吗丁啉的副作用第一节 DIC的原因和发病机制

2021年2月6日发(作者：艾滋病检测费用)
第一节

DIC
的原因和发病机制

一、

组织或细胞损伤


★《组织或细胞损伤引起
DIC
的机制》【重点】

大手术、外伤、感染、产科意外（胎盘早剥，宫内死胎，羊水栓塞 ）、恶性肿瘤或实质性脏器坏死等情况
下，损伤组织或细胞表面暴露出组织因子并释放入血，凝血因子Ⅶ 通过
Ca2+
与组织因子形成复合物同时因
子Ⅶ被激活为活化的Ⅶ
a
。Ⅶ
a-TF
复合物即可激活因子Ⅹ，通过传统通路启动外源性凝血系统，也可激活因
子Ⅸ，通过选择通路启动内源性凝血系统，从而启动凝血反应。

二、血管内皮损伤

※《内源性凝血系统如何启动，血管内皮细胞损伤的原因及其引起
DIC
的机制》【重 点】

内源性凝血系统的启动因子是Ⅻ因子。表面带负电荷的物质（如胶原、内毒素等）与血液 中的无活性的Ⅻ
因子接触后，使Ⅻ因子中精氨酸残基立体构型发生改变。作为丝氨酸蛋白酶活性部位的丝 氨酸残基暴露，
使其成为具有活性的Ⅻ因子（Ⅻ
a
）。另一方面，激肽释放酶、纤溶酶 、胰蛋白酶可水解Ⅻ或Ⅻ
a
生成Ⅻ
f
，
Ⅻ
f
作为激 肽释放酶原激活物使激肽释放酶原变成激肽释放酶，
后者进一步促进Ⅻ因子激活，
加速内凝反应 。
羊水、转移的肿瘤细胞及其他异物颗粒在血液中通过表面接触，激活Ⅻ因子，可启动内源性凝血系统。

细菌、病毒、螺旋体、高热、持续的缺氧、酸中毒、抗原抗体复合物以及内毒素等，在一定的 条件下，均
可损伤血管内皮细胞。内皮细胞损伤，一方面，使带负电荷的胶原暴露，与血液中Ⅻ因子接触 ，激活Ⅻ因
子，启动内源性凝血系统。另一方面，内皮细胞损伤，暴露组织因子或表达组织因子，也同时 启动外源性
凝血系统，导致
DIC
。

ⅩⅡ
a
和 ⅩⅡ
f
还可相继激活纤溶、激肽、补体系统，进一步促进
DIC
的发展。
三、血小板被激活，血细胞大量破坏

（一）血小板被激活

《膜糖蛋白的种类和功能》

血小板质膜是一种典型的双层磷酯结构，在内层与外层磷 酯间散布着膜糖蛋白（
glucoprotein,GP
），

这些
GP
多数是血小板的受体。血小板的聚集和粘附是通过
GP
介导的。

膜糖蛋白Ⅰ
b
（
GP
Ⅰ
b
）：是血管性假血友病因子（< br>vWF
）的受体，参与血小板与内皮下胶原的粘附。
vWF
在巨噬细胞，血管内 皮细胞的产生，它可能是血小板表面受体糖蛋白与内皮下胶原的桥梁。
vWF
通过一特
异部位与胶原结合，再与作为受体
GPIb
结合，介导血小板与内皮下胶原粘附。


★《血小板被激活引起
DIC
的机制》【难点】

1、粘附：当外伤等原因导致血管内皮细胞损伤，暴露出胶原后，血小板膜糖蛋白
GPIb
通 过血管性假血友
病因子（
vWF
）与胶原结合，产生粘附作用。

2
、激活：胶原、凝血酶、
ADP
、肾上腺素、
TXA
2
、< br>PAF
等均可作为激活剂分别与血小扳表面的相应受体结
合，血小板被激活。

3
、释放：血小板被激活后引起释放反应，其中致密颗粒释放
ADP
、
5-HT
、纤维蛋白原，凝血酶敏感蛋白，
纤维连接蛋白等粘附蛋白，进一步激活血小板。另 一方面甘油二酯（
DG
）使蛋白激酶
C
激活，进一步使蛋
白磷酸化， 调节血小板的功能。此外，磷酯酶
A2
被激活，使血小板膜磷脂裂解产生花生四烯酸，进一步产
生
TXA
2
。
TXA
2
有很强的促进血小板聚集作 用。

4
、
搭桥：
激活剂与血小板膜相应受体结合后，
使血 小板膜糖蛋白
GP
Ⅱ
b/
Ⅲ
a
复合物激活。
活化的
GP
Ⅱ
b/
Ⅲ
a
是血小板膜上的纤维蛋白原受体，纤维蛋白 原为二聚体可与两个相邻的血小板膜
GP
Ⅱ
b/
Ⅲ
a
相结合 ，产生
“
搭桥
”
作用，使血小板聚集。

5
、形成 血栓：活化血小板表面出现磷脂酰丝氨酸或肌醇磷脂等带负电荷磷脂，凝血因子Ⅶ、Ⅸ、
X
、凝 血
酶原等所含
γ
-
羧基谷氨酸（
GIa
）与
Ca< br>结合，再与血小板表面带负电荷的磷酯结合，使这些凝血因子在血
小板磷脂表面被浓缩、局限，从 而产生大量凝血酶。进而形成纤维蛋白网，网络其它血细胞，形成血栓。

（二）

血细胞破坏

★《血细胞破坏引起
DIC
的机制》【重点】

①
血液中的单核细胞、中性粒细胞等，在内毒素、
IL-1
、
TNF
等的刺激下均可以诱导表达
TF
，从而启动凝
血反应。此外，急性早幼粒细胞 性白血病患者，在化疗、放疗等导致白血病细胞大量破坏时，释放组织因
子样物质，也可促进
D IC
的发生。

②
血液中的红细胞大量破坏，特别是伴有较强免疫反应的急性 溶血时，由于释放大量
ADP
，
ADP
作为血小
板激活剂，促进血小 板粘附、聚集等，导致凝血。红细胞膜磷脂则可浓缩，局限Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及凝血酶原等
凝血因子，导致大量 凝血酶生成，促进
DIC
的发病。

四、促凝物质入血

1
、急性坏死性胰腺炎时，大量胰蛋白酶入血，可激活凝血酶原，促进凝血酶生成。

2+

2
、
蛇毒，如斑蝰蛇毒含有的两种促凝成分或在
Ca
参与下激活因子Ⅹ或加强因子Ⅴ的活性，
促进
DIC
的发
生。而锯鳞 蝰蛇毒则可直接使凝血酶原变为凝血酶。

第二节

影响
DIC
发生发展的因素

一、单核吞噬细胞系统功能受损

单核吞噬细胞系统（
mononuclear phagocyte system
，
MPS
）具有吞噬、清除血液中的凝血酶，

纤维蛋白原
及其他促凝物质，也可清除纤溶酶、
FDP
及内毒素等。

全身性施瓦茨蔓反应

（
generalized shwartzman reaction
，
GSR
）










rabbit


第一次

iV


间隔
24h


第二次

iV



ET






ET





发生
DIC
二、血液凝固的调控失调

★《血管内壁主要存在两种 抗凝机制，每种抗凝机制中的抗凝物质的组成成分及其作用是什么，与
DIC
的
发生发 展有何关系》【难点】

血管内壁主要存在两种抗凝机制：
①
以蛋白
C
为主体的蛋白酶类凝血抑制机制。
②
以抗凝血酶
—
Ⅲ
（< br>AT-
Ⅲ）
为首的蛋白酶抑制物类抑制机制。

1
、蛋白酶类抗凝物质

⑴蛋白
C
（
PC
）：蛋白
C
是在肝脏合成后分泌入血，以酶原形式存在于血液中的蛋白酶类物质。由凝血酶把它激活，激活的蛋白
C
（
APC
）可水解凝血因子Ⅴ
a
、Ⅷ
a
使其灭活而达到抗凝作用。

2
＋