皮肤病医院5-HT、恶性综合征

2021年2月6日发(作者：奥美拉唑胶囊)
[
附
]
与精神科药物治疗中相关的不良反应

5
一羟色胺综合征

5
一羟色胺
(5
一< br>HT)
综合征是使用
2
种或
2
种以上的
5
一
HT
能药物所导致的可能威胁
生命的并发症，临床上多见于三环类抗抑郁剂
( TcA)
和单胺氧化酶抑制剂
(MAIO)
合用时。但
是随着
SsR I
类抗抑郁剂在临床上广泛使用，
对其和
ssRI
类药物之问相互影响的研究 也越深
入。

5
一
HT
综合征的发病率目前报道不 多，
其原因可能是
5
一
HT
综合征还不为大家所认识，
其中 还可能和恶性综合征相混淆。


发病原因目前认为
2
种或< br>2
种以上的
5
一
HT
能药物都可能引起
5
一
HT
综合征的发生。

1
．
5
一
HT
再吸收抑制剂

西酞普兰、氟伏沙 明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、奈法唑
酮、曲唑酮、阿米替林、氯米帕明、米帕明、文拉法辛。

2
．
5
一
HT
代谢抑制剂

吗氯贝胺、苯乙肼、反苯环丙胺。

3
．增加
5
一
HT
合成剂
L
一色胺酸。

4
．增加
5
一
HT
释放苯丙胺、可卡因、芬氟拉明 、
3
，
4
一亚甲基二氧甲基苯胺。

5
．
5
一
HT
受体激动剂

丁螺环酮、双氢麦角胺、舒马普坦。

6
．增加
5
一
HT
活性

电休克、锂。

发病机制


正常情况下，
5
一
HT
从突触前神经元释放，刺激突触后受体，然后通过主动运转
(
或再
吸收
)< br>将
5
一
HT
从突触间隙运回突触前神经元，在此经过“再包装”或被单 胺氧化酶
(MAO)
破坏。当
ssRI
和
MAOI
等合用时 ，由于
SSRI
阻断了
5
一
HT
的再吸收而
MAO I
抑制了
5
一
HT
的降解，
使突触间隙的
5一
HT
没有逸出的途径，
导致
5
一
HT
综合征 的发生。
临床前的研究
提示，
5 HT
综合征主要由突触后
5
一
HTl
受体被激活所致。但也有认为和
5
一
HT2
受体 有
关。
Gramam
等，以及
Marley
和
Woznia k
认为抗抑郁剂阻断
5
一
HT
和多巴胺再吸收效力之
间的平 衡决定
5
一
HT
综合征的危险性，
对
5
一
HT
再吸收有显著作用而对多巴胺作用很小的
抗抑郁剂
(
如帕罗西汀、氯米帕 明
)
可能在与
MAOI
合用时有更高的危险性，而和中间比例的
药< br>(
如氯米帕明、
舍曲林、
米帕明、文拉法辛
)
合用时危险性可 能较小，但上述结论目前还没
有有力的证据加以证实。

二、临床表现


一般认为
5
一
HT
综合征在临床上主要表现为以下 三个方面。

1
．
认知和行为障碍表现为意识障碍、
躁动、
行为紊乱。
但是这些情况在早期易被忽视，
容易和患者的精神症状相混淆，
临 床上常常被认为是患者的精神症状的加重和恶化，
这些症
状包括焦虑、
激动、
轻度的躁狂、
头痛、
睡眠障碍。
进一步发展可能导致癫痫大发作、
昏迷。
2
．自主神经的紊乱发热、寒战、出汗、腹泻、对血压的不同反应、呕吐、恶心 在临床
上较为常见，但是偶可见瞳孔扩大和瞳孔对光反应消失、皮肤潮红、腹部绞痛。

3
．神经肌肉的异常肌阵挛、反射亢进、共济失调、震颤是最常见的症状，但是在休息
时的震颤、
牙齿打战，
以及步行困难常易被错误地归因于其他原因。
大部分严 重的病例常发
生全身肌肉强直，持续的肌肉收缩导致体温增高，
代谢性酸中毒、
横纹肌 溶解，以及呼吸功
能的损害。
肌肉强直也可能相对局限于下肢，
临床上可见下肢的反射 亢进、
双侧巴宾斯基征
阳性等。

三、诊断

Sternbach
的
5
一
HT
综合征诊断标准。

(1)
符合在确诊给药方案外增加已知的
5
一
HT
能药物剂量，
至少必须存在下例临床特征
中的
3
项：肌阵挛、反射亢进、寒战 、出汗、腹泻、发热、共济失调、震颤。

(2)
排除了其他病原学原因(
如感染、代谢、药物滥用、撤药
)
。

(3)
在出现症状前没有使用抗精神病药。


但
Stern bach
的诊断标准包含的内容较为广泛，其中很多情况在单一使用
5
一
HT
再吸
收抑制剂时都可发生，
Lejoyeux
等在一组有
38
例使用氯米帕明
(75 mg
／
d
，在
3 d
中增加
到
150 mg
／
d)
患者中发现有
26
％的患者被认为符合
Sternbach
的诊断标准。因此，在使用
上述标准 时应根据患者的临床症状谨慎为之。

四、鉴别诊断


恶性 综合征是患者对各种精神药物的一种特应性反应，
最常见的是具有高效拮抗多巴胺
D2
作用的抗精神病药，也有认为在撤去多巴胺激动剂后发生。其开始常与增加精神药物的
剂量有关，
但也有人报道在同时使用锂剂、
氟西汀和
MAOI
等
5
一
HT
能药物后开始。
单独使
用抗抑郁剂时发生恶性综合征十分罕见。


恶性综合征症状的发展和
5
一
HT
综合征相比，较 为缓慢，常常需要几日到几周，而且
症状的消退一般较慢。意识障碍、出汗、自主神经系统紊乱、体温增 高、锥体外系症状和肌
酸酐激酶升高在这两种综合征都可发现。
但肌肉强直、
肌酸酐激 酶升高在恶性综合征中常常
是主要的表现，而震颤、肌阵挛和腹泻在
5
一
HT
综合征中则更为突出。此外，
5
一
HT
综合
征中的体温增高 常常没有恶性综合征中的严重，
其肌酸酐激酶升高的幅度也较恶性综合征低。

五、治疗

1
．停用有关的药物
5
一
HT
综合征是一种自限性疾病，常常在停药
24 h
后很快消失。
因此，停用有关的药物是临床上必须的选择。

2
．抗
5
～
HT
能药物的使用

一般在症状持续或严重时采用。美西麦角
2
～
6 mg
，最高
剂量
6mg
／
d
赛庚啶起始剂量
4
～
8 mg
，以后每
2
～
4 h 4 mg
，总量为
0
．
5 mg
／
(kg
·
d )
。
此外，
有些抗精神病药物对
5
一
HT2
受体有 阻断作用，如氯氮平、
氯丙嗪，以及利培酮等在
一定的情况下也可考虑。但是由于上述药物可能 降低
5
一
HT
综合征的患者癫痫发作阈值，
临床上应用时应加以注意 。

3
．支持治疗

(1)
降温：体温不高时可给予物理降温，必要时可使用药物。

(2)苯二氮革类药物的使用：
对于
5
一
HT
导致的肌肉强直和癫痫发 作有效。
可肌内注射
也可静脉滴注。一般视病情而定。

(3)预防：尽量避免同时使用
2
个以上的
5
一
HT
能的药物 ，如必须使用时应密切观察，
特别是在老年患者中。如出现上述症状，特别是患者有意识问题时应考虑发 生此症的可能，
及时予以减药或停药，以免不必要的后果发生。

恶性综合征


恶性综合征
(neuroleptic malignant syndro me
，
NMS)
是一种服用抗精神病药物后产生
的少见却可能致命的并发症。
1960
年
Delay
等进行氟哌啶醇的应用时发现并作了报道。此
后随着对
NMS
认识加深，大量临床案例被报道。

一、发病机制

NMs
发病机制不明，但多认为与抗精神病药物导致中枢神经调节机制改变有关；也有 认
为与药物对骨骼肌的作用有关。

NMS
发病机制中，中枢黑质纹 状体通路的多巴胺受体阻滞是最为广泛接受的观点。该理
论为
Henderson
和< br>wooten
首先提出。抗精神病药物阻滞视丘下部多巴胺受体可影响体温调
节，
阻滞纹状体多巴胺受体可引起锥体外系反应。
但其作用可能不仅限于此，
抗精神病药物
对下丘脑和纹状体多巴胺受体阻滞不能解释
NMS
所有症状。
有人提出
5< br>一羟色胺和多巴胺的
平衡是影响
NMS
发病的重要因素。
在黑质纹状体 通路，
多巴胺受体阻滞或
5
一羟色胺过度释