李晨阳常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应

2021年2月6日发(作者：汗管瘤的治疗方法)
常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应

——材科
jd1401
班熊腾飞

摘要
:
无机抗癌 药物得设计及研究仍就是当前一个前言课题
,
其中铂类抗癌药物
已取得了较大发展。发 现顺铂有抗癌活性以来
,
铂类金属抗癌药物得应用与研究
得到了迅速得发展。今天,
各类铂抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少得药物。本
文主要介绍了常见铂类抗癌药物得特 点、药理、应用及不良反应。

1
、顺铂
1965
年
,
美国科学家
B
、
Rosenborg
意外发现惰性得铂电极能引 起细
菌得菌丝生长。在进一步得研究下
,
其研究小组发现第一个具有抗癌活性得金属< br>配合物——顺式二氯二铂
,
即顺铂
(DDP,PDD,C
l2
(NH
3
)
2
Pt)
。

1
、
1
顺铂得特点及药理


顺铂中铂得价 态就是正二价
,
铂周围结合两个氯及两个氨分子
,
因此顺铂类
似于双 功能烷化剂。
具体作用时
,
顺铂对乏氧细胞较为敏感
,
可扩散通过带 电得细
胞膜
,
先将所含之氯解离
,
然后与
DNA
上 得核碱鸟嘌呤、
腺嘌呤与胞嘧啶形成
DNA
单链内两点得交叉联结
,
也可能形成双链间得交叉联结
,
从而破坏
DNA
得结构与
功能
,
抑制癌细胞得
DNA
复制过程
,
但对
RNA
与 蛋白质合成得抑制作用较弱
,
属于
细胞周期非特异性药物。
[1]

1
、
2
顺铂得应用

DDP
具有抗癌谱广、作用强 、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等
特点
,
为当前联合化疗中最常用得药物 之一。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸
癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌 、甲状腺癌及成
骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。

1
、
3
顺铂得不良反应


虽然应用广泛< br>,
但顺铂具有较大细胞毒性
,
特别就是用量较大时对人体得影
响十分明 显。其不良反应主要就是以下几个方面
:(1)
消化道反应
:
主要就是严重< br>得恶心、
呕吐。
患者需服用一周左右得强效止吐剂。
(2)
肾毒性:
主要导致累积性
及剂量相关性肾功不良
,
一般剂量每日超过
9 0mg/m
2
即为肾毒性得危险因素。
(3)
[2]
神经毒性
:
神经损害如耳鸣、
听力下降等
,
一般难以恢复。
(4)
骨髓抑制
:
白细胞与
血小板下降
,
一般较轻
,
发生 几率与每疗程剂量有关。
(5)
过敏反应
:
可出现脸肿、
气喘、心动 过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹等。
[1]

2.
卡铂

卡铂名为
1,1-
环丁二羧酸二氨合铂
(
Ⅱ
),
就 是美国施贵宝公司、
英国
癌症研究所以及
JohnsonMatthey
公司 于
80
年代合作开发得第二代铂族抗癌药
物。

2
、
1
卡铂得特点及药理


卡铂得分子式 为
C
6
H
12
N
2
O
4
Pt。
进入细胞后
,
主要作用
DNA
得鸟嘌呤得
N7
与
O6
原子上
,
引起
DNA
链间及链内交联
,< br>破坏
DNA
分子
,
阻止其螺旋解链
,
干扰
D NA
合成
,
而产生细胞毒作用。
与顺铂相比
,
卡铂有如下特 点
:(1)
化学稳定性好
,
溶解度比顺
铂高
16
倍 。
(2)
毒副作用低于顺铂
,
主要毒副作用就是骨髓抑制
,
通过自身骨髓移
植与采用克隆刺激因子可防止骨髓得毒性。
(3)
作用机制与顺铂相同
,
可以替代顺
铂用于某些癌瘤得治疗。
(4)
与非铂类抗癌药物无交 叉耐药性
,
可以与多种抗癌药
物联合使用。
[3]
2
、
2
卡铂得应用


卡铂也就是一种广谱 抗肿瘤药
,
与其她抗肿瘤药无交叉耐药性
,
与
DDP
有交< br>叉耐药性
,
易于溶解
,
不需水化、
利水化、
利尿,
使用方便。
用于以下几个方面
:(1)
主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、 睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。
(2)
也可用于非小细
胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间 皮瘤、黑色素瘤及子宫内膜癌等。
(3)
消化
系统肿瘤、肝癌等及放射增效治疗也可能 用到。

2
、
3
卡铂得不良反应


相比顺铂
,
卡铂优势更大
,
但其仍具有较大不良反应
:(1)骨髓抑制
:
长期大剂
量给药时
,
可使血小板、
血红蛋白 、
白细胞大量减少。
(2)
胃肠道反应
:
食欲减退、
恶心、 呕吐
,
较
DDP
轻微。
(3)
在大剂量下
,
对肝、肾、心脏功能明显影响。
(4)
存在神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反应
,
但低于
DDP
。
(5)
过敏反应
(
皮
疹或瘙痒
,
偶见喘鸣
),
发生于使用后几分钟之内。