心律不齐吃什么药妊娠合并自身免疫性肝炎对母胎的影响及诊治

2021年2月6日发(作者：北京挂号统一平台)
妊娠合并自身免疫性肝炎对母胎的影响及诊治






出处：
《中国实用妇科与产科杂志》
2016
年
10月第
32
卷第
10
期作者单位：首都医科大学附属北京妇产医院

摘要：妊娠期间大部分自身免疫性肝炎（
AIH
）患者可以维
持病情稳定甚至 缓解，但分娩后容易出现复发，严重者可出
现肝纤维化、甚至肝硬化、肝昏迷。
AIH
患者发生妊娠不良
事件的概率增加，如早产、流产等。
AIH
患者妊娠期间遵循
肝病医生的医嘱将泼尼松减至最小剂量继续维持治疗。妊娠
的
AIH
患者需要在产科 和肝病医生的共同监护下，
在妊娠期
及产后密切随访。

关键词：妊娠；自身免疫性肝炎；诊断；治疗

自身免疫性肝炎（
autoimmune hepatitis
，
AIH）是一种肝细
胞的自身免疫反应导致肝脏实质的炎症，被认为是一种罕见
疾病，欧洲地区患 病率为（
16
～
18
）
/10
万［
1
］< br>。
AIH
以血
清自身抗体（
ANA
）阳性、高免疫球蛋白G
和（或）

γ
球
蛋白血症、肝组织学上存在界面性肝炎为特点 。临床表现多
样，一般表现为慢性、隐匿起病，但也可表现为急性发作，
血清氨基转移酶增高， 血检中测到一些非特异的和肝特异的
自身抗体伴有高免疫球蛋白
G
（
IgG< br>）
血症。
若不接受治疗，
常可导致肝硬化、肝功能衰竭甚至死亡。
< br>AIH
肝组织学改变的特征为界面性肝炎
（前称：
碎屑样坏死）
，汇管区有单核细胞、淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞浸润，并
侵及肝小叶的实质，炎性细胞围绕于坏死 肝细胞，最终可导
致肝纤维化和肝硬化。肝组织改变可能与慢性乙型肝炎、丙
型肝炎、肝豆核变 性、胰岛蛋白酶缺乏症和原发性胆汁性肝
硬化（
primary biliary cirrhosis
，
PBC
）等的病变类似，仅有
相对的特异性。

AIH
可引起女性患者月经减少以及闭经，
有关
AIH
合并妊娠的报道较少。但对于接受过免疫抑制治疗，病情缓解的女性
患者随着
AIH
治疗的 进展，可恢复正常的月经周期，
AIH
合
并妊娠也逐渐增多。

1

妊娠对
AIH
的影响

妊娠期母体的雌孕激素水平明显升 高，
使体内
T
细胞更倾向
于向
TH2
极化从而抑制特定的免 疫活动；
妊娠期母体的调节
性
T
细胞数量明显增多，从而增加免疫耐受。AIH
发生机制
目前还不清楚，可能与各种引起自身免疫耐受破坏的因素相
关。有 报道认为
AIH
的
T
细胞反应以促进免疫应答的
TH1
为主 ，
具有免疫抑制功能的调节性
T
细胞在数量和功能方面
可能有缺陷［
2
］
。

（
1
）
AIH
可在妊娠期或产后 首次发病，早期诊断和及时处
理对于母婴安全非常重要。
但
AIH
很少能够在 妊娠期被明确
诊断。
AIH
年轻女性患者在服用有效的免疫抑制剂后，如果
维 持病情稳定超过
1
年，可正常妊娠和分娩［
3
］
。

（
2
）大部分
AIH
患者在妊娠期间可以维持病情稳定甚至缓
解，
但也有妊娠期间
AIH
疾病恶化的报道，
后者的发生率为
7%～
21%
［
4
］
。分娩后往往出现复发，有些甚至恶化。因此，
AIH
患者需要在妊娠后期及产后应密切关注与自身免疫
性肝炎有关的检验指 标。

（
3
）已经患有肝硬化或门脉高压的
AIH
患者在妊 娠期出现
肝功能失代偿的风险明显增加［
5
］
。肝硬化孕妇更容易出现
肝脏功能损伤、腹水和肝性脑病。同时，孕妇不断增大的子
宫压迫下腔静脉以及孕期血容量的增加，使 得孕妇发生胃底
食管静脉曲张的出血率增加。肝硬化的孕妇胃底食管静脉曲
张破裂出血发生率为
18%
～
32%
，
若孕妇妊娠前已经存在门
静脉高压症，静 脉曲张出血率高达
50%
。还有
24%
的肝硬
化孕妇会出现肝功能衰 竭伴静脉曲张破裂出血。

（
4
）如果
AIH
患者病情没有 得到有效控制或是已发展至肝
硬化阶段，不建议妊娠。

2

AIH
对妊娠的影响

AIH
患者发生妊娠不良事件的概率增加，如 早产、流产等。
若
AIH
患者病情稳定超过
1
年，
妊娠时发 生不良事件的概率
则明显降低。

（
1
）胎儿丢失：
AIH
孕妇的活产率介于
71%
～
93%
，也就
是说大部分
AIH
孕妇可以获得健康的婴儿。
Schramm
等
［
6
］
研究发现胎儿死亡率达
19%
，大多发生在孕
20
周内，产妇死亡率约为
3%
。在检测自发流产的
AIH
患者与正常女性的
自 身抗体时发现，母体可溶性肝抗原
/
肝胰抗原（
SLA/ LP
）
抗体和
Ro/SSA
抗体与胎儿丢失的增加有关。
妊娠妇女 肝脏
受损均与诊断时自身抗体水平升高相关，自身抗体的出现可
能是
AIH
患 者妊娠不良结局的风险因素。
胎儿丢失的原因包
括：自发流产，胎儿畸形、产妇死亡或肝衰竭等 。在
AIH
女
性患者前来咨询时应向其讲明自身抗体与妊娠不良结局的
相关性 。

（
2
）早产：
AIH
孕妇的活产婴儿中早产儿约占< br>7%
～
20%
，
早产儿出现围产期死亡、低出生体重和残疾等并发症较 为常
见。新生儿入住重症监护室的比率高。
Gossard
等［
4
］ 研
究发现，
AIH
患者在妊娠期间出现恶化，其新生儿入住重症
监护室的比率 升高。
由此，
Aggarwal
等
［
7
］
分析了< br>4
例
AIH
妊娠，虽均为早产，仍获得母儿预后良好的结局。结果证实
AIH
患者可以成功妊娠，但鉴于母亲和胎儿的风险，妊娠应
在有经验的治疗中心进行密切监控 。

（
3
）
AIH
孕妇胎儿先天畸形的发生率与普通孕妇比 较没有
明显增高，个案报道如下：尿道外口狭窄、爱德华综合征、
先天性心脏传导阻滞和无脑畸 形等。此外，胎儿肠穿孔和胎
粪性腹膜炎的发生也有报道［
8
］
。

（
4
）其他妊娠相关并发症：瑞典
Stokkeland
等［
9
］的全
国性队列研究，
171
例

AIH
孕妇发生并发症的风险：
GDM