCR
单链构象多态技术
（
PCR- SSCP
）
，
南京医科大学

（
1997
）
用
CagA/VacA
毒素基因测定及上海第二医科大学（
1997
）应用 菌体蛋白电泳和免疫印迹法
对该菌进行了分型研究。如采用毒素基因分型，
Hp
可分为
CagA+Vac
A+
、
CagA +VacA-
、
CagA-VacA+
和
CagA- VacA-4
种亚型，我们（
1996
）将
Hp
的
SDS- PAGE
表型分型，综合
112
株的共同条带特征，可将
Hp
分为Ⅰ ～Ⅳ型，而其中Ⅳ型又

分为Ⅳ
1
～Ⅳ
5
五个亚型。
我们认为这种分型
方法
有利于
Hp
的致病性与菌苗的研究。





贾继辉等（
1994
）发现，
H p
的
L
型与其它细菌的
L
型一样，形态不均一，呈多形性。
用
Hind
Ⅲ酶切分析，显示
Hp-L
型和细菌型的酶谱基本相同，南方医院
（
1996
）发现
Hp
的
变异体在体外可长期传代 ，而冷冻保存后则难以复苏，用特定的无血培

养基可以促进形态
复原。由于该球形体 有完整的胞壁和鞭毛，故不属于严格意义上的
L
型菌

，还可能有一定
的致病性。
近来国内外学者均发现抗菌
治疗
后，
Hp
常由螺杆状变 为圆球体，
这是
Hp
在不利
条件下的一种自我保护形式，可使其对外环境、抗 生素抵抗力、对胃酸的耐受

性增强。当
条件适宜时，
又可回复成具有活力的
Hp
，
这也是慢性胃炎和消化性溃疡迁延不愈

和复发的
重要因素。





二、
Hp
感染与胃部疾病的关系





大量研究资料表明，
幽门螺杆菌是慢性活动性胃炎的病原菌，
是消化性溃疡的重要致病
因子

，也是胃粘膜相关淋巴组织（
MALT
）淋巴瘤的重要致病因 子。北京医科大学第一附
属
医院
等

发现
Hp
与胃部炎性息肉、疣状胃炎等关系密切。





1994
年国际癌症研究机构（
IARC
）提出
“Hp
对人类有致癌作用
”
的论点，因此，
Hp
感
染与胃 癌的关系引起人们的关注。迄今尚无
Hp
感染与胃癌发生的直接证据，而主要的推论
来 自流行病学调查，况且各家的观点也不尽一致。（
1
）江苏省胃癌研究会
Hp
菌组应用前
瞻性研究
（
1990
）
，
对分布于全省
7
市的
1 055
例胃粘膜活

检标本中
84
例的胃癌进行分析，
作者认

为
Hp
与胃癌的发生无直接关系，
Hp
可能只是胃癌背景

病变的一种加剧性因素。
（
2
）北京医科大学雷道年、林三仁等（
1 990
）对山东省牟平胃癌

高发区进行了
Hp
感染的
研究 ，发现胃癌高发区无症状成人的
Hp
检出率（
73.3%
）显著高于北京的消 化不良成人
（
51.7%
，
P
＜
0.01
）；但高 发区无症状青少年（
49.2%
）及溃疡病患者的
Hp
检出率（
75 %
）
与北京的消化不良青少年（
40%
）及溃疡病患者（
75%）相比差异无显著性。（
3
）胃癌高
发区江苏扬中县人民医院王理伟等（
1990
）进行了
Hp
感染与慢性胃病关系的研究，对
179
例胃粘 膜活检标本进行分析，
结果表明，
无论是从地理情况、
部位以及年龄分布的特点，还
是癌旁组织
Hp
检出情况来看，
Hp
感染与胃癌无直接关系， 但与慢性活动性胃炎和溃疡病
的关系密切。（
4
）香港大学王振宇等（
199 4
～
1997
）在福建长乐市对胃癌研究显示，胃窦
肠上皮化生比胃体肠上皮 化生明显增多，
显示在胃癌高发区，
Hp
引起的致癌病变比率很高，
但
Hp
阴性的致癌病变亦不少，显示
Hp
感染在高发区可能不是唯一重要的致癌原因， 其他
如食物、
生活习惯和烟酒等可能增加人们的胃窦肠上皮化生而引起胃癌。
（
5
）
张万岱等
（
1997
）
对全国胃癌高、
中、
低发地区近
200
个家庭的
638
人进行了血清学调查，
发 现高发区长乐市
的
Hp
感染率和血清抗
Hp-IgG
水平明显高于低 发区（
P
＜
0.05
和
P
＜
0.01
）， 且
Hp
感染的
年龄较早。（
6
）胡品津等（
1997
）对胃癌高发区的兰州和低发区的广州进行对比研究，也
发现兰州地区
5
岁以下儿童
Hp
感染率较高，
达
40%
，
而广州地区则为
18 %
～
31%
（
P
＜
0.01
）
。
（
7
）
北京朱玉群等
（
1997
）
对
73
例胃癌患者，
用
Hp
培养及组织学染色、
血清学测抗
Hp- IgG
，
与对照组相比，差异均无显著性。另一种观点则认为
Hp
由不同菌株 组成，不同菌株有不同
的特性。
Hp
的感染率虽高，只有少部分人会导致疾病，认为与 不同菌型有关。也有人认为
有些
Hp
菌株产生细胞空泡毒素（
vacuola ting cytotoxin
），较易引起溃疡病及胃癌。最近，
有的实验室研究证实，Hp
感染可引起原癌基因激活，
抑癌基因失活，
出现癌基因表达异常。
也 有研究者发现，
Hp
感染以后，易发生
C-Ha-ras
基因第
12
位点的突变，并且
ras
基困产物
P21
蛋白呈放大表现，提示Hp
感染与
ras
基因活化有关。另据报道，
Hp
感染可致胃粘 膜
C-met
和
P53
基因表达异常。总之，
Hp
在胃内定 植后，微生物与机体相互作用，产生一系
列炎症反应，进而形成对各种细胞的致突变物质，它在胃癌发生
发展
中可能起重要作用。应
该说，胃癌的发生是一个较长期的、复杂的过程，可能是诸 多因素共同作用的结果，其中
Hp
菌感染也许起到重要作用。


三、与
Hp
感染有关的流行病学
研究





Hp
感染是一个世界性
问题
，据报道，世界上超过1/3
的人口感染该菌。我国
20
岁以上
的成年人感染率达
32 %
～
75%
。关于
Hp
的确切来源和传播途径至今仍不完全清楚。从
Hp
感染地区的流行病学调查结果显示，粪
-
口传播的可能性最大。亦有研究
者用尿素酶
A
基因
和
16S rRNA
为引物，分 别在唾液、牙斑、粪便及水源中得到特异性的扩增带，但直接从唾
液、牙斑、粪便中分离
Hp< br>阳性率都很低，从外界环境中分离
Hp
尚未成功。那么，
Hp
在外环境中以何种生物形式存在，仍是许多学者关注的
问题
，因为这对制定防治措施具有十分重
要的意义。近年来，国内许多单位开展了
Hp
感染与上消化道疾病关系的流行病学调查 。例
如，广州第一军医大学杨海涛等（
1990
）检测血清
Hp IgG抗体，结果提示，
Hp
感染有家庭
内聚集现象。调查对象来自
农村
，
Hp
感染率为
49%
，
10
岁以下小儿感染率超过20%
。显著
高于
工业
化国家儿童
Hp
的感染率。通过 对
20
个家庭调查，证实
Hp
感染在家庭内有聚集现
象。
H p
阳性患者的家庭成员，无论是抗
Hp
的
IgG
抗体阳性率还是平均 抗体水平，均显著
高于
Hp
阴性家庭，提示密切的生活接触，存在人
-
人传播的可能性。





北京友谊
医院侯安存等（
1995
）对不同年龄儿童中
Hp
感染情况研究，结果表明，
1
～
12
岁总阳性率为
15.7%
。
4
岁 以上无症状者阳性率为
11.4%
，
较发达国家略高，
而其中
1～
3
岁
小儿感染率较高，推测其可能与家庭内密切接触及某些生活方式有关。Hp
感染有随年龄增
长而增加的总趋势，至
12
～
13
岁时，其感染率已达
30%
。调查还表明，男女两性在
Hp
感
染方面 没有明显差别
（
P
＞
0.05)
在普查的
4
～11
岁儿童中，
经常发生腹痛者
57
例，
其中抗
-HP U
阳性者
14
例，占
24.6%
，远较无症状者阳性率为高，两者差 异有显著性。因此，对出现临
床症状的
Hp
感染者，应积极给予
治疗
。




< br>江西医学院和南京军区总
医院
等（
1997
）调查了医务人员
Hp
感染情况。发现消化科，
尤其是内镜室工作人员感染率明显高于其他科室。
同时还 发现
Hp
阳性患者其配偶的感染率
也高于阴性者（
78.9%
与26.6%
）。昆明医学院（
1994
）研究发现，
Hp
感染与 吸毒、饮水及
居住卫生、
经济
收入等关系密切。





四、
Hp
感染的诊断、
治疗
及预防





1.
诊断：①细菌培养是诊断
Hp
感染最可靠的
方法
，也是验证其他诊断试剂的金标准，
但需要有一定的实验室条件和 技术，常规用
6%
～
10%
脱纤维羊血布氏琼脂培养，也有
应用卵黄和西红柿汁代替动物血液分离
Hp
成功的介绍。扬州医学院附属医院（
199 0
）介绍一种
简易培养法，
以焦性没食子酸与碳酸钠反应，
取得满意结果。< br>②病理切片染色法：
有多种染
色
方法
，如
HE
染色、
Gram
染色、
Warthin- starry
银染色、石碳酸复红染色、吖啶橙或阿的