眼袋整型-格列吡嗪
万古霉素个体化给药临床药师指引
(广东省药学会
2015
年2
月
6
日印发)
卫生部全国细菌耐药监测网数据显示,耐甲氧 西林金黄色葡萄球菌(
MRSA
)分离
率逐年上升,已成为医院感染重要的革兰阳性细 菌
[1]
。
万古霉素作为首个糖肽类抗菌药物,是具有三重杀菌机制的杀菌 剂,通过抑制细菌
细胞壁的合成、
改变细菌细胞膜的通透性以及阻止细菌胞浆内
RNA
的合成而杀灭细菌,
是治疗
MRSA
感染的首选药物之一。但由于万古霉素的 耳、肾毒性与其浓度相关,故
临床应用时需对特定人群进行血药浓度监测。并且在新生儿、儿童重症监护 室患者、肥
胖者、重症感染患者等人群中万古霉素的研究表明,部分上述患者沿用常规的万古霉素
剂量仍无法达到治疗所需的理想血药浓度。因此,为了进一步优化和规范万古霉素在不
同人群中的使用 ,根据患者的病理生理情况调整给药方案,有必要时应进行万古霉素血
药浓度监测。
随着研究对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的深化,如何科学、合理、个
体化地使用万古霉素已 成为临床迫切需要解决的问题。
我国各省市间万古霉素血药浓度
监护存在一定差异,部分医护人 员仍缺乏实际应用经验,严重影响万古霉素疗效的发挥
和不良反应的预防。本指引基于国内外指南、专家 共识以及临床研究证据,制定出万古
霉素的血药浓度监测以及剂量调整方案,为万古霉素的个体化给药提 供参考意见。
1
万古霉素药动学特征
1.1
吸收
腹腔给药生物利用度为:
38%
~
60%
[ 2]
;滴眼给药:可在前房达到有效治疗浓度
[3]
;
口服:口服基本不吸收 ,生物利用度低于
5%
[4]
。
1.2
分布
蛋白结合率:
18%
(终末期肾病)至
55%
(正常肾功能)
,低蛋白血症患者(烧伤、
终末期肾病等患者)为
19%
~
29%
[5]
。肾功能正常者万古霉素表观分布容积见表
1
。
表
1
万古霉素表观分布容积
患者
新生儿
(<1
月
)
婴儿
儿童
成人
1.3
代谢
无明显代谢。
1.4
排泄
1.4.1
肾脏清除率:
成人:
0.048 L
?
kg
-1
?
h
-1
;早产新生儿:
0.3
~1.7 mL
?
kg
-1
?
min
-1[6]
。
1.4.2
肾脏排泄率:
静脉途径:
40%
~
1 00%
[7]
,约
80%
~
90%
万古霉素给药后
24 h
经尿排泄
[8]
;口服
途径:低于
0.76%
[4 ]
。
1.4.3
血浆清除半衰期:
正常成人血浆清除半衰期为
4
~
7 h
,
65
岁以上老年人可延长至
12.1 h
,见表
2
。
表
2
万古霉素血浆清除半衰期
患者
正常成人
血浆清除半衰期
(h)
4
~
7
表现分布容积
(L/kg)
0.5
~
0.9
0.5
~
0.9
0.5
~
0.9
0.5
~
1.3
65
岁以上老年人
新生儿
婴儿
(1
月~
1
岁
)
儿童
(2.5
岁~
11
岁
)
烧伤患者
2
给药剂量
2.1
口服给药途径
12.1
6.7
4.1
5.6
4
成人:推荐剂量为每天
0.5
~
2
g
,分
3
~
4
次服用。常规推荐
125
mg/
次,每日
4
次,疗程为
7
~
10 d
,若为重症患者或伴肠梗阻时,则建议使用较高的剂量。
儿童:
每天
40 mg/kg
,
分
3
~
4
次服用,
疗程为
7
~
10 d
,
每天最大剂量不超过
2 g
。
2.2
静脉给药途径
成人:
500 mg q6 h
或者
1 g q12 h
(正常肾功能)
,肾功能受损患者则根据其肾功
能进行剂量调整。
儿童:常规给药剂量为
10 mg/kg q6 h
。轻中度感染:
40 m g
?
kg
-1
?
d
-1
,分
3
~
4
次
给药。严重感染:
40
~
60 mg
?
kg
-1
?
d
-1
,分
4
次给药。脑膜炎:60 mg
?
kg
-1
?
d
-1
,每
6 h
给药
1
次,最大剂量为
2 g
。
新生儿:患儿年龄小于
1
周,首剂
15 mg/kg
,
15 mg/kg q24 h (<1.2 kg)
;
10
~
15
mg/kg q12
~
18 h (1.2
~
2 kg)
;
10
~
15 mg/kg q8
~
12 h (>2 kg)
。患儿年龄
1
周~
1
月,
首剂
15 mg/kg
,
15 mg/kg q24 h (<1.2 kg)
;
10
~
15 mg/kg q8
~
12 h (1.2
~
2 kg)
;
10
~
15 mg/kg q6
~
8 h (>2 kg)
3
静脉配置与相容性
眼袋整型-格列吡嗪
眼袋整型-格列吡嗪
眼袋整型-格列吡嗪
眼袋整型-格列吡嗪
眼袋整型-格列吡嗪
眼袋整型-格列吡嗪
眼袋整型-格列吡嗪
眼袋整型-格列吡嗪
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