食管癌早期症状他克莫司的不良反应

2021年2月6日发(作者：麦格假体多少钱)
他克莫司的不良反应



陈斌，马爱民，林建群





他克莫司
(FK506)
作为一种强有力 的免疫抑制剂，
1999
年开始应用
于我国器官移植的临床实践中。该药不良反应发生 率较低，
主要为肝毒
性、肾毒性，也可见神经毒性、胃肠道反应、血液系统等。本文综述该药近几年在国内报道的药物不良反应。


1

致肥厚型心肌病




杨震坤等报道
1
患者，女性，
48
岁。于
1995
年进行了再次同种肾
移植术，术后 长期应用环孢素
A+
泼尼松抗排斥治疗，
1999
年起，除应
用原免 疫抑制剂外，加用霉酚酸酯。
2003
年
7
月起改用霉酚酸酯
+他克
莫司
(FK506)+
泼尼松抗排斥治疗，
血清肌酐稳定在
180μmol
／
L
。
FK506
剂量为
1
～2mg
，
1
日
2
次，平时血药浓度控制在
3
～
5μg
／
L
。
2003
年
10
月因活动后 心前区闷痛
3
个月，
加重
1
周入院。
入院前
2周未监测血
药浓度，
FK506
剂量为
2mg
，
1日
2
次。心电图检查提示左心室肥厚伴
ST-2T
改变。超声心动图提示 梗阻性肥厚型心肌病。患者
2002
年
9
月
的超声心动图未发现有肥 厚型心肌病表现。急查
FK506
血药浓度为
14.7μg
／
L，考虑梗阻性肥厚型心肌病可能与
FK506
有关。因此，严格
控制该药物剂量， 辅以血管紧张素转换酶抑制剂
(ACEI)
改善左室重构，
β
受体阻滞舒缓心 肌，缓解左室流出道梗阻。治疗
1
周后，患者症状明
显缓解，胸骨左缘收缩期杂意消失 。
FK506
血药浓度下降至
8μg
／
L
，
超声心 动图复查显示室间隔厚度下降至
14.5mm
，左室流出道收缩期流
速＜
2m
／
s
，肾功能无变化。


2

致肝功能损害




张晋萍等报道
1
例 ，男性，
66
岁。因慢性肾功能能不全、高血压，
于
2004
年4
月
15
日行同种异体肾移植术。
手术顺利，
术后即行抗感染、
抗排异、降血压治疗。所用主要药物为：拉氧头孢
(
噻吗灵
)1.0g
静滴，
1
日
1
次，甲泼尼龙
200mg
静滴，
1
日
1
次；口服霉酚酸酯
(
骁悉
)1.0g
，
1
日
2
次，硝苯地平控释片
1.0g
，
1
日2
次。术后
3
天检查
ALT 26.9U
／
L
，
AST 36.9U
／
L
，
BUN 9.2mmol
／
L
，
Cr 163μmol
／
L
，
WBC 17.7×
10^9
／
L
，
Hb 89g
／
L。
4
月
18
日开始口服免疫抑制剂他克莫司
4mg
，< br>1
日
2
次。
4
月
23
日
ALT 269.3U
／
L
，
AST 239.2U
／
L
， 他克莫司血药浓度为
7
．
78μg
／
L
，
(
正常血药浓度
5
～
15μg
／
L)
。立即停用他克莫司， 改服环
孢素
100mg
，
1
日
2
次进行免疫抑制治 疗，并同时给予保肝药硫普罗宁
0.2
静滴，
1
日
1
次，口 服水飞蓟素
140mg
，
1
日
3
次，
2
周 后复查肝功
能恢复正常。


3

致肾功能异常




陈业辉等等报道
1
例，男性，
52
岁。因尿毒症于
2002
年行肾移植
术，
术前血常规及肝功能均正常。
术后第三天开始用三联免疫抑制治疗
方案：他克莫司
5mg
，
1
日
2
次，麦考酚酸酯
1.0g
，
1
日
2
次， 泼尼松
30mg
，
1
日
1
次，术后第三天肾功能已恢复正常 ，术后第九天开始出现
肝功能损害
(
丙氨酸转氨酶升高
)
及移植肾功 能损害
(
血肌酐值开始呈上
升趋势
)
，术后第十一天血肌酐开始超过 正常值范围，术后第十二天测
他克莫司血药浓度高达
26.1μg
／
L
，迅速减少他克莫司的治疗剂量后，
移植肾功能逐渐恢复正常。


4

致神经毒性




魏淑责等观察了 肝移植痛人
16
例，其中男性
14
例，女性
2
例；年
龄
29
～
56
岁，
均进行异体肝脏移植术。
分别记录16
例肝移植术后患者
3
～
30d
，
31
～< br>90d
，
91
～
180d
及＞
181
～761d
不同时间段服用他克莫司
剂量，检测血浆中他克莫司血药浓度，
观察他克 莫司对神经系统的毒副
作用，根据神经损害程度人为分成
3
型：Ⅰ型
(
狂躁型
)
表现为自身行为
失控、狂躁、多动；Ⅱ型
(
感情型
)
表现为易烦、好怒激动、感情脆弱、
易哭、失眠、多梦；Ⅲ型
(
周围神经 型
)
表现为手颤、口唇麻木，并进行
对比观察。




结果显示术后
15d
内
16
例患者中
13
例出现手颤，
其中
8
例严重震
颤，
3
例出现短时口唇麻木
(
Ⅲ型
)
，
16
例均出现易烦、好怒、失眠多梦、
感情脆弱、激动易器等，其中
9
例明显
(
Ⅱ型
)
，
16
例中
2
例出现短时自
身行为失控、狂躁、多动
(
Ⅰ型< br>)
，检测他克莫司血液浓度＞
30μg
／
L
，
减少他 克莫司使用量后症状消失。术后
31
～
90d
，
16
例中有
14
例出现
手震颤，但较术后＜
30d
组有明显减轻，
16
例中
13
例仍有型神经损害
轻微表现，
出现
1
例自 身行为严重失控、
狂躁骂人、
要跳楼、
24h
不眠
(
Ⅰ