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药理学——第三十七节
氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素
考情分析
（
1
）
氨基糖 苷类抗生素的共性，
抗菌作用、
药动学特点、
熟练掌
1.
氨基糖应用及主要不良反应
握
（
2
）链霉素、庆大霉索、 阿米卡星的药理作用特点，临
氨基糖苷类与多黏菌
苷类
掌握
床应用和不良反应
素类抗生素
2.
多黏菌
素类
一、氨基糖苷类
（一）分类
●天然来源
来自链霉菌：链霉素、卡那霉素
来自小单胞菌：庆大霉素
●人工半合成
阿米卡星（丁胺卡那）、奈替米星
（二）氨基糖苷类的共同特点
【抗菌作用机制】
◆干扰细菌蛋白质合成的
全过程——起始、延伸、终止
◆属静止期杀菌剂
◆有明显
PAE
（抗生素后效应）
【耐药性产生机制】
>>
易产生，同类药物之间有交叉过敏。
>>
细菌产生修饰或灭活氨基糖苷类抗生素的酶
——“修饰酶”或“钝化酶”。
【体内过程】
脂溶性小，口服难吸收（用于肠道消毒），需注射给药。
吸收后不易透过细胞膜，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障。
内耳淋巴液中药物浓度高，肾皮质药物浓度高，为血药浓度的
10
～
50
倍。
以原形从尿排泄。
【抗菌谱】
抗菌谱广——对
G
菌，某些
G
有杀菌作用。
特别是——对
革兰阴性杆菌
的抗菌活性显著强于其他类药物。
如：铜绿假单胞菌、不动杆菌属等有较好抗菌活性。
如：耐甲氧西林金葡菌（
MRSA
）等有较好抗菌活性。
部分药物有抗结核杆菌（链霉素）作用，但对厌氧菌无效。
【抗菌作用特点】
浓度依赖性——浓度越高，杀菌速率愈快、时程愈长；
具有较长时间的抗生素后效应；
具有初次接触效应（
PEE
）——即细菌首次接触氨基糖苷类抗生素时，即迅速被杀死。而未被杀死的细
菌再次或多 次接触同种药物，其杀菌作用明显降低；
□在碱性环境中，抗菌活性增强。
【临床应用】
需氧
G
杆菌致全身感染
严重感染合用广谱半合成青霉、第三代头孢菌素、喹诺酮类。
-
-
＋
多黏菌素
Β
的作用特点、应用及主要不良反应
了解
结核病可选用链霉素
非典型分枝杆菌感染主要选用阿米卡星。
【不良反应】
耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素
（
1
）耳毒性：
◆损害前庭神经功能：
眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等。
其发生率依次为：新霉素
>
卡那霉素
>
链霉素
>
西索米星
>
庆大霉素
>
妥布霉素
>
奈替米星；
◆损害耳蜗神经：
耳鸣、听力减退、耳聋。
其发生率依次为：新霉素
>
卡那霉素
>
阿米卡星
>
西索米星
>
庆大霉素
>
妥布霉素
>
链霉素。
孕妇禁用，避免与有耳毒性的高效利尿药合用。
（
2
）肾毒性：
>>
排 序：新霉素
>
卡那霉素
>
庆大霉素
>
妥布霉素
>< br>链霉素。
>>
防治：避免合用增加肾毒性药物
（第一代头孢类、万古霉素、多黏菌素、两性霉素
B
等）
（
3
）神经肌肉阻断作用
>>< br>表现：
心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭，与剂量及给药途径有关
>>
机制：
阻滞
Ca
引发的
ACh
释放 ，阻断神经肌肉接头处传递
>>
防治：
葡萄糖酸钙、新斯的明对抗
（
4
）过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、发热等，也可引起过敏性休克。
（三）常用药
1.
链霉素
1
）应用：
●首选用于：土拉菌病（兔热病）和鼠疫，特别是与四环素联合用药已成为治疗鼠疫的最有效 手段；
●与其他抗结核药联合用于结核病。
●其他用途多被庆大霉素替代。
2
）是氨 基糖苷类中最易引起变态反应的药物
——过敏性休克发生率低，但死亡率高；
3
）前庭神经损害发生早——易恢复；
耳蜗神经损伤发生迟——不可逆。
2.
庆大霉素
1
）
较链霉素
——抗菌谱广、
抗菌活性高、
耐药产生慢，
是目前临床上应用最广泛的氨基糖苷类抗 生素；
2
）治疗
G
杆菌感染的主要药物：
——尤其是对沙雷菌属，为氨基糖苷类中的首选药
——口服可用于肠道感染或肠道手术准备；
——对铜绿假单胞菌和金葡菌均有效；
3
）与青霉素 （氨苄西林）合用：
可治疗肠球菌感染，但应避免将两药置于同一容器中同时滴注；
4
）主要的不良反应：
耳毒性；肾毒性发生率高（
10%
）
3.
阿米卡星（丁胺卡那）
1
）突出的优点——不易耐药。
对许多肠道
G
杆菌所产生的氨基糖苷类钝化酶稳定，不会失去抗菌活性。
用于对其他氨基糖苷类抗生素耐药菌株所引起的感染。
2
）抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素
对各种革兰阴性菌、阳性菌、铜绿假单胞菌等具有较强抗菌作用。
★氨基糖苷类
氨基苷类杀菌剂，抑制菌体蛋白质；
对抗阴性杆菌灵，链卡还治结核病；
耳肾毒性最严重，控制剂量定慎用。
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2
＋
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