【生殖医学】【综述】从性分化看两性畸形的发生与临床治疗

2021年2月20日发(作者：食醋泡脚)

【题目】
从性分化看两性畸形的发生与临床治疗


【摘要和关键词】
性分化

机制

两性畸形

临床治疗

胚胎向男性或女性发育的过程叫性分化。
在正常情况下高等动物胚 胎性别的
分化包括三个步骤：
首先是受精是遗传性别的决定，
次之是遗传性别转变为性 腺
性别，
再次是性腺性别转变为表型性别。
性分化过程中，
如睾丸决定因子或 其它
起关键作用的有关基因、
因子或激素发生改变或异常，
使性分化方向发生改变或< br>停留在某个中间阶段，出现介于正常男性和女性之间的表型特征，称两性畸形。
两性畸形分为真两 性畸形和假两性畸形，而甲两性畸形又可分男性假两性畸形、
女性假两性畸形两类。


【正文】

一、性分化机制

胚胎向男性或女性发育的过程叫性分化 。
在正常情况下高等动物胚胎性别的
分化包括三个步骤：
首先是受精是遗传性别的决定 ，
次之是遗传性别转变为性腺
性别，再次是性腺性别转变为表型性别。

（一）性染色体与遗传性别

医学遗传学证明了人的性别是性染色体决定的，精子中< br>22+Y
与
22+X
的染
色体组成各有一半，而卵子总是
22 +X
。所以胚胎的性别取决于男性的何型精子
与卵子结合。如果染色体是
22+X的精子与卵子结合，受精卵染色体是
44+XX
，
胚胎的遗传性别是女性；如果染 色体是
22+Y
的精子与卵子结合，受精卵染色体
是
44+XY
，胚 胎的遗传性别是男性。

（二）性腺分化与调控

性别的决定虽然很早，但性 腺的分化较晚。人胚的睾丸要到第七周才开始分
化，
卵巢到第八周才开始分化。
在此之 前性腺处于未分化期，
并不表现性别的差
异，它具有两种性腺发育的潜能，这就是原始性腺。原 始性腺（原始生殖腺）由
原始生殖细胞、生殖（表面）上皮和间质细胞三部分组成。

目前已知原始生殖细胞来自卵黄囊的内胚层细胞。
人胚的原始生殖细胞于第
19-21
天在靠近尿囊起始部的卵黄囊壁的内胚层细胞之间，可见大而圆的原始生


殖细胞。 于第
25
天开始离开卵黄囊，沿肠系膜向生殖嵴方向移动，约第
6
周到
达生殖嵴。如果他们没有到达生殖嵴，则性腺就不发育。

性腺分化受到性染色体和常染色体 上多种基因的调控，
其中最主要的是位于
Y
染色体上的睾丸决定基因。
睾丸决 定基因能诱导产生一种糖蛋白，
称组织相容
性
Y
抗原，
简称
H-Y
抗原。
由实验可知，
H-Y
抗原出现于雄性动物的细胞膜上，
雌性没有，且仅在睾丸组织内发现
H-Y
抗原受体。在用
H-Y
抗体处理新生 小鼠
时，睾丸细胞转变为类似于卵泡的结构；而用
H-Y
抗原处理雌性胚胎时，性腺< br>向睾丸方向分化。在人类
46
，
XX
男性综合征以及
46，
XX
真两性畸形患者中，
H-Y
抗原阳性；同样地
47
，
XYY
与
48
，
XYYY
的患者
H-Y
抗原量增加。

H-Y
抗原出现得很早，当受精卵分裂为
8
个细胞 时就已经出现，存在于雄性
细胞膜上。
它在胚胎发育过程中起着诱导睾丸发生的作用。
当原始生殖细胞与生
殖嵴的中胚层细胞相接触时，它们都具有
H-Y
抗原，能够顾相互 识别，互相作
用。
原始生殖细胞分化为精原细胞，
生殖嵴的部分，
生殖细胞，
就分化成支持细
胞，
两种细胞一起构成曲细精管。
曲细精管之间的间充质细胞 则分化为间质细胞。
这样原始性腺就分化为睾丸。如果细胞膜上没有
H-Y
抗原，则原 始生殖细胞形
成卵泡细胞，两者共同构成原始卵泡，原始性腺就形成卵巢。

（三）性激素与生殖管道、外生殖器的性分化——表现型性别

无论男性还是女性，在 胚胎第
6
周时，生殖管道与外生殖器还没有性分化，
处于未分化期。
这时胚胎 的生殖管道有一对中肾管和一堆中肾旁管。
他们的下端
连接在尿生殖窦上。
中肾管是男 性生殖管道的原基；
中肾旁管是女性生殖管道的
原基。
这时，
胚胎外生殖器也 未分化为男性或女性，
但是出现可向男性或女性分
化的生殖结节
（阴茎或阴蒂原基）< br>、
生殖隆突
（阴囊或大阴唇原基）
、
尿道皱襞
（男
性 尿道海绵体或女性小阴唇原基）
、尿生殖窦（发育成男性前列腺囊或女性阴道
下段）
。

人胚第
7
周，如果胚胎的性染色体是
XY
，则在
H-Y
抗原的诱导下，原始性
腺分化为睾丸，
睾丸产生便分泌睾丸酮和中肾旁管抑制物 质。
生殖管道的分化依
赖于睾丸的存在及其正常功能的发挥，
及睾酮的分泌。
外生殖器的分化则依赖与
双氢睾丸酮的存在。
在中肾管睾酮与其受体结合，
使中肾管发 育，
形成男性生殖
管道。
双氢睾丸酮则主要刺激外生殖器原基向男性分化，
使 生殖结节发育为阴茎，


尿道皱襞发育为尿道海绵体，
生殖隆突发育为阴囊 。
中肾旁管抑制物质能使中肾
旁管萎缩，
其管壁细胞内出现自噬现象，
管外巨 噬细胞进而将其吞噬，
使中肾旁
管消失。胚胎内外生殖器官形成男性型。

如 果胚胎的性染色体是
XX
，
由于没有
Y
染色体，
原始性腺不 能发育为睾丸，
约第
8
周自动分化成卵巢。因为不产生雄激素，中肾管的细胞没有睾酮 的作用，
萎缩消失。
由于母体和胎盘产生雌激素，
促使中肾旁管自动发育为女性生殖管 道。
女性生殖器原基由于得不到双氢睾丸酮的作用，
生殖结节稍增长成阴蒂，
生殖隆< br>突不融合，
形成大阴唇，
尿道皱襞形成小阴唇，
尿生殖窦分化为阴道下段。女性
外阴自然形成。


二、两性畸形的机制、类别

性分化过程中，如睾丸决定因子或其它起关键作用的有关基因、因子或激素
发生改变或异常，
使 性分化方向发生改变或停留在某个中间阶段，
出现介于正常
男性和女性之间的表型特征，称两性 畸形。

两性畸形分为真两性畸形和假两性畸形，
而甲两性畸形又可分男性假两性畸< br>形、
女性假两性畸形两类。
真两性畸形最重要的表现就是同时具有卵巢和睾丸两
种组织。一个个体的外生殖器官与性腺不一致即为假两性畸形。凡性染色体为
XX
，性腺为卵巢 ，而外生殖器出现男性化者，即称为女性假两性畸形；凡性染
色体为
XY
，性腺为睾丸 ，而外生殖器具有不同程度女性化者，为男性假两性畸
形。

（一）真两性畸形

真两性畸形的患者体内同时存有卵巢和睾丸组织，染色体为正常男 性、正常
女性或嵌合型，
生殖管道和外生殖器往往为两性畸形。
真两性畸形的核型，< br>约有
1/2~2/3
的病人为
46
，
XX
。人们认为 契合性分析虽然看不到
Y
染色体，但携带
睾丸决定基因的
Y
染色体物 质仍以某种形式存在着，检验证明其
H-Y
抗原多为
阳性。
其余
1/ 3~1/2
病人为
46
，
XY
，
以极少见的
46< br>，
XX/46
，
XY
与
45
，
X
、
46
，
XY
嵌合型。

真两性畸形患者卵巢和睾丸可以彼此 独立存在，也可以同时存在与一个性
腺，后者即卵睾。约
1/2
的病人卵睾在一侧，另 一侧为卵巢（少数为睾丸）
；
1/4