炙龟板乳腺癌的研究历史和进展

2021年2月13日发(作者：斑秃治疗最快的方法)
乳腺癌的研究历史和进展


乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，
其发病率逐年上升。
在欧
美国家，乳腺癌占女性恶性肿瘤的
25%-30%
。
20
世纪末的统计资料
表明全世界每年约有
130
万人诊断为乳腺癌 ，
而有
40
万人死于该病。
在我国许多大城市，
乳腺癌发病率已经上 升为女性恶性肿瘤的第一或
第二位，死亡率占第四位或第五位，成为妇女健康的最大威胁。
< br>人类的乳腺是一个哺乳器官。早在公元
3000
多年以前，古埃及
人就描述了乳 腺肿瘤。其后，从中世纪到现代，希腊和罗马医生先后
对乳腺癌进行了详细的描述和记录，其中包括Cooper
、
Le-Wison
、
Ackerknecht
、
Power
、
Mansfield
和
De- Moulin
等，直到今天，仍有许
多医生引证他们的资料。

手术虽然是乳 腺癌的最早治疗方法，然而，在古埃及，人们发现
某些乳腺癌在术后反而发展更快，因而并不赞同手术。
Edwin
Smith
手术文稿是一本公元前
3000-2500
年古埃及时代的文稿，
该文稿描述
了
8
例乳腺癌或溃疡，仅提到对
1
例乳腺癌患者使用火棒烧灼治疗，
并认为对乳腺癌没有治疗方法。公元前
1600-1 500
年的
Ebers
文稿则
未提及乳腺癌的治疗。

公元 前
2000
年，印度学者记录了用手术摘除、烧灼、砷化物治
疗乳腺癌。公元前
460-375
年，希腊著名内科医生
Hippocrates
对
1
例乳腺癌乳头溢液进行了详细描述。
Hippocrates
认为，
“除非隐匿性< br>癌，否则不应采取任何治疗，因为一旦治疗，患者可能死亡更快，而
不予治疗，患者有可能存活时 间更长”
。罗马学者
Aulus
Cornelius
Celsus
（公元前
42-
公元前
37
年）认为“癌是从良性肿瘤、无溃疡的
癌到有溃疡的癌发展而成。
除了良性肿瘤以外，
均不能采取任何治疗
方法，否则会刺激 癌的生长”
。

公元
2
世纪，希腊医生
Gallen
提出癌是由于体内黑胆汁的过度
分泌，
而乳腺癌的发生也是源于黑胆汁，
他认为乳腺 癌是一种全身性
疾病，
他特别提到乳腺癌多见于绝经后的妇女，
他的这一理论一直统< br>治了
1000
年。
Hippocrates
早年曾经提到过乳腺癌能够 通过血液、粘
液、黄胆汁或黑胆汁扩散至全身，而
Gallen
则对这种体液理论进行
归纳和总结，认为乳腺癌是全身紊乱的局部表现，称之为“精神忧郁
症”
。
G allen
还观察到癌的特点与螃蟹外观相似。与此理论相对应，
Gallen
主张对 乳腺癌应做广泛切除，
切除范围应包括肿瘤周围正常组
织。

公元
1 8
世纪，
法国学者
LeDran
提出癌的早期阶段是一种局部疾
病的 理论，
即癌首先经淋巴管转移到区域淋巴结，
然后进入全身循环。
LeDran
的理论为早期乳腺癌手术治疗可能治愈提供了可能性。当时
的
Peyrilhe
等许 多著名学者也纷纷赞同这一理论，
该理论逐步代替了
过去的激素理论。

随着 人们对这种局部理论的接受，
当时认为治愈性手术的原则是
尽可能早地行大范围切除，这些原则 引导了其后
100
多年的不断努
力，并激起人们对手术治愈乳腺癌的前所未有的热情。 正如
LeDran
所言：
“每一种癌症均源于一个或多个腺体的阻塞，我们完全有望治
愈癌症”
。早在
1773
年，
Peyrilhe
就建议应同 时切除患癌乳房和腋窝
组织以及主要胸肌。
100
多年以后，
Halsted
介绍了相同的手术。
Petit
认为，如果有肿瘤累及，必要时不仅要切除乳腺，而且 要切除腋窝结
节以及胸肌筋膜和胸肌。
同一时代的另一位医生
Heister
（
1683-1758
）
则认为，为了除去全部肿瘤，有必要切除胸部主要肌肉和肋骨 。

19
世纪医学的进展包括
1846
年发明全身麻醉，
1 867
年的抗菌法
以及显微病理学。
这些进展给外科，
特别是乳腺癌的治疗带 来了益处，
并因此出现了根治性手术和发现乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤。
19
世纪末 ，又相继发现了
X
线和镭，从此有了放射治疗。

在
19
世 纪大多数时间，乳腺癌的手术治疗仍然是相当危险的，
外科医师对治疗结果相当悲观。无法避免感染是手 术死亡的主要原
因，一些报道高达
20%
。
Monroe
（
1773-1859
）回顾了这个时期手术
治疗的
60
例乳腺癌，发现只有< br>4
例无病存活
2
年。

局部起源理论推动了根治性手术概念的 发展，
Moore
描述了手术
原则，
Handley
将其定义为渗透 理论，这一理论最终成为
Halsted
根
治术的基础。
Moore
据此认为，手术失败不是由于全身播散，而是由
于手术未能将肿瘤的局部蔓延全部切除干净。
因 此，
手术不仅要切除
肿瘤，
还要切除可疑组织。
这些可疑组织包括腋窝淋巴结 与胸肌筋膜
及胸肌筋膜下肌肉。
Moore
手术原则得到了广泛采用。
1829
年，
Recamier
提出了肿瘤转移的概念。
Wilder< br>认为，
Thiersch
（
1822-1895
）和
Wald eyer
（
1836-1921
）的显微镜研究结果印证了转
移是由于肿瘤细 胞迁移而非肿瘤“液”的蔓延，原发肿瘤细胞通过持
续生长和形成栓塞而进入淋巴结和血流。
当 时，
对肿瘤的转移分布有
两种解释，
一种意见认为是肿瘤细胞的机械脱落进入其他器官 ，
另一
种是
Paget
的
“土壤”
理论，
即肿瘤细 胞只选择性地在适宜部位生长。

德国学者引领了这一阶段的发现。
V
olk man
是首先介绍切除乳房
和腋窝内容物即常规胸大肌筋膜的学者之一。
1894年，
Halsted
提出
了包括切除全部乳腺、
胸大、
小肌和腋 窝内容物的所谓乳腺癌根治性
手术，
其主要贡献是主张常规切除胸大肌并强调了全乳切除和腋窝 清
扫的原则。在其后
60
余年，
Halsted
手术成为全世界乳腺 癌外科治疗
的经典术式，
同时也对现代肿瘤外科产生了深远的影响。
该手术方式
的应用，
显著提高了局部控制率，
使乳腺癌手术后局部复发率从
80%
降低 到
20%
左右。

1895
年，伦琴发现
X
线，成 为乳腺癌诊断和治疗的又一重要的
里程碑。
1921
年，有了现代意义上的放射治疗。

在
19
世纪，还发现了乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤。
1836< br>年，
Cooper
注意到乳腺癌的生长随着患者月经周期而变化，在月经期，
肿 瘤可出现短暂缩小。
1889
年，
Schinzinger
发现绝经后妇女乳 腺癌
生长较慢，据此提出卵巢切除术，但当时并未得到其他学者的认可。
1896
年，
Beatson
报告用切除卵巢的方法使两例晚期乳腺癌肿瘤缩小，
首次证实全身治疗 对乳腺癌有效，并开创了乳腺癌内分泌治疗的方
法。大约
50
年后，
Farr ow
和
Adair
证实了睾丸切除对男性晚期乳腺
癌有效。
1951
年
Huggins
和
Bergenstal
发现肾上腺切除，
1953
年
Luft
和
Oliverona
发现垂体切除对晚期乳 腺癌有效。
1960
年
Jensen
发现了
细胞内的雌激素受体，< br>进一步研究证实雌激素与雌激素受体结合对乳
腺癌细胞的生长产生明显的影响。

进入
20
世纪，乳腺癌根治术先达到顶峰，以后又进入低谷。许
多医师逐渐发现Halsted
手术的不足之处。
1922
年，
Sampson
利用胸
骨旁活检方法诊断内乳淋巴结转移，并用镭照射予以治疗。
1946
年，
Handley
在根治术期间常规开展内乳淋巴结活检，
在一组
50
例病人 的
研究中，
发现内乳淋巴结转移率达
38%
，
由此产生了乳腺癌扩大 根治
术。
1948
年，意大利的
Margottini
首先常规开展 这种手术，不久，美
国许多医院也开展了该手术。

1931
年
Gray
证实原发肿瘤周围淋巴管不易去除，
即使淋巴 结有
转移，
淋巴管内页并非充满癌细胞。
栓塞是肿瘤淋巴转移的主要途径。
G ray
的发现对肿瘤手术的整块切除原则提出了挑战，成为乳腺癌改
良根治术的理论基础。由于 其美容效果和相同疗效，
1975
年，在美
国，乳腺癌改良根治代替
Hals ted
根治术，成为最常用的乳腺癌手术
方式。

20
世纪
60
年代，
Fishers
发现淋巴结并不能有效阻挡癌细胞扩散，
癌细胞非 常容易进入输出淋巴管和淋巴管与静脉连接处，
而且易于在
淋巴管和血管之间来回通过。
由于在手术时就能发现肿瘤细胞进入静
脉血，因此，给先前手术治愈肿瘤的观点带来了挑战，其后的研 究又
发现了病人免疫在肿瘤发生、
发展中的作用，
许多学者发现淋巴结能
够延 缓或阻止肿瘤癌细胞向身体其他部位的转移。
部分学者认为预防
性淋巴结清扫是有害的。
临床上出现的各种问题，
迫切需要给予科学