弥漫性大B细胞淋巴瘤WHO分型

2021年2月18日发(作者：什么是甲状腺结节)
弥
漫
性
大
B
细
胞
淋
巴
瘤
发表者：

(
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W
H
O
分
型


弥漫性大
B细胞淋巴瘤
2008
年
WHO
分类新变化

丽水市人民医院血液科
??
方炳木

(
供参考学习
)



分类被认为是医学语言：
诊断、
治疗和研究疾病前需要对其进行描述、
定义和命名。
对于临床实践和调 查研究来说疾病定
义和诊断术语上的共识是至关重要的。分类包含的疾病应该定义明确、临床独特、无重 叠（相互排他性），并且囊括所有已知
疾病实体。
2001
年
WHO
淋巴瘤分类
[1]
中弥漫性大
B
细胞淋巴瘤虽是一独立疾病，但明显存在异质 性，被认为是诊断大
B
细
胞淋巴瘤的
“
垃圾篓
”
。
2008
年
WHO
淋巴瘤分类
[2]
根据新的临床、免疫及 遗传学研究成果，对弥漫性大
B
细胞淋巴瘤重新分
类，首次提出弥漫性大
B< br>细胞淋巴瘤非特殊型，更新了弥漫性大
B
细胞淋巴瘤亚型，新确立八种独立的大
B
细胞淋巴瘤，以
及新增两种交界性
B
细胞淋巴瘤。

一、首次提出弥漫性大
B
细胞淋巴瘤非特殊型



2008
年新版
WHO
淋巴瘤分类依据形态学、生物学和临床研究将大
B< br>细胞淋巴瘤划分为形态学变异型、免疫组化和分子
生物学亚组以及独立的疾病实体。但仍有很多病 例存在生物学异质性，缺少明确的可接受的划分标准，为此
2008
年分类中首
次提出 弥漫性大
B
细胞淋巴瘤非特殊型，包括了不能归入附表中任一特殊亚型或独立疾病实体的所有其 它弥漫性大
B
细胞淋
巴瘤。



弥漫性大
B
细胞淋巴瘤非特殊型占西方国家成人非霍奇金淋巴瘤
25-30%
，
发展 中国家还要更高。
好发于老年人，
中位年
龄在
70
岁左右，但儿童、 成人也可发生。男性发病略高于女性。病因仍然未知，通常为原发，也可由慢性淋巴细胞白血病
/
小淋巴细胞淋巴瘤（
CLL/SLL
）、滤泡性淋巴瘤、边缘区细胞淋巴瘤或结节性淋巴细胞 为主型霍奇金淋巴瘤（
NLPHL
）等低侵
袭性淋巴瘤进展或转化而来。潜在的免疫缺 陷是一重要的危险因素，免疫缺陷者较散发者
EBV
阳性概率高，无明显免疫缺陷
者< br>EBV
感染率约为
10%
。结内结外均可受累，其中至少
40%
最初发生于结外部位，胃肠道（胃和回盲部）为结外最常受累部
位。患者往往在单个或多个结内、结外 部位出现快速增大的肿物，约半数患者为
I
或
II
期。大部分患者无症状，出 现症状时
多取决于受累部位。



新版分类中除提及弥漫性大B
细胞淋巴瘤三种常见形态学变异型外还提到了少见的变异型如出现粘液样或纤维样基质、
假菊形团，肿瘤细胞偶尔呈梭形或印戒样，还可见到胞质颗粒、微绒毛突起和细胞间连接。



新版分类在描述弥漫性大
B
细胞淋巴瘤非特殊型一般免疫表型特征的基础上 提出联合
CD10
、
BCL6
和
IRF4/MUM1
抗体对
其进行免疫组化分组，分为生发中心样（
GCB
）和非生发中心样（
non- GCB
）两个亚组。
30%
细胞表达
CD10
或
CD10-
、
BCL
6+
和
IRF4/MUM1-
的病例为
G C
型，其它病例都是非
GC
型。但是弥漫性大
B
细胞淋巴瘤免疫组化 分组与遗传学分组并不完全
对等，像
BCL2
和
cyclin
D2
等其它标志物可能有助于其免疫组化分组的改进。免疫组化分组目前不能决定治疗。



2008
年较之
2001
年分类增添了大量新的遗传学知识。研究 发现
50%
以上的弥漫性大
B
细胞淋巴瘤可出现包括
PIMI
、
M
YC
、
RhoH/TTF(ARHH)
和
PAX5
等多个遗传位点的异常体细胞高频突变。约
20%MYC
基因断裂病例同时存在
IGH-BCL2
易位
和
/
或
BCL6
基因断裂，此类病 例往往增殖指数高（
>90%Ki67+
），可能归入
“
介于大
B< br>细胞淋巴瘤和
Burkitt
淋巴瘤之间未能
分类的
B
细胞淋 巴瘤
”
比较合适。
Alizadeh
将弥漫性大
B
细胞淋巴 瘤划分为两个亚组，一个亚组（名为
GCB
样）具有生发中心
B
细胞基因表型 特征（
45-50%
病例），另一亚组（名为
ABC
样）具有活化的外周B
细胞基因表型特征，最初还划定了第三个
亚组（名为第
3
型），后被证 实其囊括了不能归入
GCB-
和
ABC-
亚组的病例，不代表一个独立亚组。
GCB-
和
ABC-
这两个被确
立的亚组与不同的染色体异常有关。
ABC-
亚组通常在
3q
、
18q21-q22
出现基因插 入以及在
6q21-q22
出现基因丢失，而
GCB-
亚组则常在
1 2q12
出现基因丢失。许多
GCB-
样病例存在
BCL2
基因重排 。免疫母细胞性变异型和具有多形性中心母细胞样细
胞和
/
或丰富的免疫母细胞的中心 母细胞性变异型常见于
ABC-
亚组，但在
GCB-
亚组中也有观察到，意味 着
GCB-
样和
ABC-
样
亚组不能依赖形态学来识别。依据基因表 型所做的分组与根据免疫组化所做的
GC-
和非
GC-
分组之间的关联性还未 确定。



2008
年分类从形态学、免疫表型、免疫组化标记组 群、增殖、遗传学、微环境以及治疗等多个方面分析了弥漫性大
B
细
胞淋巴瘤的预后。
Hans
根据
CD10
、
BCL-6
及
IRF4/ MUM1
三者表达情况将弥漫性大
B
细胞淋巴瘤病人划分为长期和短期生存
者 ，即所谓
“Hans
分类
”
，该结果得到多数研究证实，也有被其他一些研究 否定。利妥昔单抗
+CHOP
方案是否会消除三者联合
的预测价值还需要进一步研究，
包括
cyclinD2
、
BCL-2
和
LMO2
在 内的其他免疫组化标记组群的相关研究或许能提高预测效果，
但是目前通过免疫组化标记组群设置的预后 组还不能应用至常规临床实践中，
其中最大的障碍之一就是免疫组化染色程序和结
果判读的重复 性问题。
近几十年来，
CHOP
方案已成为弥漫性大
B
细胞淋巴瘤主 流治疗方案，
试图改善预后的强力化疗并不能
带来额外收益，
CHOP
方案中 增加
CD20
单克隆抗体利妥昔可使生存状况显着改善。

二、更新弥漫性大
B
细胞淋巴瘤亚型



新版分 类撤换了
2001
年分类中纵膈（胸腺）大
B
细胞淋巴瘤、血管内大
B
细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤三个亚型，
将
2001
版中富于
T
细胞
/
组织细胞淋巴瘤这一形态学变异型作为新亚型，并新增原发中枢神经系统DLBCL
、原发皮肤
DLBCL,
腿型、老年
EBV
阳性DLBCL
三个亚型。

T
细胞
/
组织细胞丰富的大< br>B
细胞淋巴瘤（
T-cell/histiocyte-rich
large
B-cell
lymphoma
）

ICD-0
：
9688/3
，细胞起源：生发中心
B
细胞



该亚型定义为少量非典型大
B
细胞散在分布于丰富的
T
细胞和组织细胞背景 中。
THRLBC
好发于中年男性，
主要累及淋巴
结，
64%
病人处于
III-IV
期，常抵抗现有化疗方案。弥漫性大
B
细胞淋巴瘤变 异型都可混有多量
T
细胞和
/
或组织细胞，如未
达到其全部诊断标准 则不能归入这一亚型。若在淋巴瘤中见到
B
细胞大小、形态学和分布（簇状或片状中等至大B
细胞）的
发展谱系，则要考虑归入弥漫性大
B
细胞淋巴瘤非特殊型。< br>


THRLBC
中非典型大细胞表达全
B
标记和
BCL6
，
CD15
阴性，
BCL2
、
EMA、
CD30
、
CD138
均可阳性。缺少残存的
IgD
阳
性套细胞和
FDC
网有助于鉴别
THRLBC
和结节性淋巴细胞为 主型霍奇金淋巴瘤（
NLPHL
）。采用比较基因组杂交技术分析微
切割肿瘤细胞发现
NLPHL
较
THRLBCL
更具不稳定性，常见
4q
和< br>19p
异常。有一类侵袭性
B
细胞淋巴瘤富于反应性
T
细胞，
瘤细胞类似
Hodgkin
样细胞，散在分布，
EBV
阳性，应归入
EBV
阳性
DLBCL
。
THRLBC
是一类临床异质性的 侵袭性淋巴瘤，
但伴组织细胞的病例被认为是一类更具侵袭性的同质性淋巴瘤，现有治疗方案常常无效， 国际预后指数（
IPI
）是其唯一预后
参数。

原发中枢神经系统
DLBCL(Primary
DLBCL
of
the
CNS)

ICD-0
：
9680/3
， 细胞起源：活化（生发中心晚期）
B
细胞



原发中枢神 经系统
DLBCL
包括除硬脑膜淋巴瘤、血管内大
B
细胞淋巴瘤、伴系统性疾 病的淋巴瘤或继发淋巴瘤以及与免
疫缺陷有关淋巴瘤之外的所有脑内或眼内淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的
1%,
脑肿瘤的
2-3%
。发病中位年龄约为
60
岁，男性
高发。免疫正常的病人一般无
EBV
感染。该亚型的特殊定位可能与细胞因子或趋化因 子及趋化因子受体表达或丢失有关。肿
瘤细胞和内皮细胞通过激活
IL4
交互作用从而 创造肿瘤生长的适宜微环境。中枢神经系统
DLBCL
常进入免疫屏障器官（脑、
眼和 睾丸），表现为限局性归巢现象。约
60%
中枢神经系统
DLBCL
发生在幕 上，
20-40%
为多发病灶，

MRI
显示病灶为均一
性 的，
中央有坏死，
软脑膜受累占
5%
，
约
20%
的 病人发展为眼内损害，
80-90%
眼内
DLBCL
发展为对侧肿瘤和中枢神 经系统
实质损害，神经外的播散包括骨髓播散很少见。



多数实 质内淋巴瘤表现为弥漫生长模式，
瘤细胞存在于血管周隙。
瘤细胞类似中心母细胞，
但 收缩假象可能妨碍核大小的
准确评估。
瘤细胞中可能夹杂着反应性小淋巴细胞、
巨噬细 胞、活化的小胶质细胞和反应性星形细胞。
可能出现大片坏死或泡
沫样组织细胞，特别是大剂量 使用类固醇治疗的病人，这可能导致所谓的
“
肿瘤消退
”
。

所有肿瘤
B
细胞标记
CD20
、
CD22
或
CD 79a
阳性，
CD10
约
10-20%
阳性，
BCL-6
60-80%
阳性，
IRF4/MUMI
约
90%
强阳性， 与
t
（
14
；
18
）
(q32;q21)
无关的
BC
L2
表达常见。约
30-40%
的中枢神经系统

DLBCL
具有
BCL6
易位，但是
t
（
14；
18
）（
q32
；
q21
）和
t
（
8
；
14
）（
q24
；
q3
2
） 少见。传统比较基因组杂交技术发现不了的（
HLA
区）小片段丢失可能与经典型
HL A
II
和
I
表达丢失有关。包含甲氨蝶呤
的新化疗方案显着改善预 后。大部分病例仍于中枢神经系统复发，全身散在性复发可累及任一器官，但睾丸和乳腺相对常见。

原发皮肤
DLBCL,
腿型
(Primary
cutaneous
DLBCL,leg
type)

ICD-0
：
9680 /3
，细胞起源：生发中心后外周
B
细胞



原 发皮肤
DLBCL
由一致的转化大
B
细胞构成，
多数发生于小腿，< br>10%-15%
的病例发生于其它部位，
占原发皮肤淋巴瘤的
4%
，占 原发皮肤
B
细胞淋巴瘤的
20%
。好发于中老年人，尤其是女性。临床表现为 一侧或双侧小腿皮肤红色或蓝红色肿块，
常播散至皮肤以外的部位。


< br>组织学表现为形态一致的中心母细胞和免疫母细胞融合成片，弥漫浸润，常侵入到皮下组织。核分裂易见。 缺少小
B
细
胞，反应性
T
细胞较少，并常在血管周围。瘤细胞表达< br>CD20
和
CD79a
，相比原发皮肤滤泡中心淋巴瘤（
PCFCL< br>），
PCLBCL
腿型往往强表达
BCL2
，
IRF4/MU N1
和
FOX-P1
。约
10%
的病例即不表达
BCL2< br>也不表达
IRF4/MUN1
。多数病例表达
BCL6
而
不表 达
CD10
。
PCLBCL
腿型与其他部位的
DLBCL
有 类似的遗传学表型
,
但与
PCFCL
显着不同。
PCLBCL
腿型中
B
细胞基因表型
与活化的
B
细胞样
DLBCL一样。该淋巴瘤
5
年生存率为
50%
，多处皮损是一个显着不利的危险因 素，
BCL2
阴性病例预后类
似。染色体缺失或启动子高甲基化导致的
CDK N2A
灭活被认为是不良预后因素。

老年
EBV
阳性
DLBCL(EBV
positive
DLBCL
of
the
elderly)

ICD- 0
：
9680/3
，细胞起源：
EBV
转化的成熟
B
淋巴细胞



老年
EBV
阳性
DLBCL是一种
EBV
阳性的克隆性
B
细胞淋巴增殖性疾病，常见于无免疫缺陷或 先前未患过淋巴瘤的
50
岁
以上人群，
仅少数病例发生于年轻人，
要 考虑到潜在免疫缺陷可能。
淋巴瘤样肉芽肿、
传染性单核细胞增多症或其他明确疾病
（ 如浆母细胞性淋巴瘤、原发渗出性淋巴瘤和慢性炎症相关
DLBCL
）这类
EBV阳性病例都不在此亚型之列。亚洲国家老年
EB
V
阳性
DLBCL 占
DLBCL
的
8-10%
，
西方国家仅有极少数。
D LBCL
中
EBV
阳性率随年龄增长而增大，
大于
90
岁者 达
20-25%
，
可能与免疫功能下降或沉默有关。患者中位年龄为
71岁，无性别差异。
70%
患者出现结外疾病（多为皮肤、肺、扁桃体和胃）
同时伴 或不伴淋巴结受累，
30%
的患者仅累及淋巴结。



与 传染性单核细胞增多症不同，
受累组织结构消失。
此类病例根据形态学被分为多形性和大细胞淋 巴瘤两型
（无临床意义）
，
两者均可出现转化的大细胞
/
淋巴母细胞 、
Hodgkin
和
R-S
样巨细胞。多形性亚型可见
B
细 胞成熟谱系和多量反应性细胞如小
淋巴细胞、浆细胞、组织细胞和上皮样细胞。大细胞亚型多为转化细胞 。两型均出现地图样坏死及组织学变异性，说明两型谱
系有延续性。瘤细胞常表达
CD20和（或）
CD79a
，
CD10
和
BCL6
常阴性，而
IRF4/MUM1
通常阳性。大异形细胞
LMP1
和
E
B NA-2
阳性率分别为
94%
和
28%,CD30
阳性不同程度阳性 ，但
CD15
阴性。免疫球蛋白基因克隆性和
EBV
检测有助于与老年
传染性单核细胞增多症鉴别。该亚型中位生存期为
2
年。国际预后指数和组织病理学亚型都与 预后无关。
B
症状和
70
岁以上
是两个可靠的预后因素。存在
0
、
1
或
2
个预后因素者中位完全生存期为
56
，
25
和
9
个月。

三、新确立八种独立的大
B
细胞淋巴瘤

原发纵隔（胸腺）大
B
细胞淋巴瘤
(Primary
mediastinal
(thymic)
large
B-cell
lymphoma)

ICD-0
：
9679/3
，细胞起 源：胸腺髓质星形细胞样（
AID+
）
B
细胞



原发纵隔（胸腺）大
B
细胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤的
2-4%,
多 见于年轻女性。主要发生于胸腺，表现为纵隔肿块，肿
块体积通常很大，
且常侵犯临近器官如肺 、
胸膜和心包，也可能侵犯锁骨上淋巴结和颈部淋巴结，
没有侵犯其他淋巴结和骨髓
是 排除系统性
DLBCL
纵隔继发受累的先决条件。临床表现主要由纵隔肿块引起的，表现为上腔 静脉综合症，
B
症状也可能出
现。肿瘤远处转移包括肾脏、肾上腺、肝脏或中枢神经系 统，但通常无骨髓累及。



PMBL
形态学表现多种多样，常有 纤维组织束带穿插分割。瘤细胞中等偏大，胞质丰富，胞核呈圆形、卵圆形。部分病例
瘤细胞表现为R-S
样多形性和或多叶核，要考虑霍奇金淋巴瘤可能。少数情况存在兼具
PMBL
和经典型霍奇金淋巴瘤（
CHL
）
特征的
“
灰区
”
交界病变。
PMBL
表达
B
细胞抗原如
CD19
、
CD20
、
CD22
，通常缺乏免疫球蛋白（
Ig
）。
8 0%
病例出现
CD30
阳
性，但比霍奇金淋巴瘤阳性弱，
CD15< br>偶尔表达。瘤细胞
IRF4/MUM1
（
75%
）、
CD23
（
70%
）、
BCL6
（
45-100%
）和BCL2
（
55-80%
）阳性，
CD10
常低表达（
8-32%
）。瘤细胞
MAL
抗原、
CD54
和
CD95< br>也常阳性，共表达
TRAF
和核
REL
。大部分
病例
HLA
I
和
II
分子表达缺失。比较基因组杂交技术显示染色体
9 p24(
高达
75%)
、
2p15(
约
50%)
、
(33%)
和
xp24-26(33%)
存在插入现象。
PMBL< br>有其独特转录信号，和
CHL
有一些共性。镜下差异不能预测生存率不同。伴或不伴放疗 的强力化疗效果
佳。扩散到邻近的胸腔、胸膜或心包积液身体状态差与预后差相关。
PMBL< br>患者结局等同或好于
DLBCL
患者。相比
GCB
和
A
BC
型

DLBCL
，

PMBL
的分子生物学 特性与预后良好相关，支持
PMBL
独特本质。

血管内大
B
细胞淋巴瘤
(Intravascular
large
B-cell
lymphoma)

ICD-0
：
971 2/3
，细胞起源：转化的外周
B
细胞



血管 内大
B
细胞淋巴瘤是一种罕见的结外大
B
细胞淋巴瘤，其特点是瘤细胞选择性 生长于小血管内，特别是毛细血管腔
内，
而非大的动静脉。
好发于成人，
西方 人和远东人的发病率和临床表现存在差异。
肿瘤常广泛地播散到骨髓等任一结外部位。
临床表现 主要有两种类型，西方人的症状多与受累器官有关，以神经系统症状和皮损最常见，亚洲病人往往出现多器官衰竭 、
肝脾肿大、
全血细胞减少及嗜血细胞综合症，
西方和亚洲人均可出现
B症状
（
55-76%)
。
部分西方女性患者表现为孤立性皮损，
肿瘤局限于皮肤，预后良好。



肿瘤细胞主要位于多种器官小至中等大小 血管腔内，部分病例可见纤维素性血栓、出血和坏死。瘤细胞大、核仁明显、核
分裂常见。极少数病例瘤 细胞小或间变。小灶肿瘤细胞偶见于血管外，肝、脾和骨髓可见窦内受累。有时外周血可检测到恶性
细胞 。瘤细胞通常表达
B
细胞相关抗原，
38%CD5
阳性，
13%CD 10
阳性，几乎所有
CD10
阴性病例
IRF4/MUM1
均阳性。 血
管内生长模式据说与肿瘤细胞归巢受体继发性缺失有关，如缺少
CD29
和
CD54
。免疫球蛋白基因克隆性重排，核型异常亦有
报道，但研究的病例数很少。血管内大< br>B
细胞淋巴瘤是一个高度侵袭性的淋巴瘤，化疗反应差。由于患者临床表现多样性，
造成 部分患者诊断延误，预后不良。不过发生在皮肤血管内大
B
细胞淋巴瘤预后相对较好。

慢性炎症相关性
DLBCL(DLBCL
associated
with
chronic
inflammation)

ICD-0
：9680/3
，细胞起源：
EBV
转化的生发中心晚期
/
生发中 心后
B
细胞



慢性炎症相关性
DLBCL是一种在长期慢性炎症背景下发生的淋巴瘤，与
EBV
有关，多数病例累及体腔或狭小部位 。脓胸
相关淋巴瘤（
PAL
）就是其中一种，在长期脓胸病人胸腔中生长。从慢性炎症 发展成淋巴瘤通常要
10
年以上，由治疗或结核
性胸膜炎造成的人工气胸病人发展成< br>PAL
需经过
20-64
年，发病年龄
50
到
80< br>岁，男性高发。多数脓胸相关淋巴瘤报导在日
本，但西方也有该淋巴瘤相关描述。
PAL
和
EBV
感染高度相关，表达
EBNA-2
和
/
或
LMP-1
以及
EBNA-1
。
60%
为Ⅲ型
EB V
潜
伏感染。
EBV
转化
B
细胞通过分泌
IL
–

10
逃脱宿主免疫监视。其他长期慢性炎症背景如慢性骨髓炎、金属植入 或慢性皮肤
溃疡发生的
DLBCL
EBV
阳性。该淋巴瘤好发于胸腔、骨（ 尤其是股骨）、关节及其周围软组织。脓胸相关淋巴瘤一半以上病
例肿瘤直径超过
10cm，直接浸润邻近组织，但确诊时往往局限于胸腔，约
70%
患者临床分期为Ⅰ
/< br>Ⅱ期。脓胸相关淋巴瘤有
别于原发渗出性淋巴瘤，后者只有肿瘤性浆液性渗出而不没有肿块形成。 患者关节炎周围可发生大
B
细胞淋巴瘤，
EBV
阴性
因而不属于这类 淋巴瘤。
PAL
患者临床表现胸痛、发热、咳嗽、咯血或呼吸困难。



慢性炎症相关性
DLBCL
形态学特点不同于
DLBCL
非特殊型，多数病例显示中心母细胞
/
免疫母细胞形态学特征，核圆形，
单个或多个核 仁，大片坏死，围绕血管生长。大部分病例表达
CD20
和
CD79a
，部分 出现浆细胞分化者缺失
CD20
和
/
或
CD7
9a
，表达
IRF4/MUM1
、
CD138
和
CD30
。偶 而表达一个或多个
T
细胞标记（
CD2
、
CD3
、
CD4
和
/
或
CD7
）。多数情况为
L
MP1< br>阳性
/EBNA-2
阳性的
III
型潜伏感染，
EBV
原位分子杂交可检测到
EBER
表达。免疫球蛋白基因克隆性重排和突变。
TP53
突变见于
70%
病例。
PAL
基因表达谱有别于结节性
DL BCL
。
HLA
Ⅰ型分子表达下调、毒性
T
细胞表位
EBN A-3B
突变可能有助
于
PAL
细胞逃脱宿主毒性
T
细胞杀 伤作用。慢性炎症相关性
DLBCL
是一种侵袭性的淋巴瘤，
PAL5
年生存 率为
20-35%
，完全
缓解后
5
年生存率为
50%
。肿瘤完全切除预后良好，全身状况差、乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶或尿素血清浓度高以及临床晚期
是不 利的预后因素。

淋巴瘤样肉芽肿
(Lymphomatoid
granulomatosis)

ICD-0
：
9766/3，细胞起源：
EBV
转化的成熟
B
淋巴细胞



淋巴瘤样肉芽肿是一种血管中心性破坏血管的淋巴增殖性疾病，由
EBV
阳 性
B
细胞和多量反应性
T
细胞构成。该疾病存
在组织学级别和临床进 展谱系，取决于大
B
细胞的比例。淋巴瘤样肉芽肿病比较罕见，多见于成人，但也可见于免疫缺 陷儿
童。男性多于女性，西方国家人群发病率高于亚洲国家。此病好发于异体器官移植、
Wis kott-Aldrich
综合征、
HIV
感染及
X
连
锁淋 巴增殖性疾病病人。
临床上即使没有出现免疫低下症状的病人经严密地临床与实验室分析也证实有免疫功 能的减退。
90%
以上的病人发生在肺组织，而且常为首发症状，还可侵犯脑（
26%
）、肾（
32%
）、肝（
29%
）和皮肤（
25-50%< br>）。上呼吸
道和胃肠道也可受累，但相当罕见。淋巴结和脾脏的侵犯也很少报道。最常见的主诉为 下呼吸道症状，如咳嗽、呼吸困难及胸
痛。
淋巴瘤样肉芽肿最常表现为大小不等的肺部结节，< br>常呈双侧分布，
主要侵及中、
下肺野。
较大的结节常见中心坏死及空洞。
结节性损害也可出现在肾脏和脑组织，
通常与中心坏死相关。
皮肤损害表现则多种多样，结节损害既可出现在皮下组织，
也可
侵及真皮层，有时可见坏死和溃疡。皮肤红斑及斑丘疹 相对少见。



淋巴瘤样肉芽肿镜下典型的特征为血管中心性和坏死性血管 炎改变，可见多形性淋巴样细胞浸润。镜下以淋巴细胞为主，
也可见一些浆细胞、
免疫母细胞和 组织细胞，
未见中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。
小淋巴细胞可出现非典型性，
但无明显肿 瘤样
改变。
淋巴瘤样肉芽肿血管改变显着，
浸润血管壁的淋巴细胞性脉管炎最多见，< br>血管浸润可使血管壁失去完整性，
引起梗死样
灶组织坏死。血管壁纤维素样坏死常见，由
EBV
诱导产生的趋化因子介导引起。淋巴瘤样肉芽肿病必须和结外
NK/T-cel l
淋巴
瘤鼻型相鉴别，
后者具有血管破坏性生长方式，
也与
EBV< br>感染有关。
淋巴瘤样肉芽肿病的分级与
EBV
阳性
B
细胞的比 例有关，
最重要的是区分Ⅲ级与Ⅰ、Ⅱ级。由一致性非典型
EBV
阳性大
B< br>细胞构成而无多形性背景者归为弥漫性大
B
细胞淋巴瘤，不
属于淋巴瘤样肉芽肿 范畴。
EBV
感染细胞通常表达
CD20
。
有时
CD30< br>表达也呈阳性，
但
CD15
表达阴性。
LMP1
在大的非典型
性及多形性细胞中表达可能为阳性。
多数
II
级和
III
级 病例中，
免疫球蛋白基因单克隆性可以用分子遗传学技术显示。
少数病
人在未经治疗情 况下自发缓解。多数病人中位生存期不到两年。近期研究表明包括利妥昔的强力化疗对
III
级 有效。
I
级和
III