罕见病的定义

2021年2月22日发(作者：西京医院耳鼻喉科)
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罕见病的定义


罕见疾病简 称“罕见病”，又称“孤儿病”。顾名思义，罕见病是指患病率很低、
很少见的疾病。世界卫生组织(WHO)
将罕见病定义为患病人数占总人口的
0.65
?
-
1
?之间的疾病或病变，而各国
(
地区
)
对罕见病认定的标准上存在一 定差异。美国
的罕见病定义是患病人数少于
20
万人
(
约占总人口的
0.75
?
)
的疾病；日本的罕见
病定义是患病人数少于
5
万人
(
约占总人口的
0.4
?
)
的疾病；澳大利亚 的定义是患
病人数少于
2000
人
(
约占总人口的
0.1< br>?
)
的疾病；欧盟的罕见病定义是患病率低于
0.5
?的疾病。各国对 罕见病的不同定义，与其对罕见病药物研发的激励政策及对
罕见病诊疗费用的覆盖范围有关。



随着现代医学和生物学的发展，已能识别越来越多的罕见病。然而，由于不 同人
种的遗传背景、生活习惯及环境的不同，人群中疾病的发生率也可能不同。所以，
在一个人 种中被认为是罕见病的疾病，在另外人种中可能不属于该类疾病的定义范
围。同时，随着人群患病率的变 化，某种疾病是否属于罕见病的范围也会发生改
变。例如，艾滋病在流行初期，由于发病率极低应归属于 罕见病，但随着人群患病
率的增加，该病在多数国家已不属于罕见病定义的范围。



中国专家对罕见病的共识
:
成人患病率低于五十万分之一，新生儿中 发病率低于
万分之一的遗传病可定为罕见遗传病。
(
出自中国循证儿科杂志
2011
年
3
月第
6
卷
第
2
期
)


二、罕见性遗传病



多数罕见病是 慢性严重性疾病，通常会危及生命。约有
80%
的罕见病是由遗传缺陷引起，因此罕见病一般是 指
“
罕见性遗传病
”
。国际上已发现
5000
多种罕见病， 大约占人类疾病种类的
10%
。约有
50%
的罕见病在出生时或者
儿 童期即可发病，病情常进展迅速，死亡率很高，给患者家庭造成的痛苦巨大。



除了其发病率极低以外，罕见性遗传病的发生、发展、遗传规律、诊断方法等与一般的遗传病均无大的差 异。但
是，由于它的罕见性，一般综合医院的医生通常不容易认识、诊断出遗传性罕见病。由于常有不同 系统的临床表
现，根据出现各系统症状的先后顺序，罕见病患者常分别到儿科、血液科、神经科、骨科等 不同的科室就诊。因
此，当临床医生遇到一些不能用常见病来解释的
“
怪病
”
，应该怀疑到是否有罕见病的可能，并应及时召集相关科室
的医师联合会诊，以尽早做出明确诊 断。



像罕见病常被称为
“
孤儿病
”< br>一样，治疗罕见病的药物常被称为
“
孤儿药
”
。长期以来，绝大多数制 药企业考虑到罕
见病药物的市场需求量小、研发费用昂贵、在未来的销售中可能无法收回研发成本等因素 ，不愿进行对其开发。直
到近年来，随着生物技术的发展，并在美国、欧盟等国的孤儿药相关法律的保障 下，国际上才研制出少数罕见病的
治疗药物，包括美国健赞公司生产和合作的治疗戈谢氏病的伊米苷酶、 治疗法布雷病的阿加糖酶
β
、治疗粘多糖贮
积症
I
型的
a- L-
艾杜糖醛酸酶、治疗粘多糖贮积症
II
型的艾杜糖硫酸酯酶、治疗庞贝病的
a
葡萄糖苷酶等。目前，
世界各国的成千上万名罕见病患者正在接受这些药物治疗，使这些罕 见病患者的病情及生活质量得到了大大改善，
并正在像正常人一样为社会做贡献。



尽管如此，至今仍仅有极少数的罕见性遗传病有特效的治疗方法，而多数罕见病只能依 靠对症治疗。而且，由于
延误诊断、获得药物困难等原因，许多患者开始治疗的时间较晚，导致病变已经 不可逆转，给患者本人及其家庭造
成了终身遗憾。因此，早期发现、早期诊断、早期干预，是预防和治疗 罕见性遗传病、防止患者发生不可逆转的严
重后遗症的重要手段。


三、罕见病的分类



与一般遗传性疾病一样，目前，罕 见性遗传病主要基于
2007
年版的国际疾病分
类法（
ICD-10
）、根据疾病的症状及发生机制来进行临床分类。为规范国际罕见
病分类方法，世界卫生组织已成立了罕 见病分类顾问小组（
Topic Advisory
Group
），并已开始修改对 罕见疾病的分类方法。新的分类方法将主要根据疾病的
病因进行分类，并将在
2014
年公布的
ICD-11
中使用。



遗传性先天性 代谢缺陷（属
ICD-10-E
类）、神经系统发育及功能异常（属
ICD-
10-G
类）、先天性畸形和染色体异常（属
ICD-10-Q
类）等是较常见的罕见 性遗传
疾病。其中，在婴儿期内起病的遗传性代谢病，种类繁多，涉及机体各系统组织器
官。一 些遗传性代谢病（包括溶酶体贮积症）已有特效治疗方法，早期诊断、早期
治疗对降低病死率、减少远期 神经系统后遗症具有重要意义。因此，以下对此类疾
病做一重点介绍。



遗传性代谢病是遗传性生化代谢缺陷的总称，是由于基因突变引起蛋白质分子在
结构和功能上发 生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使机体的生化反应和代谢
出现异常，反应底物或者中间代谢产物 在体内大量蓄积，引起一系列临床表现的一
大类疾病。



遗传性代谢病种类繁多，目前已达数千种，常见有
400
～
500
种。可根据 先天性
缺陷所累及的生化物质再对遗传性代谢病进行分类，包括溶酶体贮积症
(
包括各 种
神经鞘脂贮积症

粘多糖贮积症

粘脂贮积症等
)
过氧化体病
(
如肾上腺脑白质营养不
良
ALD)
糖代谢病
(
如半乳糖血症

糖原贮积症
)
氨基酸和有机酸代谢病
(
如苯酮尿症

高血氨症等
)
核酸代谢病
(
如
Lesch-Nyhan
综合征
)
脂蛋白代谢病
(
如棘状细胞增多症
)
重金属代谢病
(
如肝豆状核变性
Menkes
病
)
等

约
80%
的遗传性代谢病属 常染色体隐
性遗传，其余为
X
连锁遗传、常染色体显性遗传或线粒体遗传。



由于单一病种患病率较低，部分遗传代谢病（包括溶酶体贮积症）属于罕见性遗
传病。


(1)
遗传性代谢病常见的症状与体征

遗传性代谢病可在婴幼儿期、儿童期、青少年期发病，其临床表现有急性危象
期、缓解期和缓慢进展 期。急性症状和生化异常包括急性代谢性脑病、高氨血症、
代谢性酸中毒、低血糖等，随年龄不同有差异 ，全身各器官均可受累，以神经系统
以及消化系统的表现较为突出，有些有容貌异常，毛发、皮肤色素改 变。部分遗传
性代谢病在婴儿早期即可有临床表现（表
1
）。




喂养困难、食欲差、呕吐、体重不增



嗜睡、惊厥、昏迷



呼吸困难、酸中毒、过度换气



肌张力异常



肝大



皮肤病变、毛发异常



特殊尿味、汗味



黄疸



脱水、持续呕吐、电解质异常




(2)
遗传性代谢病的诊断与治疗


多数遗传性代谢病若得不到及时诊治， 常可致残，甚至危及生命，给社会和家庭
带来沉重负担。近几十年来，随着生化测定和基因诊断技术的不 断发展，遗传性代
谢病的诊治和预防水平也在不断提高。



除病史、临床症状、体征、家族史以外，遗传性代谢病的诊断需要依赖实验室检
查，如尿液三氯化铁试 验、尿液二硝基苯肼（
DNPH
）试验和乙酸试验、尿液硝普
盐试验（
Bra nd
反应）、甲苯胺蓝试验等可以对某些疾病进行初步筛查。血、尿常
规分析、生化检测如血糖 、血气分析、肝功能、胆红素、血氨、乳酸、酮体、丙酮