人参皂苷Rg3抑制肿瘤生长的作用

2021年2月18日发(作者：看了就想射)

20(S)
人参皂苷
Rg3
对
Lewis
肺癌生 长及转移的
抑制作用

人参皂苷
Rg3
（
SPG
R g3
）抗
Lewis
肺癌生长及转移的作用并探讨其作
Rg3
的抗肿 瘤作用，
并取
Lewis
肺
2
活性。
结果

实体瘤实验中，
3.0mg/kg
【摘要】


目的

观察
20
（
S
）
用机制。
方法

建立
Lewis
肺癌实体瘤模型及自发肺转移模型观察
SPG
癌
C5 7BL/6
荷瘤小鼠的脾脏，
检测
T
淋巴细胞转化活性、
NK
细胞及
IL
和
1.0mg/kg SPG
Rg3
用药组瘤重明显低 于溶剂对照组（
P<0.05
），
0.3mg/kg
组瘤重与溶剂对照组间无
Rg3
用药组肺转移结节均明显少于溶剂对照组
（
P<0.05
）< br>；
SPG
Rg3
用药组
Lewis
2
反应性以及NK
活性均高于溶剂对照组
（
P<0.05
）。
结论

差异
（
P>0.05
）
；
SPG
SPG
肺 癌
C57BL/6
荷瘤小鼠的脾细胞对
ConA
和
IL
Rg 3
可抑制
Lewis
肺癌生长及转移，可能是通过提高荷瘤小鼠的免疫功能来发挥其抑 瘤作用。

【关键词】


人参皂苷；肿瘤生长；肿瘤转移；免疫功能




Key words
：
Panaxosides
；
Neoplasm growth
；
Neoplasm metastasis
；
Immunological function




肿瘤一直是危害人类生命的顽疾之一，
从中草药中开发抗肿瘤 药物已成为国内外抗肿瘤新药开发的
一个热点。
SPG
Rg3
系由西洋参中提 取的单体皂苷，近年来其抗肿瘤作用逐渐受到瞩目，研究表明，
SPG
2
的表达降低皮 肤癌的
Rg3
可抑制肿瘤的转移及肿瘤新生血管形成
[1,2]
，
并 且可以通过抑制环氧化酶
发生
[3]
。
本研究通过体内和体外实验，
观察了
SPG



1
材料与方法




1.1
实验材料




SPG
肺癌
C57BL/6N
荷瘤小鼠免疫功能影响，探讨其可能的作用机制。

Rg3
抗
Lewis
肺癌生长及转移的作用，
以及对
Lewis
Rg3
（
3mg/
支，批号
:980301
）由 本校基础医学院药物化学教研室提供，纯度
>99.5%
，注射前
用生理盐水稀释成所 需浓度，溶剂对照组含有溶剂和生理盐水。环磷酰胺，
50mg/kg
，上海华联制药有限公< br>司。纯系
C57BL/6N
小鼠，雌雄各半，体重
18
～
2 2g
，购于本校实验动物部，动物等级为普通级，合格证编
号为
10
1025
。高转移
Lewis
肺癌细胞由本校放射生物实验室惠赠，培养于含
10%< br>新生牛血清的
RPMI
Rg3
对
Lewis
肺癌实体瘤生长的 作用

1640
培养液中。




1.2SPG




无菌条件下，
取
Lewis
肺癌实体瘤，
用玻璃匀浆器加生理盐水
(1
∶
3)
磨制成细 胞悬液，
取
0.2ml
（含
瘤细胞
2
×
106）
接种于
C57BL/6N
小鼠右腋窝皮下，
接种后将动物随机分成5
组：
SPG
0.3mg/kg
组，阳性（环磷酰胺）及阴性（溶剂）对 照组。次日腹腔注射
SPG
对照组平均瘤重）］×
100%
。




1.3SPG
Rg3
对
Lewis
肺癌自发肺转移的作用

Rg3 3mg/kg
、
1mg/kg
、
0.3mg/kg
组及溶剂对照组。次日腹腔注射
SPG
Rg3
，连续
Rg3
3mg /kg
、
1mg/kg
、
Rg3
，连续给药
10d
（
1
次
/
天），停药
24h
后处死动物，称体重及瘤重，计 算肿瘤生长抑制率
(%)
，其值为［１
-
（治疗组平均瘤重／




取体外培养对数生长期
Lewis
肺癌细胞，以5
×
105/
只接种于
C57BL/6N
小鼠右后肢爪垫皮下。 随
机分为
4
组，即
SPG
用药
5
周（
1< br>次
/
天），在第
3
周截除荷瘤下肢，第
5
周末处死小 鼠，取出肺组织用
Bouin
’
s
液固定，在
解剖显微镜下（×10
）计数肺组织表面肿瘤结节数。




1.4SPG
Rg3
对
Lewis
肺癌
C57
荷瘤小鼠免疫功能影响

Rg3(1.0mg /kg)
，连续给药
21d
后处死动物、无菌条件下取脾脏，
2
反应 活性
[4]
。





取
Lewis
肺癌实体瘤，按
1
∶
3
加入生理盐 水研磨成细胞悬液，取
0.2ml
（含瘤细胞
1
×
106
） 接种
于小鼠右腋皮下，次日腹腔注射
SPG
分别检测淋巴细胞转化活性、
NK
细胞活性以及对
IL



1.5
统计方法





采用
SPSS10.0
统计软件，应用方差分析处理数据。




2
结果
1 / 1




2.1SPG
Rg3
对
Lewis
肺癌生长的抑制作用

R g3
用药组瘤重明显低于溶剂对照组，见表
1
，其中以
3.0mg/kg和



3
次体内重复实验均见
SPG
1.0mg/kg SPG
Rg3
组效 果非常显著（
P<0.05
），
0.3mg/kg
组效果不明显（
P
＞
0.05
），且
3.0mg/kg SPG
Rg3
具有明 显地抑制
Lewis
肺癌生长的作用。
但
SPG
Rg3
Rg 3
的抑瘤作用较传统的细胞毒性抗肿瘤药物的作用
Rg3
组抑瘤率
3
次均在
30%
以上，
说明
SPG
差。




2.2SPG



SPG
组瘤重明显高于 阳性药物组（
P<0.05
），说明
SPG
Rg3
对
Lew is
肺癌自发肺转移的抑制作用

Rg3
用药组肺转移结节数明显少于溶剂对 照组，
0.3mg/kg
组即显示出明显的作用，
具有显著
Rg3
具 有明显地抑制
Lewis
统计学意义（
P<0.05
），且随着剂量的增加其 作用也有增加趋势，可见
SPG
肺癌自发肺转移的作用，见表
2
。




2.3SPG



SPG< br>IL
Rg3
对
Lewis
肺癌
C57
荷瘤小鼠免疫功 能影响

Rg3
用药组瘤重低于溶剂对照组（
P<0.05
），脾细 胞对
ConA
、
IL
2
反应性和脾细胞
NK
活性 值均高于溶剂对照组（
P<0.05
），这表明
SPG
2
及
ConA
刺激的反应性，说明
SPG
Rg3
提高小鼠
NK
细 胞杀伤活性、提高脾淋巴细胞对
Rg3
能明显提高机体免疫功能，见表
3
。< br>



3
讨论




SPG
Rg3
属原人参二醇型皂甙，其水溶性好，生物利用率较高，已有研究表明， 其有抑制儿茶酚
Rg3
在体
Rg3
可明显抑制
Rg3
抑制< br>Lewis
Rg3
对
胺分泌、保护神经元、拮抗血管平滑肌收缩
[5, 6]
、抗肿瘤等功效。本组实验中观察到，
SPG
内具有明显地抑制
Lew is
肺癌生长和自发肺转移的作用。而我们前期实验结果显示
SPG
B16
黑 色素瘤肺转移、
B16
黑色素瘤细胞的侵袭力以及肿瘤新生血管的形成
[6]
。
这说明
SPG
Lewis
肺癌生长的抑制作用表
2SPG
肺癌的生长和转移的作用可能与其抗肿瘤血管新生、降低肿瘤细胞侵袭力的活性有关。表
1SPG
＜
0.01



本次实验还通过检测
SPG
Rg3
抗
Lewis
肺癌自发肺转移作用与溶剂对照组比较，
*P
＜
0.05
；
**P
Rg3
对荷瘤小鼠免疫力的影响，
从免疫 方面探讨其抗肿瘤的作用
机制。淋巴细胞增殖能力的强弱，在某种程度上代表了淋巴细胞功能的高低[4]
。
ConA
诱导的淋巴细胞体
外增殖反应能力的提高提示脾脏淋巴 细胞的免疫活性明显增强，
SPG
性，说明
SPG
肿瘤细胞结合释放溶细胞素 致肿瘤细胞死亡。
IL
Rg3
提高脾细胞对
ConA
刺激的反应2
能促
Rg3
提高了淋巴细胞的免疫功能。
NK
细胞是细胞免疫 中非特异部分，其可通过表面受体与
2
其抗肿瘤机制在于刺激和活化效应细胞，
IL< br>进未成熟的细胞毒性淋巴细胞增殖和产生溶细胞作用，可解除肿瘤浸润淋巴细胞的免疫抑制状态并增强其< br>免疫功能，并能促进
NK
细胞增殖、维持
NK
细胞长期生长并增强其活 性。由此可见，
IL
答过程中发挥了重要作用。
SPG
杀伤活性，
说 明在
SPG
Rg3
提高了脾淋巴细胞对
IL
2
在细胞免疫应
2
的反应性，增强了荷瘤小鼠
NK
细胞的
Rg3
作用下，< br>更多有活性的淋巴细胞和
NK
细胞参与了肿瘤细胞免疫应答过程，
提
高 机体的免疫功能，从而对肿瘤的生长和转移起到抑制作用。




SPG
Rg3
有明显的抗肿瘤活性，并可提高荷瘤机体的免疫力，这说明其不仅可以提高机体对 肿瘤
Rg3
单独应用或与其他肿瘤化疗药物联合应用将给肿瘤治
的免疫应答，
也可以提高荷瘤机体对其他致病因素的抵抗力。
这一点优于其他抗肿瘤药物，
对于肿瘤病人，< br>尤其是放、化疗后的病人是致关重要的。
SPG
疗带来新的希望。

【参考文献】



［
1
］
Mochizuki M,Yoo YC,Matsuzawa K,et tory effect of tumor metastasis in mice by
saponin,ginsenoside
Bull,1995,18(9): 1197

[2]
陈大富，
赵扬冰，
白绍槐
,
等< br>.
裸鼠原位种植人乳腺癌细胞株术后早期应用人参皂甙
Rg3
对切口愈合的影< br>响［
J
］
.
肿瘤防治研究，
2003
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30
（
5
）：
391

392.
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1202.
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