意可贴-
2020
痛风诊疗规范(完整版)
痛风是一种单钠尿酸盐(MSU
)沉积在关节所致的晶体相关性关节病,其与
嘌呤代谢紊乱和
/
或 尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关,
属代谢性风湿
病的范畴。除关节损害,痛风患者还可 伴发肾脏病变及其他代谢综合征的表
现,如高脂血症、高血压、糖尿病、冠心病等。
痛风属于全球性疾病,不同国家、地区的患病率有所差异。欧洲的患病率为
0.9%~2.5%
,美国的患病率也逐年增长,从
1988
—
1994
年的
2.64%
升至
2007
—
2010
年的
3.76%
。我国尚 缺乏全国范围的流行病学调查资料,根据
不同时期、不同地区报告,目前我国痛风的患病率为
1 %~3%
,并呈逐年上
升趋势。
男性多见,
女性大多出现在绝经期后,
国家风湿病数据中心
(
CRDC
)
网络注册及随访研究的阶段数据显示,男 ∶女为
15
∶
1
,平均年龄
48.28
岁,
近年来 逐步趋于年轻化。
50%
以上的痛风患者伴有超重或肥胖。
我国痛风虽然并 不少见,但其规范化诊疗的普及依然欠缺。中国医师协会风
湿免疫科医师分会痛风专业委员会在借鉴国内 外诊治经验和指南的基础上,
制定了本诊疗规范,旨在规范痛风的诊断方法、治疗时机及治疗方案,以减
少误诊和漏诊,对患者的短期与长期治疗给予建议,以减少不可逆损伤的发
生,改善预后
.
临床表现
(一)病程
传统的痛风自然病程分为无症状高尿酸血症期、急性发作期、
发作间歇期和慢性痛风石病变期。在2018
版欧洲抗风湿病联盟更新的痛风
诊断循证专家建议中,将痛风的病程分为临床前期 (无症状高尿酸血症及无
症状
MSU
晶体沉积)和痛风期(即临床期,分为痛风性关节 炎发作期及发
作间期、
慢性痛风性关节炎期)
。
1.
急性发作期
典型痛风发作常于夜间
发作,起病急骤,疼痛进行性加剧,
12 h
左右达高 峰。疼痛呈撕裂样、刀割
样或咬噬样,难以忍受。受累关节及周围软组织红肿,皮温升高,触痛明显。< br>症状多于数天或
2
周内自行缓解。
多数患者发病前无先 驱症状,部分患者发病前有疲乏、周身不适及关节局部
刺痛等先兆。
首次发作多为单关节受累,
50%
以上发生于第一跖趾关节。
痛
风好发于下肢 ,如足背、足跟、踝、膝关节,指、肘、腕关节也可受累。随
着病程进展,反复发作的患者受累关节逐渐 增多,少数可影响到骶髂关节、
肩关节或脊柱关节,也可累及关节周围滑囊、肌腱、腱鞘等部位,且发作 的
症状和体征渐趋不典型。部分严重的患者发作时可伴有全身症状,如发热、
寒战、乏力、心悸 等。发作前多有诱发因素,多为饮酒、高嘌呤饮食、受冷
和剧烈运动。
2.
发作间歇期
急性关节炎发作缓解后一般无明显后遗症< br>状,偶有炎症区皮肤色素沉着。二次发作的间隔时间无定论,多数患者在初
次发作后
1~ 2
年内复发,随着病情的进展,发作频率逐渐增加,发作持续时
间延长,无症状的间隙期缩短, 甚至部分患者发作后症状不能完全缓解,关
节肿痛持续存在。
3.
慢性痛风石病变期
皮下痛风石和慢性痛风石 关节炎是长期血尿酸显著
升高未受控制的结果,两者经常同时存在。皮下痛风石常见的发生部位为耳廓、反复发作关节的周围以及鹰嘴、跟腱、髌骨滑囊等处,外观为皮下隆起
的大小不一的黄白色赘生 物,破溃后排出白色粉状或糊状物,不易愈合。
慢性痛风石关节炎为关节内沉积 大量
MSU
晶体导致痛风石形成,表现为持
续关节肿痛、压痛、畸形和功能障碍,其可 造成关节骨质的破坏、关节周围
组织纤维化、继发退行性变等。
(二)并发症和伴发疾病
1.
肾脏病变
痛风的发病过程中,尿酸盐也可沉积在泌尿系统,导致急性或慢性尿酸盐肾
病、尿酸性尿路结石 。
(
1
)
急性尿酸盐肾病:
由于血和尿中尿 酸水平急剧上升,
大量尿酸结晶沉积
于肾小管、集合管等处,造成急性尿路梗阻。临床表现为急 性少尿、无尿,
急性肾衰竭,尿中可见大量尿酸结晶。这种情况在原发性痛风中少见,多见
于由 于恶性肿瘤及其放化疗(即肿瘤溶解综合征)等继发原因引起。
(
2< br>)
慢性尿酸盐肾病:
也叫痛风性肾病,
为持续高尿酸血症时尿酸钠结晶沉
积在远端集合管和肾间质,特别是肾髓质和乳头区,从而激活局部肾素
-
血管
紧张素
-
醛固酮系统,
损伤内皮细胞,
进而引起肾小球高压力 、
慢性炎症反应、
间质纤维化等病理改变,导致慢性尿酸盐肾病。临床表现为由于尿浓缩功能< br>下降导致夜尿增多,晚期因肾小球滤过功能下降出现肾功能不全的表现,如
高血压、水肿、贫血等 。
(
3
)尿酸性尿路结石:
尿中尿酸浓度过饱和时在 泌尿系统沉积并形成结石,
有痛风病史的高尿酸血症患者中肾结石发生率约为
20%~25%< br>,可出现在痛
风关节炎之前。结石造成尿路梗阻时可引起肾绞痛、血尿和排尿困难,严重
者继发泌尿系感染、肾盂扩张积水等。
2.
代谢综合征
痛风患者往往伴有体内代谢异常,易并发肥胖症、高血压、
高脂血症、
2
型糖尿病等代谢综合征的表现。
3.
心血管疾病
痛风患者存
在高尿酸血症,其是心血管疾病的独立危险因素,同时与许多传统的心 血管
危险因素相互作用参与心血管疾病的发生、发展及转归。研究显示,血尿酸
水平每升高60
μ
mol/L
,女性心血管病病死率和缺血性心脏病病死率增加
2 6%
和
30%
,男性增加
9%
和
17%
。高尿酸血 症是女性全因死亡和冠心病死
亡的独立危险因素,
高尿酸血症对男性和女性冠心病的发生及预后 影响不同,
女性更大,
可能与雌激素水平有关。
4.
神经系统疾病
血尿酸水平和神经
系统疾病关系 复杂,高尿酸血症促进了缺血性卒中的发生,并与预后不良相
关;但生理浓度的血尿酸水平对神经系统同 时有一定的保护作用,血尿酸水
平过低则有可能增加神经退行性疾病发生的风险。
辅助检查
(
1
)
常规化验
包括血尿常规、肝肾功能 、血糖、血脂、红细胞沉降率、
C
反应蛋白和泌尿系超声检查等。
痛风急性发作期多数 患者有红细胞沉降率和
C
反应蛋白增快。慢性尿酸盐肾病时,尿常规可显示低比重尿、小分子蛋 白
尿、白细胞尿、轻度血尿及管型尿。此外,应根据患者的器官受累情况进行
其他相应的辅助检 查。
(
2
)血尿酸测定
正常嘌呤饮食状态下,
非同日两次空腹检测,
血尿酸
>420
μ
mol/L
(
7 mg/dl
)
时,诊断高尿酸血症。由 于血尿酸受多种因素影响会有波动,应多次测定。
(
3
)尿尿酸测定
测定前需严格低嘌呤饮食
5 d
后才能进行,
24 h
尿尿酸排泄量
>600 mg
为
尿酸生成过多型;
<600 mg
为尿尿酸排泄减少型;
但不能除外两种情况同时
存在。在正常饮食情况下,
2 4 h
尿尿酸排泄量以
800 mg
进行区分。此项检
查目前不作为常规检查。
(
4
)
HLA-B*5801
基因检测
与使用别嘌醇产生严重不良反应,如
Steven-Johnson
或中毒性表皮坏死 松
解症等重症药疹密切相关。我国大陆人群中
HLA-B*5801
基因阳性率为11.51%
,以华南地区最高,可达
20.19%
。在有条件的地区应用别嘌醇 前应
进行基因检测,以减少严重药物不良反应的发生。
(
5
)影像学
1.
关节
X
线片:
可见由于
MSU
晶体沉积造成的关节软骨下
骨质破坏,表现为偏心性 圆形或卵圆形囊性变,甚至呈虫噬样、穿凿样缺损,
骨缺损边缘可呈
悬挂边缘征
。晚期可出现关节间隙明显变窄甚至消失,形
成纤维性强直,也可出现关节半脱位或脱位,甚 至病理性骨折。
2.
超声:
对疑诊痛风性关节炎或慢性痛风 石关节炎患者的诊断更有意义。最重要的四
种超声征象是痛风石、聚集物(关节积液内聚集的点状高回声 ,后方不伴声
影,又称为暴风雪征)、软骨表面的双轨征(
double contour,
DC
)和骨
侵蚀,其中双轨征是尿酸沉积在关节内特异性很高的表现,其诊断痛 风性关
节炎的敏感性为
78%
,特异性为
97%
。
3.
双能
CT
(
DECT
):
能特异 性
识别尿酸盐结晶,诊断痛风的敏感性为
84%
(
81%~87%
) ,特异性为
93%
(
93%~96%
)
。
对早期或无痛风石 的患者双能
CT
的敏感性要低一些,
同时
也有假阳性的情况。
(
6
)关节腔穿刺
/
痛风石抽吸物
MSU结晶检查
偏振光显微镜下表现为
2~20
μ
m
强的负性双折光的针状或杆状的
MSU
晶
体。但即使是痛风发作期该检查也有 阴性。
痛风分类标准
痛风诊断广泛认可的 是美国风湿病学会
1977
年痛风分类标
准及
2015
年美国风湿病 学会和欧洲抗风湿病联盟共同制定的痛风分类标准
(表
1
、表
2
)。
2018
年欧洲抗风湿病联盟推荐三步诊断痛风:
1
)第一步,寻找关节滑液或痛风石抽吸物中的
MSU
晶体。
2
)如果第一步不可行,第二步通过临床诊断
[
建立在存在高尿酸血症和痛风
相 关临床特征的基础上,满足下列特征时考虑临床诊断(高度怀疑但非特异
性表现):足部(特别是第一跖 趾关节)或踝关节单关节受累,之前类似的
急性关节炎发作史,
快速开始的剧烈疼痛和肿胀(
24 h
内达峰)
,
皮肤发红,
男性并存在相关的心血管疾病 和高尿酸血症
]
。
3
)
第三步,
当痛风的临床 诊断不确定且不能证实晶体时,
建议寻找
MSU
晶
体沉积的影像学证据,特别 是超声或双能
CT
。
表
1 1977
年美国风湿病学会痛风分类标准
注:满 足上述
1
、
2
或
3
中任何一个条件即可诊断痛风
表
2 2015
年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟痛风分类标准
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