干扰素在临床上的应用

2021年2月6日发(作者：分泌物少)
干扰素在临床上的应用

杨一承
08
生物技术
1
班
2
（浙江中医药大学
2008
级生命科学学院，浙江

杭州
310053
）

摘要：
综述作为细胞因子之一的干扰素的临床应用，
从抗病毒、
抗肿瘤和免疫调节三方面阐
述干扰素的作用和作用机理，并归纳干扰素治疗相关症 型。

关键字：干扰素；临床应用；

干扰素（
Interferon IFN)
能干扰病毒复制是一种细胞因子，由多功能 细胞因子组成的异源
家族。
当机体感染病毒时，
宿主细胞通过抗病毒应答反应，
而产生的一组结构类似、
功能相
近的低分子糖蛋白，几乎能抵抗所有病毒引起的感染。最初从 一种病毒感染的细胞中发现，
能干扰抑制流感病毒的感染和复制，后来进一步发现，机体对入侵的异种核 酸（包括病毒）
都能产生干扰素以进行防御。
由于干扰素在临床医疗上的显著作用，
以 及在全球生物医药制
品中名列人造胰岛素、
乙肝疫苗之后，
以排名第三的地位体现着巨 大的经济价值。
现将干扰
素在临床上的应用做一概述。

1
干扰素的作用机制

1.1
干扰素对病毒的作用

干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（
AVP
）发挥效应。干扰素首
先作用于细胞的干扰素受体，
经信号转导等一系列生理过程，
激活细胞基因表达多种抗 病毒
蛋白，实现对病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括
2`-5`A
合成酶和蛋白激 酶等。前者降
解病毒
mRNA
、后者抑制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止。干扰素 是通过抑制病毒复制
和调节机体免疫功能，从而发挥抗病毒作用。

1.2
干扰素对癌细胞的作用

INF
可诱导转化细胞，增加癌相关 抗原的表达。使其对免疫反应的成分更加敏感。并可调节
细胞癌基因的表达，
诱导肿瘤细胞的终 末分化。
活化淋巴因子，
增强
T
细胞、
自然杀伤细胞
(NK )
、
粒细胞、
单核细胞的细胞毒性，
激活巨噬细胞，
通过加强免疫反 应预防和治疗某些癌
症。

1.3
干扰素的作用特点：

① 间接性：
通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。
②广谱性：
抗病毒蛋白是 一
类酶类，
作用无特异性。
对多数病毒均有一定抑制作用。
③种属特异性：< br>一般在同种细胞中
活性高，
对异种细胞无活性。
④发挥作用迅速：
干扰 素既能中断受染细胞的病毒感染又能限
制病毒扩散。
在感染的起始阶段，
体液免疫和细 胞免疫发生作用之前，
干扰素发挥重要作用。

2
干扰素应用现状

2.1
毛细胞白血病

IFN-
α
已是国际公认的治疗毛细 胞白血病的首选药物，
该病是一种少见的慢性淋巴细胞增殖
性疾病（占成人白血病的
2 %
）
，其特征是脾肿大，全血细胞减少及机体反复感染。外周血和
骨髓检查发现有特征 性的

毛细胞

。
过去对毛细胞白血病唯一有效的治疗措施是脾切除，< br>脾
切除后如病情再恶化则要化疗，
但疗效较差。
IFN-
α
治 疗毛白的有效率达
60%
，
且副作用轻。

2.2
慢性粒细胞白血病
[2]

慢粒（发病率为
3/10
万）是一种多能干细胞克隆异常的疾病。该病最突出的临床表现是脾
肿大及外周血中白细胞增加 ，
90%
以上的患者细胞遗传学检查可有标志性的异常染色体，称
为
Ph染色体。
传统的常规化疗虽然改善病情，
但对
Ph
染色体抑制率低，疗程短，
不能延长
病人生存期，也不能阻止病情进展。骨髓移植（
BMT
）是目前唯一的根治慢粒的方法，但受
骨髓供体的来源费用昂贵以及易引起严重的合并症等因素所限，< br>使
BMT
难以在临床中广泛应
用。
IFN-
α
的应用 使慢粒的治疗上了新台阶，干扰素可抑制有
Ph
染色体的肿瘤细胞克隆，
其中
1/3
患者
Ph
染色体明显减少，
甚至消失，
恢复正常的造血功能。
目前多数学者认为
IFN-
α
治疗慢粒慢性期病人疗效好于晚期病人；
大剂量长疗程好于间断给药；
联合用药好于单一
用药，常用的联合用药有马利兰、羟基脲和阿 糖胞苷。国内慢粒协作组采用
IFN-
α
联合羟
基脲治疗慢粒
70< br>例，有效率
94.3%
。可见缓解。长期随访，预期生存率达
78
％， 故
IFN
是
目前除骨髓移植外的首选治疗方法。

2.3
急性淋巴细胞白血病
[3]

急性淋巴细胞白血病
( ALL)
目前的临床研究证实，虽然用
IFN-
α
-1b
治疗
ALL
达到完全或部
分缓解的白分率不高，但却可使复发率明显降低。

2.4
慢性乙型肝炎
[4]

IFN
对病毒性肝炎的作用机 制是：
IFN
能诱导激活细胞磷酸化多肽，延长激动因子的蛋白激
酶和磷酸二酯酶，阻 碍病毒蛋白合成，并通过酶的作用。导致一系列病毒
mRNA
的降解。

目前 根据临床应用疗效分析，
干扰素仍为治疗乙型肝炎的一线药物，
其疗效早已肯定。
我国
已批准用于治疗乙型肝炎的重组
IFN
包括
IFN-
α
-1 b
，
α
-2a
及
α
-2b
。
IFN-α
对伴有血清转
氨酶升高及明显病毒复制的慢性乙型肝炎具有较好的效果，
HBe Ag
及
HBV-DNA
转换率约为
30~40%
。长期随访中，多数 （
80%
以上）有应答的病例可获得持续效果，可改善生活质量，
减少并发症，提高存 活率。干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效从
30~60%
不等，以下情况应用
干扰素治疗 反应较好，
①治疗前血清
ALT
或
AST
有反复波动或酶的活力持续 升高者；
②治疗
前血清
HBeAg
的
P/N
值偏低（
P/N5-8
）
或
HBV-DNA
水平低
（
<100pg /ml
）者；③病程较短者；
④应用干扰素剂量宜大（
3
～
6
百万单位）
，隔日皮下或肌肉注射
1
次，疗程
6
～
12< br>个月；⑤
肝脏病理有活动性炎症病变者疗效佳；
⑥无重叠感染者；
⑦无
HIV
感染或免疫抑制剂治疗者；
⑧肝组织内含铁量低者；
⑨治疗期间血清中无干扰素 中和抗体产生者；
⑩女性患者疗效比男
性为佳。

2.5
慢性丙型肝炎
[5]

[1]