滤泡性淋巴瘤的诊断和治疗指南

2021年2月18日发(作者：肝病治疗)
滤泡性淋巴瘤的诊断和治疗指南

一、诊断要点

(
一
)

病理分级诊断

滤泡性淋巴右
(
FL)
的治疗与其病理分级密切相关
,
其
中至少包括一张代表肿瘤组织的石蜡包埋切片，

泡性
淋巴瘤的
WHO
分级诊断标准如表所示。

因此，在病理检查时应该仔细观察所有的切片，

如
果这些材料不能确诊，则必须重新活检。滤

1
级：
0-5
中心母细胞
/hpf
2
级：
6-15
中心母细胞
/hpf
3
级：大于
15
中心母细胞
/hpf

3a :
大于
15
中心母细胞
/hpf,
但仍存在中心细胞

3b
:
中心母细胞成片浸润，无中心细胞

(
二
)

免疫表型检查

免疫表型检查是目前淋巴瘤分型诊断的必备项目，

Fl
的典型免疫表型为：

CD20
( + )
、
CD10
( +
/
—
)
CD23
(+
/
—
)
, CD43
(
—
)
, CD5
(
—
)
, cydinD
(
—
)
, bcl-2
( + )
(
?
90
%
)
。当怀疑

FL
时，需检查
下列项目以确诊。

1.
等表型即可确

立诊断
CD43-
和
k
/
入为备选项目
.
2
流式细胞仪细胞表面标志分析：检查

可确立诊断。

3
冰冻切片免疫组化检查：在某些情况下，在冰冻切片上检查

CD43
和
bd-2
等表型有助诊断。

(
三
)

细胞和分子遗传学检查

t(14; 18) (q32; q21
)
和
BCL-2
重排均见于
80%F L
病人，在某些情况下有助

(
四
)

临床分期检查

同其他惰性淋巴瘤的常规检查。由于治疗方法在不同病期

视骨髓活检、骨髓涂片和腹部、盆腔

二、治疗

FL (3
级
)
的治疗同弥漫大

B
细胞淋巴瘤。
FL
(
1
、
2
级
)
的治疗方法决定于就诊时疾病累及的 范

围
.
(
一
)

无腹部巨大肿块的

1/11
期
(
Ann Arbor) FL
的治疗

CT
等检查。

FL
病人之间显著不同，因此要特别重

FL
诊断。

K/
入
,CD5, CD23, CD10,

k/
入、
CD19, CD20, CD5, CD23, CD43
和
CD10
等标志即

石蜡包埋切片：检查

CD20 (L26/Pan B )
、
CD3, CD5, cyclin Dl, CD10
和
bcl-2
以病灶局部放射治疗
(
RT,30 -40Gy)
为主。扩大部位

RT
或
R
丁加化疗是二种备选方法，它们可

以改善无失
败生存期
(
FFS)
，但并不能改善总的生存期

大于临床益处，可不治疗而观察。持续完全缓解

复发，也可鼓励病人加入临床试验。

(
二
)

1/11
期
FL
复发后、伴腹部巨大肿块的

在
6
个月期间病情稳定进展；⑥病人偏爱。

无治疗指征者，每

3
个月体检
1
次，直至
1
年，以后每
3
-
6
个月体检
1
次。

有治疗指征者的初始治疗可选用如下方法：①临床试验：由于常规治疗不能治愈

究性治疗为一线治疗；②局部

FL
,
应考虑研

II
期
FL
及皿、
W
期
FL
病人的治疗

(OS)
。如果考虑到病灶部位

RT
的副作用

(CR
)
或部分缓解
(PR
)
的病人可继续观察直至

这些病人的治疗指征如下：①有症状；②危及脏器功能；③继发于淋巴瘤的血细胞减少；④有巨

大肿块；⑤
RT :
为减轻局部症状的姑息性治疗方法；③单药或联合化疗加或不

加干扰素；④抗体治疗；⑤抗体联合化疗。

初始治疗后达

CR
或
PR
后可进行随访，直至疾病进展?初始治疗无效

(NR
)
者，如果有治疗指

征
（同前），可给予进一步 治疗，方法如下：①临床试验；②单药或联合化疗；③单抗为基础的

治疗：单用、与化疗联合、或放射免疫治疗（

RIT
）
;
④局部
RT

进一步治疗达

CR
或
PR
者可考虑①自身造血干细胞移植

④临床试验；⑤观察

对于进一步治疗

NR
者可考虑大剂量化疗或临床试验。

三、
FL
向弥漫大
B
细胞淋巴瘤转化后的治疗

（一〕在组织学上广泛转化的病人

这些病人往往已经过多种治疗，可选用临床试验、

（二）在组织学上局部转化的病人

这些病人既往未治或很少治疗，可选用以葱环类药物为基础的化疗加或不加

RIT
或姑息及支持治疗。

知识更新
：

1.
FL
是惰性淋巴瘤，曾认为是不能治愈的，治疗是姑息性的。现在认为

疗相当积极。虽然一些病例会复发，但是二线治疗仍然有效。

2.
美罗华对
FL
分子学转阴效果的研究：

2001
年美罗华单药（
IDCE
试验），全部病例

55
人，分子学

CR37
人（
55%
）

FL
是潜在治愈性的，治

RT, CR
者可选用大

剂量化疗
+
SCT,
临床试验或观察；

PR
者可选用大剂量化疗
+
SCT
、临床试验；
NR
者可选用临床

试验、
RIT
或姑息及支持治疗。

（
SCT
）< br>:②异基因
SCT;
①非清髓性
SCT;

1999
年

R+CHOP
（

Roswell Park
），
7
例患者有

6
人分子学

CR
（
86%
）

2004
年
FM
与
CHOP
联合
Rituximab
治疗初治
FL
的随机对照研究，
159
病例入组，

入组标准：
CD20+
，滤
泡 型
（
I-II
级
）
，
Ann Arbor II-IV
期，
ECOG 0-2
。一组接受

FM 28
天重复，

6
疗程，另外一组

CHOP 28
天重复，
6
疗程，两组患者中

或者观察，结果美罗华之前

CR
或
PR
的患者随机分组接受美罗华

FM
的分 子学
CR
率为
39%
，
CHOP
组为
19%
（

p=0.001
），加入美

罗华之后，
R-FM
的分子学

CR
率为
71%
，
R-CHOP
分子学

CR
率为
51%
（
p=0.01
），可以看岀

FM
作为
一线治疗滤泡性淋巴瘤，完全缓解率和分子学阴转率均优于

中两组的总生存没有显著差异。

CHOP
方案。但是这项试验

3.
FMD
方案对
FL
的分子学

CR
也在
50%
以上，这方面数据不是很多，

道一次。

1998
年
MD anderson
报

Follicular lymphoma
滤泡性淋巴瘤（
follicular lymphoma,FL
）是非霍奇金淋巴瘤

（
non hodgkin s lymphoma,NHL
）的常见类型，

在我
国约占
NH L
的
10%
，欧美占
NHL
的
25%
?
4 5%
。
FL
是来源于滤泡生发中心的恶性度较低的

肿瘤，患者5
年生存率超过
70%
，但是
30%
?
50%
的患者可转化为侵袭性的弥漫性大

B
细胞

B
细胞淋巴瘤
（
diffuse

FL
large B cell lymphoma,DLBCL
），从而影响预后。现将

FL
的组织形态学、免疫学及分子遗传学改变对

诊断、治疗和预后的影响作一综述。

1 FL
的组织形态学特征

淋巴结发生的
FL
，诊断主要依靠其特征性的组织形态。

FL
来源于成熟
B
细胞滤泡生发中心细胞，瘤

细胞呈结节 状或滤泡状分布，部分可以弥漫，肿瘤性滤泡比正常滤泡稍大，缺乏外套层。瘤细胞由中心细

胞和中心母