肿瘤小分子靶向药物分类

2021年2月18日发(作者：广州治疗早泄)
肿瘤小分子靶向药物分类

























肿瘤小分子靶向药物分类

如今肿瘤的治疗手段多元化，其中靶向治疗为较新兴的治疗 方式，由于毒
副作用较小，疗效较突出，使得靶向治疗的成本也相对高昂。

分子靶向药物是在分子生物学、分子遗传学理论基础上出现的新药
,
因其
精确的靶向治疗作用，相对于传统化疗药物有很多优势
,
形成了一门治 疗
肿瘤的新领域，为肿瘤的治疗提供了一种不良反应较小的方法。近
20
年
来 ，随着医学科学的发展，大量以肿瘤细胞水平表达为靶点的新的抗肿瘤
药物不断问世，并逐渐走向临床< br>,
主要包括细胞信号转导分子抑制剂、新
生血管抑制剂、靶向端粒酶抑制剂以及针对肿 瘤耐药的逆转剂。攻击肿瘤
的靶点有多方面
,
目前研究较成熟的主要有肿瘤细胞表面的靶点

(
抗原或
抗体

),
如细胞膜分化相关抗原
< br>(CD13
，
CD20
，
CD22
，
CD33
，
CD52
，
CD117
等
) ,
细胞信号转导分子如 表皮生长因子（
EGF
）及其受体（
EGFR
）和血管
内皮生长因子 （
VEGF
）及其受体上的酪氨酸激酶
,
以及法尼基转移酶
,
基
质金属蛋白酶等。


分子靶向药物目前尚无统一的分类方法。根 据作用靶点不同，可分为以下
4
类。




●蛋白激酶






细胞的分化信号传导因子中
,
含有大量的蛋白激酶家族。在细胞信号传导
过程中
,
蛋白酪氨酸激酶十分重要
,
它可催化
ATP
上的磷酸基转移到许多
重要蛋白质酪氨酸残基上使其磷酸化
,
导致传导支路的活化
,
影响细胞生
长、增殖和分化
,
而许多肿瘤细胞中酪氨酸激酶活性异常升高。 超过
50%
的癌基因及其产物具有蛋白酪氨酸激酶活性
,
它们的异常表达将导致肿瘤
的发生。此外
,
该酶的异常表达还与肿瘤转移、 肿瘤新生血管生成、肿瘤
对化疗耐药有关。研究能阻断或修饰由信号传导失常引起疾病的选择性蛋
白激酶抑制剂
,
被认为是有希望的药物开发途径。目前
,
已经发现了一些
蛋白激酶抑制剂和针对不同蛋白激酶

ATP
结合位点的小分子治疗剂
,
并已
进入临床研究，如酪氨酸激 酶抑制剂吉非替尼、厄洛替尼等及法尼基转移
酶抑制剂安卓健等。




●肿瘤血管生成因子




正负调控子的平衡控制着肿瘤血管的生成，由此促进肿瘤的生长和转移
,
开发血管生 成抑制剂是肿瘤研究最为活跃的领域之一。临床试验中的血管
生成抑制剂有以下
4
类。


①

调节基质反应，抑制基底膜降解的药物
: Marimastat
、
BMS-275291
等。


基质蛋白酶

(
ＭＭＰ
)
是一种蛋白水解酶
,
可使细胞外基质降解
,
它在肿瘤
浸润、转移和血管形成过程中发挥关键作用。基质蛋白酶抑制剂

( MMPI)
可以通过抑制金属蛋白酶起到抗肿瘤生长与转移的作用。
BMS-275291是
一种
MMPI,
它与化疗联合用于晚期非小细胞肺癌的治