鹿角胶的功效与作用肝细胞损伤的分子生物学机制

2021年2月6日发(作者：眼睛近视手术多少钱)

随着医学研究的不断进展，我们对各种肝脏疾病的病因有了更加深入的了
解，对疾病 的治疗也渐渐从对症治疗转移到病因治疗，但是，在强调病因学治
疗的同时，不应忽略对肝细胞的保护， 因为肝细胞损伤是各型肝病共同的病理
基础，是各种原因引起肝脏疾病的共同的表现。肝损伤的结果可致 肝细胞死
亡，甚至肝衰竭的发生。对于肝细胞死亡及肝细胞损伤机制的研究，有利于临
床上防治 各种肝损伤，建立多元化的治疗体系。

病毒、药物及有毒物质、自身免疫性肝炎等均可引起肝 细胞损伤。肝细胞
损伤是一种由多因素介导的复杂的生物学过程，其机制十分复杂，总的来说可
分为免疫性和非免疫肝损伤两类。

一、肝细胞损伤的免疫学机制

各种原因 引起的免疫性损伤是肝损伤的主要原因。免疫系统防御各种病原
体的入侵，维护机体内环境的稳定。但是 在病理情况下，免疫系统的过度活化
或不正确激活都可以造成对机体的损害。肝脏既是机体的生化工厂， 又是内分
泌器官，有人还把肝脏作为免疫器官看待，所以在免疫系统损伤机体时肝脏往
往首当其 冲。

例如，免疫介导的肝细胞损伤是急、慢性病毒性肝炎和自身免疫性肝病肝
损害的 主要原因；细胞毒性免疫反应在药物性肝损伤中也起主要和间接的作
用。参与免疫性肝损伤的各种免疫系 统成分包括免疫细胞、细胞因子、炎症因
子、补体系统等，它们是机体防御系统的重要组成成分，但是产 生过多或功能
缺陷又可以损伤肝细胞。

1
．淋巴细胞介导的细胞毒作用：

动物模型的研究表明，病毒性肝炎是肝内 的抗原特异性细胞及其活化的抗
原非特异细胞和效应分子共同参与免疫反应的结果
[3-4]< br>。大多数肝炎病毒为非
致细胞病变性病毒，宿主针对病毒感染的肝细胞产生的细胞毒性免疫反应可 导
致肝损伤的发生：

例如细胞毒性淋巴细胞（如自然杀伤细胞）或者病毒特异性细胞 毒性
T
淋
巴细胞（
CTL
）清除感染的肝细胞、活化的淋巴和单核细 胞分泌的细胞因子，清

1

/
7



除肝细胞内的病毒的同时引起肝细胞破坏。自然杀伤细胞属于天然免疫系统，
但是它不表达传统 的
T
淋巴细胞受体，它们表达的受体能够识别病毒感染细胞
异常表达的主要组织相容性 复合体（
MHC
）。

这些病毒感染的细胞被自然杀伤细胞释放的出胞颗粒（包含凋亡起始因
子）破坏。
< br>自然杀伤细胞还可以通过死亡受体系统诱导凋亡消除病毒感染细胞。对
HCV
感染的研究 表明，
HCV
包膜蛋白
E2
能够和自然杀伤细胞的
CD81
作用，从
而抑制自然杀伤细胞的功能。另外，与自然杀伤细胞相邻的肝细胞
MHC
Ⅰ< br>类分
子高表达使自然杀伤细胞的细胞毒性功能受损，原因是
HCV
核心在细胞核 内和
p53
相互作用，上调了抗原肽转运蛋白和
MHC
Ⅰ
类分子的表 达。
CTL
在肝细胞损
伤机制中发挥另一个主要作用。在转基因小鼠和黑猩猩的研究中 表明，
HBsAg
特异性
CTL
能够引起肝脏急性坏死性炎症。
CT L
接受
MHC/
抗原肽
/T
淋巴细胞受
体三分子复合体第一 信号刺激，同时靶细胞上的
CD95
和
CTL
上的配体
CD95L< br>结
合提供第二信号，在双信号刺激下，
CTL
释放大量细胞因子、穿孔素、颗粒 蛋白
酶等。
CTL
释放的穿孔素可以在肝细胞膜上形成孔道，细胞因子、颗粒蛋白酶等
由此进入细胞内，在颗粒蛋白酶作用下，半胱天冬氨酸蛋白酶（
caspase
）3
被
活化，进一步发生级联放大效应诱导细胞凋亡。
CD95/CD95L
结合后能够在肝细
胞内激活包括
Procaspase8/10
在内的众多分子组成 的死亡诱导信号复合体，活
化
caspase-8
，激活
caspase的级联反应，同样诱导细胞凋亡。另外
CTL
和其他
细胞释放的细胞因子肿瘤坏死 因子（
TNF
）
α
、白细胞介素（
IL
）
-
1
、

6
、

等也参与细胞凋亡诱导。

2
．细胞因子：

肝脏可产生大量的细胞因子，肝库普弗细胞是机体组织中最 大的巨噬细胞
储库，并且肝脏也是全身细胞因子的效应器官。细胞因子是肝脏中多种细胞免
疫反 应的中介物，可以增强细胞毒性细胞的免疫效应，具有炎症细胞的趋化和
活化效应。在
CCl4
和缺血再灌注等动物模型中发现，
TNF
α
、
IL-

2

/
7



1
、

等细胞因子参与了肝细胞损伤，并且进一步的研究证实这些细胞因
子在引发炎症、创伤和其他类 型的肝损伤中发挥了主导作用。
TNF
和受体结合
后可以：

（
1
）增强细胞毒细胞的活性；

（
2
）局部高浓 度
TNF
可诱导组织内凝血活性，导致病理性凝血，阻断血
流，造成细胞损伤；

（
3
）诱导局部的炎症反应及血管改变，
TNF
有中性粒细胞和 单核细胞趋化
作用，并使之活化和脱颗粒，释放炎症介质；

（
4
）
TNF
α
可能通过诱导脂类介质和多态介质的产生发挥肝细胞损伤的作
用。越 来越多的研究表明，在非酒精性脂肪肝的发病机制中，
TNF
α
及其他细胞
因 子可以通过诱发胰岛素抵抗发挥重要作用；最近研究发现，在酒精性肝炎和
肝硬化中，
TNF< br>α
及其诱导产生的细胞因子
IL-
6
、

8
、

水平明显升高与肝损伤和不良预后密切相关。

3
．炎性介质：

在发挥免疫功能清除病原体同时具有致肝细胞损伤作用。血 管通透性介
质，如组胺、激肽等使血管通透性增加，局部组织充血、水肿；化学趋化性介
质，如 活化的补体成分、纤维蛋白肽等可以趋化各种免疫细胞在局部聚集；组
织损伤性介质，如溶酶体酶和淋巴 毒素等可以直接损伤肝细胞；近年来研究得
知，血小板活化因子及白三烯等与肝细胞损伤密切相关。
4.
补体系统的激活：

抗原抗体复合物和细胞壁成分、病毒
DNA
（
RNA
）等通过经典途径和替代
途径激活补体系统。例如免疫复合物 的
C1
蛋白与脂多糖等发生结合后可激活补
体系统，发挥广泛的生物学效应，参与机体 的防御功能。补体激活见于内毒素
血症、缺血再灌注肝损伤模型以及各种免疫反应。如果补体系统活化失 控，形
成过多的膜攻击复合物及过多的炎症介质，则可产生肝细胞损伤，造成病理效

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