杜仲的功效骨关节炎动物模型研究进展

2021年2月6日发(作者：爱必达奶粉怎么样)


课程论文


题目：骨关节炎动物模型研究进展






姓

名：郑硕

学

号：
2

学


院：应用文理学院

专


业：生物技术


201 5
年
6
月
30
日

摘要：
骨关节炎是一种 常见的随着年龄增加的退行性疾病之一。
随着社会人口不
断老龄化，
其发病率逐年增加 ，
它严重危害人类的健康，
同时也对社会经济造成
极大的负担。
骨关节炎动物 模型是研究骨关节炎发病机制、
危险因素及其治疗方
法的一种重要手段。
骨关节炎是一 种慢性多因素的疾病，
其动物模型的制作往往
是通过模拟一种或数种致病因素诱发关节软骨的退 变来实现。
建立动物模型是寻
找有效治疗措施的重要途径动物自发模型适合骨关节炎的病理机制 及防治骨关
节炎的研究；
而非手术方法诱发动物模型主要用于软骨病变用药物研究；
通 过手
术方法人工诱发的动物模型可能会引起关节其他损伤。
现就骨关节动物模型做以
下 分析。



关键词：骨关节炎

动物模型

研究进展


1
实验模型动物的选择

针对人类疾病的研究，
实验模型动物的选择要具有同质性
:
实验动物模型能
够体现出该疾病的遗传因素、自然病程、诱发因素、治疗干预，并能够用于科学
研究。


在一个骨关节炎动物实验开始之前，
选择模型动物需要考虑到以下的原则
［
1
］
:
(1)
基因的同质性
;(2)
运动和营养 同质性及可应用性
;(3)
实验动物的生存时间、
疾病时间、
发病年龄、发病率等
;(4)
能够匹配的对照群体的可获得性
;(5)
解剖学
及生理学特性
,
数量上
:
考虑关节组织是否足够研究
?
能否获得足够的关节液、
关
节滑膜
;
质量上
:
与人类组织的 相似性
,
为负重关节或非负重关节
;(6)
标准动物来
源充分、动物 是否易于控制
;(7)
费用以及伦理问题。

2
动物模型的分类

各种骨关节炎模型的制作方法千变万化，
骨关节炎的动物模 型可以大致分为
两大类
:
自发性模型和人工诱导性模型。自发模型即实验动物未经过任 何有意识
的人为处理，
在自然情况下所发生的骨关节炎症。
Arlet
等［
2
］
根据病理特点将试
验诱导性模型又分为机械性及结构性模型。人工诱发模型可通过手术和非手术方
法诱导骨关节炎产生。

2.1
自发性模型

不仅人类，
其他动物也有可能自发形成关节炎。
主要是 由于自身关节软骨退
变形成骨关节炎。
通常能用于研究的自发性骨关节炎的动物为实验室饲养的 小鼠、
大鼠、豚鼠、狗
,
也有可能用到恒河猴。经研究发现小鼠很少发生骨性关节炎，
大鼠终身保持骺软骨也是如此。然而
,
有学者在研究
CD/BR
大鼠 踝关节时发现，

26
个月的大鼠就开始出现软骨细胞坏死，软骨纤维及软骨下骨重
［
1
］
。它在组织
学上特性与骨关节炎相似。
这证明了老龄 大鼠更容易引发骨关节炎，
然而，
相对
于人类疾病而言，踝关节产生关节炎的情况很少 产生。
YamamotoK
[3]
通过观察黑
鼠关节软骨组织病理学改变发 现，
黑鼠骨关节炎发病率以及严重程度随年龄增加
逐渐加重，并且关节软骨退变的过程与人类骨 关节炎发病过程大概相同。但其

病变与人类骨关节炎病理变化也存在着一定差异，
主要表现为黑鼠几乎没有关节
软骨的微纤维化出现，
且关节软骨退变呈剥脱腐蚀状，
软 骨细胞几乎没有集簇形
成，
而且没有滑膜炎发生。
因此在进行动物实验时常常选用与人 类骨关节炎发病
过程中病理改变十分相似的动物作为对象，
这样更容易观察且费用较少的。最常
使用的自发性骨性关节炎模型是
Hartley
豚鼠的膝关节
［< br>4
］
。
雄性
Hartly
豚鼠软
骨降解以负重区软骨 组织学的改变为主，这与人类骨关节炎病变发生发展相似，
约
3
个月大的豚鼠体重达< br>700g
时，其内侧胫骨平台发生骨性关节炎表现。其组
织学表现为软骨表层不平整，< br>软骨细胞减少，
胶原蛋白不同程度的溶解、
断裂及

排列不齐，表层软骨细胞丢失，
软骨中糖胺聚糖分布异常等现象
。
deBri
等[5]

［
6
］
和
Bendele
等
［
7
］
报道了不同年龄组的雄性
Hartly
豚鼠原发性骨关节炎模型，
在
12
和
18
个月年龄组的豚鼠中可观察 到关节软骨重度降解。同时，
Bendele
等
［
7
］
发现 不给豚鼠食物，其减轻体重后，可降低豚鼠膝骨性关节炎的发生率，并
且可以缓解发生骨性关节炎的严重 程度。
Knott
等
［
8
］
发现给予豚鼠富含
η< br>-3
多
不饱和脂肪酸饮食
10
～
30
周后，
可减轻骨关节炎易感动物骨关节炎的发展进程。

2.2
人工诱导性模型
< br>人工诱发模型指通过手术和非手术方法人为诱导骨关节炎的形成。
可分成以
下几种。
2.2.1
关节内手术法

关节内手术包括多种，
目前Hult
法
[9]
是经典的骨关节炎模型制作方法。
这种
方法是 将动物膝关节前后交叉韧带及内侧副韧带切断，
并切除内侧半月板，
术中
要避免损伤关 节软骨，
术后不固定伤肢动物亦可自由活动。
此方法可导致关节不
稳从而诱发骨关节炎
,
关节软骨破坏、龟裂约术后
3
个月病理可观察到。

2.2
关节腔注射法

关节腔可注射多种药物可分为化学类、酶类、激素类 等。化学类包括锇酸、
塞替派、氮芥、秋水仙碱、碘醋酸盐、蛋白变性剂
(
甲醛
)
。酶类包括木瓜酶、透
明质酸酶、
胰蛋白酶、
胶原酶，
尿激酶等 。
激素类包括催产素、
肾上腺皮质激素。
其他如细菌、酵母多糖、白细胞介素
-1
、肿瘤坏死因子、转化生长因子
-
β
2
。关
节腔注射法 是通过破坏细胞外基质或关节软骨细胞来诱导骨关节炎。石辉等
［
10
］
向兔 关节腔内注射尿激酶诱导骨关节炎，
12
周后发现模型符合骨关节炎组织病
理学改变。

2.3
卵巢切除法

此方法是模拟女性绝经后雌激素缺乏导致骨 关节炎，
这种模型可运用于雌激
素等对关节软骨的保护作用的研究。
Bellido
等
［
11
］
通过切除母兔卵巢并肌肉注