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09
硕二基础学习小组
脂代谢
CM
(
乳糜微粒
)
、
VLDL
(
极低密度脂蛋白
)
、
LDL
(低密度脂蛋白)
、
HDL
(
高密度脂蛋白
)
、
TG
(甘油三脂)
、
CE
(
胆固醇)
、
PL
(磷脂)
、
FFA(
游离脂酸
)
、
PKA
(
依赖
cAMP
的蛋白激酶
)
HSL(激素敏感性甘油三酯脂肪酶)
、
LPL
(脂蛋白脂肪酶)
、
L CAT
(胆固醇脂酰转移酶)
、
AS
(动脉粥样硬化)
脂肪:三脂酰甘油
/
甘油三酯
(储存能量、氧化功能)
脂类
类脂:固醇及其酯、磷脂、糖脂
(膜结构组份)
脂类消化主要场所:小肠上段
胰腺分泌消化脂类的酶:胰腺酶、磷脂酶
A2
、胆固醇酶及辅酯酶
辅酯酶酶原(胰腺泡中)
辅酯酶(十二指肠腔中被胰蛋白酶切割、而激活)
脂肪
疏水键
辅酯酶
氢键
胰脂酶
胰脂酶对脂肪的消化作用:既依赖于胆汁酸盐,又受抑于胆汁酸盐
辅酯酶 :是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质,可以解除胆汁酸盐对胰脂酶的抑制,防止胰脂
酶变性,促进脂 肪的水解。
脂类的消化产物:甘油一酯、脂酸、胆固醇、溶血磷脂
胆汁酸盐乳化
混合微团
肠粘膜表面的水屏障
十二指肠上段及空肠吸收
肝、脂肪组织及小肠:合成甘油三酯的主要场所,以肝合成能力最强
合成甘油三酯所需甘油、脂酸:主要来自葡萄糖
脂肪组织:利用从食物脂肪而来的< br>CM(
乳糜微粒
)
、
VLDL
(极低密度脂蛋白)中的脂酸合 成脂肪;
更主要还是
以葡萄糖为原料。
(
甘油二酯途径
)
小肠粘膜细胞:主要利用脂肪的消化产物
在合成脂肪。
(
甘油一酯途径
)
仅供参考,不足之处,恳请指正
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甘油一酯途径:
2-
甘油一酯
+ 2
脂酰
CoA
甘油三酯
甘油二酯途径:葡萄糖
3-
磷酸甘油
磷脂酸
1
、
2
甘油二酯
甘油三酯
(
此途径所需的
3-
磷酸甘油主要来自糖代谢
)
◆
肝、肾含有甘油激酶,能利用游离甘油
(
游离甘油
3-
磷酸甘油
)
◆脂脂肪细胞缺乏甘油激酶
甘油三酯的分解主要是脂酸的氧化
脂肪分解的限速酶
:
HSL (
激素敏感性甘油三酯脂肪酶
) 脂肪动员:储存在脂肪细胞的脂肪,被脂肪酶水解为游离脂酸(
FFA
)
、甘油, 并释放入血,以供
其他组织氧化利用,该过程即~~
脂解激素促进脂肪动员:
肾上腺素、胰高血糖素、
ACTH
、
TSH
对抗脂解激素因子抑制脂肪动员:胰岛素、前列腺
E2
、烟酸
脂周 蛋白
:储存脂肪以储脂颗粒形式存在脂肪细胞内,有一单层磷脂包裹,其外表面覆以一类特
殊蛋 白。
◆除脑组织外,大多数组织均能氧化脂酸,但以肝、肌肉最活跃
◆饱和质酸氧化分四阶段:
脂酸活化为脂酰
CoA
、
脂酰
CoA
进入线粒体、
脂酸经多次
β
-
氧化转变成为乙酰
CoA
、
乙酰
CoA
进入三羧酸循环彻底
氧化
脂酸
活化(线粒体外)
脂酰
Co A
(脂酰
CoA
合酶、
ATP
、
Mg2+
)
线粒体内
β
-
氧化
(肉碱脂酰转
移酶Ⅰ、限速酶)
乙酰
CoA
◆
丙二酰
CoA
抑制肉碱脂酰转移酶Ⅰ的活性
◆正常情况 下,大部分乙酰
CoA
通过三羧酸循环彻底氧化,极小部分在线粒体中缩合生成酮体,
通过血液运送至干外组织氧化利用
◆机体中脂酸约一半以上是不饱和脂酸
★饱和脂酸
β
-
氧化过程中产生的脂烯酰
CoA
是
反式△
2
烯酰
CoA
;
天然不饱和脂酸中的双键均为
顺式
酮体:
(脂酸氧化的 特有中间产物)乙酰乙酸、
β
-
羟丁酸、丙酮
肝
具有活性较强的合成酮体的酶系,但又
缺乏
利用酮体的酶系
◆原料:脂酸经
β
-
氧化生成的乙酰
CoA
是合成酮体的原料,合成在肝线粒体内酶 的
催化下:
2
乙酰
CoA
乙酰乙酰
CoA
硫解酶
2
乙酰乙酰
CoA
+ 1 CoASH
乙酰
CoA
+
乙酰乙酰
CoA
HMGCoA
合酶
HMGCoA
(
羟甲基戊二酸单酰
CoA)
HMGCoA
裂解酶
β
-
羟丁酸
β
羟丁酸脱氢酶(还原、
NADH
供氢)
乙酰乙酸
★反应速度由
NADH/NAD+
的比值决定
仅供参考,不足之处,恳请指正
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部分乙酰乙酸可在酶的催化下,脱羧成丙酮;肝产生的酮体透过细胞膜进入血液
肝外组织
正常情况下,丙酮含量少,易挥发,经肺呼出
酮体生成在三个阶段的调节:
(
P203
)
1
、
调节是脂肪动员的因素影响酮体的生成
2
、
丙二酰
CoA
抑制脂酰
CoA
进入线粒体
3
、
肝细胞糖原含量及代谢的影响酮体生成
长期饥饿、糖供应不足时酮体可以代替葡萄糖成为脑组织及肌肉的主要能源
;
脂酸合成
原料:乙酰
CoA
场所:线粒体外进行
脂酸的合成不是
β
-
氧化的逆反应;
β
-
氧化的逆反应只参与脂酸碳链的延长
肝是合成脂酸的主要场所 ,细胞内的乙酰
CoA
全部在线粒体内产生,而合成脂酸的酶系存在于胞
液
乙酰
CoA
主要通过柠檬酸
-
丙酮酸循环,
透过线粒体内膜 :
乙酰
CoA +
草酰乙酸
柠檬酸
胞液
A
TP
柠檬酸裂解酶
苹果酸
苹果酸脱氢酶
草酰乙酸
脂酸
乙酰
CoA
脂酸合成所需:乙酰
CoA
、
AT P
、
NADPH
、
HCO3-
、
Mn2+
系还原性合成,所需氢由
NADPH
供给
脂酸合成的第一部反应:
乙酰
CoA
乙酰
CoA
羧化酶(限速酶、辅 基生物素、
Mn2+
激活剂)
丙二酰乙酰
CoA
脂酸合成受代谢物和激素调节:
1
、
脂酸分解抑制、糖分解促进脂酸合成;
进食高脂肪食物或脂肪动员加强时 ,肝细胞内脂酰
CoA
增多,别位抑制乙酰
CoA
羧化酶
2
、
胰岛素促进,胰高血糖素抑脂酸合成;
胰岛素能诱导乙酰
CoA
羧化酶、脂酸合成酶乃至柠
檬酸裂解酶等的合成;
胰高血糖素通过增加蛋白激酶
A
活性使乙酰
CoA
羧化酶磷酸化而降 低
其活性
磷脂
磷脂:含磷酸的脂类;
1
、
甘油磷脂:
由甘油 构成的磷脂;
磷脂酰胆碱
(卵磷脂)
、
磷脂酰乙醇胺
(脑磷脂)、
磷脂酰甘
油、
磷脂酰丝氨酸、二磷脂酰甘油(心磷脂)
、磷脂酰肌醇
2
、
鞘磷脂:由鞘氨醇构成的磷脂
仅供参考,不足之处,恳请指正
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