厦门中医院肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗

2021年2月6日发(作者：经常打喷嚏流鼻涕)
-/
肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗


化疗是目前恶性肿瘤治 疗的手段之一
,
然而化疗药物引起的恶心
呕吐
(CINV)
不良反应 日渐普遍且严重，
已成为临床不得不面临的一个
严峻问题
:
如果控制不理想< br>.
将影响患者的生活质通、
降低治疗的依从
性。化疗患者出现
CINV
的危险因素主要有化疗药物成分、性别
(
女
性
)
、年龄(
低于
50
岁
)
及恶白或呕吐史。对
CINV
的药物预防和治疙
肿瘤支持治疗多国协作组织
(MASCC)2008
年
3< br>月更新了有关指南。

化疗药物按使用后发生呕吐的频次分成高、
中、
低和极低致吐风险四
类。其中单次静脉给药二如顺铂、氮芥和环磷酰胺(≥1500mg/m2
等
发生呕吐频次
>90%
，为高致吐化疗药物
:
奥沙利铂、阿糖胞苷
(>1mg/m2),
卡铂、
异环磷
R
胺、
环确跌腰和慈环 类药物发生呕吐频次
在
30%-90%
，为中致吐化疗药物
;
紫杉类 、依托泊苷、甲氨蝶呤等及
单克隆抗体类药物发生致吐频次在
10
％一
30< br>％，
为低致吐化疗药物。
长春碱类、百消安、氟达拉滨致吐频次
<10
％．为极低致吐化疗药物。
口服抗肿瘤药物也有相应的分类。
临床依据恶心呕吐出现的时间与化
疗药物使用时间的关系，将
CINV
分为急性、延迟性和预期性三类。
急性< br>CINV
是指发生于接受化疗药物后
24
小时内所出现的恶心和
(或
)
呕吐；延迟性
CINV
是指接受化疗药物
24
—< br>120
小时间出现的恶心和
(
或
)
呕吐；预期性
Cl NV
是指发生于化疗前或化疗给药同时，系条件
反射所致．
常见于既往化疗期间恶心呕 吐症状控制不佳者。
根据预防
-/
和治疗
CINV
的疗效，临床目 前有：较高治疗指数药物、较低治疗指
数药物和辅助药物三大类药物。

1.
较高治疗指数药物

1
．
1
地塞米松

糖皮质激素用于预防
CINV
时有很高的治疗指数，是最常用的止吐药
之一。
单剂量应用适合于接受低致吐风险药物化疗者，
与
5-HT3
受体
阻 断剂和阿瑞吡坦三药联用对接受高、
中致吐风险化疗者的急性呕吐
具有独特疗效。地塞米松预防 迟发性
ClNV
的疗效也已获得了临床研
究证实。

地塞米松给药方 便．
许多临床研究证实．
地塞米松能增加接受高致吐
风险药物化疗者的化疗效果。MASCC
最新的预防
CINV
的治疗指南中
对地塞米松推荐剂量如表< br>1
。


1
．
2 5-HT3
受体阻断剂

目前国内临床上常用的
5-HT3
受体阻断剂有：昂丹司琼
-/
( ondansetron)
、
格拉司琼
(granisetron)
、
托烷司琼
(tropisetron)
、
阿扎司琼
(azasetron)
等，上述药物作用机制大致相同。其差异主要
在于与受体的作用方式、
亲和力、
量效曲线关系和药动学特征及药物
代谢酶。多项临床研究显示。各种
5-HT
。受体 阻断剂在预防化疗后
急性
CINV
和迟发性
ClNV
方面疗效
和安
全性相似。
5-HT
。
受体阻断剂
成为目前预防
CI NV
最有效的药物之一。
尤其是对急性
CINV
有效率高、
耐受性好 。

1
．
2
．
1
昂丹司琼

首个 上市的司琼类药物．口服吸收迅速，达峰时间约为
1
．
5
小时。
口服 绝对生物利用度约为
60
％。口服和静脉滴注盐酸昂丹司琼的体
内代谢情况大致相同。
药物消除半衰期
(f1
陀
B)
约为
3
小时。
稳态表
观分布容积约为
140L
。
血浆蛋白结合率是
70
％
-80
％。
主要由肝脏代
谢，由粪尿排出。从尿中排出的原形药小于
5
％。

对于高度催吐的化疗药物引起的
CINV
：化疗前
15
分钟、化疗后
4
和
8
小时各静脉注射昂丹司琼
8mg
。停止化疗后每
8
—
12
小时口服昂丹
司琼片
8m g
，连用
5
日；对催吐程度不太强的化疗药物引起的
CINV
：化疗前
15
分钟静脉注射昂丹司琼
8mg
，以后每
8
—
12
小时口服昂丹
司琼片
8mg
，连用
5
日。
1_2
．
2
格拉司琼

格拉司琼成人推荐用量通常为
3mg
，于化疗前
30
分钟静脉给药。大
多数患者只需给药一次，< br>对
CINV
的预防作用可超过
24
小时，
必要时
可增 加给药次数
1
—
2
次。但日最高剂量不超过
9mg
。输注时 间不少
-/
于
5
分钟。老年人和肝、肾功能不全者无需调整剂量。

健康受试者静注本品
20
或
40mg/kg
后，平均血浆峰浓度为< br>13
．
7
和
42
．
8
，血浆
f1< br>／
2B
约
3
．
1
—
5
．
9
小时。本品在体内分布广泛，血
清蛋白结合率约为
65
％。其随粪便和尿液排 泄。

1
．
2
．
3
托烷司琼

托 烷司琼推荐剂量为一日
5mg
。于第
1
天在化疗前快速静脉滴注．第
2
—
6
天可改为口服
5mg
胶囊，于早展起床时
(
至少于早餐前
1
小时
)
用水送服。代谢障碍者在为期
6
天的 使用中，无需减少剂量。一般不
推荐用于儿童。
健康志愿者静脉注射托烷司琼，
f1< br>，
2B
约为
7
．
3
—
30
．
3
小时．表观分布容积
(
叻约为
400
—
600L
，蛋白结合率约为
59
％一
71
％。代谢正常者的
f1
腔
B
约
7
—
10
小时。本品的总体清除率约为
1升，分种，其中经肾清除的约为
10
％。

1
．
2
．
4
阿扎司琼

动物试验表明， 盐酸阿扎司琼对大鼠大脑皮质
5-HT
。受体亲和力比
甲氧氯普胺约强
410
倍，为恩丹西酮的
2
倍．与格拉司琼基本相同。
药动学研究显示，健康男性志 愿者静注本品
10mg
后，
3
分钟时血浆
中原形药的浓度为
190
．
5IJg
，
mL
，其药动学是线性的。本品呈双向
消除。
t1/2a
和
t1/2?
分别为
0
．
13< br>小时和
4
．
3
小时。对接受顺铂
治疗的恶性肿瘤患者，静注本 品
10mg
后，终末半衰期为
7
．3±1．
2
小时，较健康 人长。原形药
24
小时随尿液排泄量为剂量的
(64
．
3
％
±15％
)
。

1.2
．
5
帕洛诺司琼