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北京协和医院地址慢性高眼压动物模型的建立

作者:陕西保健网
来源:http://www.xapfxb.com/yuer
更新日期:2021-02-06 17:10

宫颈癌存活率-

2021年2月6日发(作者:如何去掉黄褐斑)


慢性高眼压动物模型的建立

【摘要】
青光 眼是一类非常复杂的眼病
,
高眼压是青光眼发生
,
发展的重要因
素。 本文就不同实验动物的常用慢性高眼压模型诱导方法及结果进行综述
,
并介
绍不同模型 的研究目的
,
如何选用合适实验动物的模型。

【关键词】

慢性高眼压
;
动物模型
目前,诱导产生的不同动物的慢性高眼压模型各具特 色
,
又由于青光眼本身
就是一种非常复杂的眼病
,
各种类型的青光眼 也不尽相同
,
因此慢性高眼压动物
模型的实验应用研究也各有侧重。
像兔的原 发性青光眼房角发育分化异常被认为
是了解和处理人眼先天性青光眼的实验模型。
而狗的原发性 青光眼在病程早期和
中期可作为研究原发性开角型青光眼的实验模型
,
晚期因房角关闭
(
晶体脱位
)

作为研究继发性闭角型青光眼的实验型。人工诱导的 青光眼模型中
,
α
-
糜蛋白
酶、
甲基纤维素诱导的高眼压模 型可用于研究人白内障等有关手术后引起的继发
性青光眼发病机制的研究
;
血细胞诱导 的高眼压模型
,
可用于人眼眼内出血后引
起的血影细胞性青光眼、
晶体溶解性 青光眼等继发性青光眼的发病机制、
小梁网
解剖生理、小梁内皮细胞吞噬功能等的研究
;
皮质类固醇诱导的高眼压模型对了
解人眼皮质类固醇性青光眼、原发性开角型青光眼的发病机 制以及小梁细胞功
能、
小梁网细胞外间质的生化成分改变、
房水流出阻力变化等的研究 有着实验应
用价值。
皮质类固醇、
血细胞、
激光等诱导的兔、
猫、< br>猴等高眼压性青光眼模型
,
炎症性因素的影响较小
,
适合用于观察药物的不良反应实验。

1
.鼠类慢性高眼压模型

1.1
房水静脉注入高渗盐水

大鼠的房角与灵长类动物一样,
有 与
Schelemm
管类似的管道,
内界为小梁网。
从这个管道往外有多根集 合管到达上巩膜表层的房水静脉。
注入高渗盐水的目的
是硬化房水外流通道从而升高眼压。一般 在注射后
7

10
天出现跟压升高,这时
外流通道硬化形成,炎症反 应消退,房水生成正常。
Morrison[1]
报道
20
只大鼠

7
只需要再次注射,而
Chauhan

[2]
在所有的动 物均注射两次。一般来说,注

2

0M
的盐水可以在大部分大鼠中 显著升高眼压,
并可以维持较
K
时问,
直到数
个月。
如盐水 渗透压降低则可以得到一个中等程度的眼压。
一般来说均维持
6
周,
但也可以 维持更长时问。一般来说此模型眼压可以升高到对侧眼压的两倍。

1.2
激光诱导法

最近
Ueda

[3]
报道
,
采用前房内注入墨汁后再用激光光凝的方法成功地在
鼠眼形成高眼压模型。具体做法是在Wistar
鼠的前房内注入墨汁
50
μ
ml,
一周后
墨汁中的碳粒被阻挡在前房角内
,
沿角膜缘形成一条黑色带
,
可在眼外不用房 角


镜直接用激光光凝来选择性烧灼小梁网
,
所采用的激光参数是
500
μ
m,0.2

,60~100
个点。术后每周测眼 压
,
如眼压未升高可反复激光
,
直到眼压升高。他
们的实验性鼠眼青 光眼平均眼压升高在
25mmHg
以上
,8
周后的组织病理显示房角
周边前粘连
,
吞噬细胞侵入小梁内间隙吞噬碳粒
,
视网膜神经纤维层明显减少
,

神经呈凹陷变性改变。
他们认为这种实验性鼠眼青光眼模型可用于进一步 深入探
究青光眼发病机制以及评价新的抗青光眼治疗。

1.3
灼烧巩膜静脉

Yang[4]
等灼烧大鼠单侧眼三支巩膜静 脉建立慢性高眼压模型,模型眼眼压
约为对照眼的
2

5
倍,
lO
周后模型眼眼压平均升高
(84

2
%±
4

9

)
,并伴有
视网膜神经节细胞损伤。
Choi[5]
等将
SD
大鼠麻醉后用烧灼
3
根上巩膜静脉的方法
诱发青光 眼大鼠模型。眼压在烧灼后升高,平均眼压为
(31 4-2)mm Hg
,维持
3< br>周以上,
视网膜神经节细胞数减少,
仅为正常视网膜神经节细胞的
(63
%±
7

)

此模型较好地模拟了人类继发性青光眼部分特征,获 得的高眼压持续时间较长,
符合青光眼视神经保护药物药效学实验动物模型的低成本、
中等度高 眼压、
持续
时间较长且稳定的要求。还具有操作简便,成功率较高的特点。

2.
兔子和猫慢性高眼压模型

2.1
甲基纤维素诱导法

甲基纤维素法是利用不溶的甲基纤维素沉积在前房
,
阻塞房水流出通道造
成高眼压。甲基纤维素法早在
20
世纪
60
年代
,
Samis[6]

0.
5%
的甲基纤维素
注入兔眼前房后再抽出
,
剩余的甲基纤维素阻滞房角
5 min
后即可见到眼压升

,
如未见眼压升高
,
可反复注入
,
最高眼压达
50
mm
Hg

Zhu

Cai[7]
在有
色兔对不同品种甲基纤维素制剂诱导兔青光眼的实验研究进行了比较
:
先抽出
0.
25
ml
房水
,
再向前房注入同等量的不同品种甲基纤维素溶液
,

结果是单次前
房注入后
, 1%
甲基纤维素组平均眼压升高至
31. 4 mm Hg,
峰值为
46. 0mm Hg ,
持续
16 d; 2%
甲基纤维素平均眼压升高
33. 3mm Hg,
峰值为
47. 1 mm Hg,
持续
1
6-17d;
2%
羧基甲基纤维素组平均眼压高至
32.
0
mmHg
,
峰值为
48.
5
mm
Hg
,
持续
8
d;
2%
羟基甲基纤维素组平均眼压为
24.
5
mm
Hg,
峰值为
30. 2mm
Hg,


4 d


2.2
α
-
糜蛋白酶诱导法

α
-
糜蛋白酶注入家兔眼玻璃体和前房角制作高眼压青光眼模型,显微镜下
观察到猴或家 兔眼小梁网组织中遍布许多颗粒状物;
电镜下观察除少许红细胞和
白细胞外,大多数为晶状体悬 韧带碎片阻塞了小梁网,同时
α
-
糜蛋白酶引起的
血房水屏障破坏引起眼压升 高拉
1I

选择家兔,
先抽取
0

2ml
房水,再将
0

2
ml

75

150 U
浓度的a一糜蛋白酶溶液注入家兔眼后房,眼压在注入后数小时至
数日内开始升高,且在1

3 d

8

10 d
有两个高峰,峰值 眼压可达到
90mmHg

平均值为
36

5mmHg,持续时间在
6
个月以上,且眼压升高伴明显视乳头凹陷,其
眼压水平依据下列标 准:
轻度高眼压:
24

39
mm
Hg

中度高眼压:
40

59
mm
Hg



重度高眼压:
>60
mm
Hg

Lentschener
等旧
1
选用
12
只 家兔右眼后房注
α
-
糜蛋白
酶造成青光眼模型,
8
d内获得平均眼压
(34
±
5)
mm
Hg
,并伴有病理性 视乳头凹
陷。本模型操作方法简单,成本低廉,造模过程易于控制,升高的眼压稳定,且
可维持 足够长时间。
模型的形成机制与人类青光眼的临床过程相似,
常用于药品
的筛选和开发 。但是在动物造模过程中常常伴发晶状体位置的改变和炎症的渗
出,
影响模型的成功率和相关机 制的研究,
应引起高度的重视。
实验前应注意实
验动物的眼球麻醉,
以免影响 模型的制作。
进针角度和注药部位要准确,
以免损
伤眼部其他组织。

2.3
皮质类固醇诱导法

应用皮质类固醇可诱发动物眼压升高,
形成慢性眼压升高模型,
其机制为皮
质类固醇造成酸性黏多糖在前房角小梁网组织内沉积,房水流出易度降低;
同时
葡糖胺聚糖在前房组织内的分布发生改变,促成房水流出阻力增加 ,眼压升高;
依此模型可进行防治高眼压性青光眼尤其是皮质类固醇性青光眼的药品研究实
验。 选取家兔或猫,实验前检查眼底和眼部,实验前每只动物至少连续
3
d
测上、
下午眼压,任何两次测量值之差超过
4 mm Hg
则认为 眼压不稳而不予采用,于实
验动物眼球表面麻醉后,在角膜缘上方球结膜下,注射地塞米松
0< br>.
5

1

0
mg

隔日
1
次,每次注射前测量眼压,连续
4
周,实验眼眼压从第
8
10
d
后开始升高,

20 d
左右达高峰,停止注射后高眼 压状态可维持
2

4
周。
Ticho
等Ⅲ
1
选用
14
只家兔注射
1
%的地塞米松
3
次/日,连续用药
3

5
周。第
3
周眼压升高
9 mm Hg


4
周眼压开始下降。
Wood

[8]
为期
6
个月的实验中
,

8
周龄的新西兰白兔滴用
各种 皮质类固醇眼液
:0.2%

1.5%
氢化可的松
,0.1%
地塞米松
,0.25%
泼尼松龙以

1.5%
可的松
,< br>每次一滴
,3

/
日。结果显示用药后
19~24
天 眼压开始上升
,
多在
28~35mmHg,
但大多数保持
7~12< br>天后眼压回降到正常。
其中地塞米松组和可的松组
的眼压升高最明显
,
一些滴用地塞米松的兔眼
,
眼压
>40mmHg
且一直持续而无回降

本模型揭示了人皮质类固醇性青光眼的发病机制,加之易于操作和控制,升
高的眼压可维持较长 时间,
且少见晶状体位置改变和炎症因素的干扰,
可用于拮
抗和治疗类固醇性青光眼药 物的研究,
为探索防治类固醇性青光眼的药物研究提
供了有价值的动物实验模型。

2.4
复方卡波姆法

孙河
[9]

27< br>只兔随机分为空白对照组和分别在兔前房内注射复方卡波姆、
甲基纤维素及玻璃酸钠、液体硅胶、 结膜下注射地塞米松诱发青光眼的工、Ⅱ、
Ⅲ、Ⅳ、
V
组,并评价
4
种诱发青光眼方法的效果。结果
I
组有
8
只眼形成高眼压,
高眼压持 续时间为
21

28
天,眼压为
32

37mmH g
,造模成功率为
80
%。Ⅱ组
2

眼眼压为
24

44mmHg

22

34mmHg

分别持续
7

11
天。
其他
3
组均未形成符合标< br>准的高眼压模型。
由此可知,
兔眼前房注射
0

3
% 复方卡波姆溶液是一种较好的
慢性高眼压模型制作方法。

2.5
血细胞法

利用血细胞阻塞前房角引起眼压升高的青光眼动物模型实验,源于临床上对

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