痔疮手术后吃什么好铂类抗癌药物的发展史

2021年2月6日发(作者：各种皮肤病图片大全)
铂类抗癌药物的发展史

自从
1967
年人们发现顺铂有抗癌活性以 来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了
迅速的发展。今天，顺铂和卡铂已成为癌症化疗中不可缺少的 药物。
1995
年世界卫生组织
对世界上近百种抗癌药物进行评价，
顺铂的疗 效、
市场等综合评价得分位居前茅，
列第二位。
另据统计，在我国抗癌化疗治疗方案中 以顺铂为主或有顺铂参加配伍的占所有化疗方案的
70
％
-80
％。


顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。在过去
的
30
余年里有几千个新的铂系列化合物进入筛选，其中有
28
个化 合物进入临床研究，有
4
个化合物已获得批准进入市场，还有
2-3
个化合物 将获得生产批文。


铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。1996
年顺铂和卡铂已进入全世界销售
额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第
8
位和第
5
位。
1999
年卡铂又进入全球最畅销的
前15o
个非处方药行列中，列第
66
位，其市场潜力巨大。本文根据有关资料，对 铂类抗癌
药物的应用及市场概况做一粗浅分析。


l
．
顺铂

顺铂名为顺式
-
二氨二氯合铂
（Ⅱ）
，
又称顺氯氨铂。
最早于
1844
制得，
1898
年分离得到顺反异构体，直到
1967
年美国密执安州立大学教授
Rosen berg
等人才发现其顺
式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用，并于
1969
年开始应用于临床。


顺铂的特点主要有（
l
）抗癌作用强，抗癌活性高。（
2
）毒副作用主要是肾毒性和恶
心呕吐，
毒性 谱与其它药物有所不同，
因此易与其它抗癌药物配伍，
包括与其它铂类抗癌药
物配伍。 （
3
）与其它抗癌药物少交叉耐药性，有利于临床的联合用药。


顺铂从开始应用发展到现在，
经历了三次大的反复。
第一次是在
1974年，
当时顺铂的
疗效已被肯定，但由于其严重的肾毒性，使临床研究一度停顿下来。
1976
年，纽约的两家
研究机构报道通过流水作业经或使用利尿剂可以大大地绶解肾毒性的 问题。
这一成果将顺铂
的临床研究向前推进了一步。
第二次是在一段时间内，
顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤，
卵巢
癌等少数几个癌种之中。
1976
年开始 的顺铂与其它药物（
5-
氟脲嘧啶等）联合治疗中晚期
肿瘤的研究，
发现顺铂 与其它抗癌药物有很好的协同作用，
不但提高了对已有肿瘤的反应率
而且可以扩大抗癌谱，因而巩固了顺铂在临床中的地位。
第三次是顺铂投入市场中，
碰到的
最大问题是使 用顺铂后引起的恶心呕吐。为此许多患者拒绝使用顺铂，使其临床应用在
80
年代初期一度出现 徘徊。
此后，
昂丹司琼的出现减轻了顺铂引起的恶心呕吐，且不会（或者
很少）
由于它的使用而引起另一些不良反应。
最近又有报道，
用昂丹司琼控制急性或迟延性
顺铂诱发的吸吐，多数患者在第一个疗程内即可达到
10O
％的效果。昂丹司琼的出现使顺铂< br>在癌症化疗中的地位更加巩固。


目前，在美国和加拿大推荐的癌 症治疗首选药物中，顺铂在食道癌、非小细胞肺癌等
18
种癌症中被推荐为首选药物。另外，除 了首选外，在其它许多癌症治疗中还做为次选药
物。在我国的多种癌症治疗中，
顺铂也都作为首 选药物参加治疗。
最近，顺铂在联合用药治
疗癌症的研究方面又有不少新进展，
特别是 与紫杉醇联用治疗晚期非小细胞肺癌和晚期小细
胞肺癌的反应率可达
40
％
- 50
％及
60
％以上。还有采用顺铂加
5-
氟脲嘧啶方案治疗晚期胃
癌，总反应率达
30
％
-50
％。可见顺铂的抗癌谱及应用范围正在 不断扩大，许多临床新方案
也正在研究之中。


顺铂国外于1968
年开始生产，
1978
年在美国投入市场，投入市场后，顺铂的销售额< br>很快就超过当时美国抗癌药销售额占首位的阿霉素。
1982
年顺铂在美国的销售额为< br>O.75
亿
美元，
1985
年销售额达
1.45
亿美 元，
1996
年仅美国施贵宝公司生产的顺铂销售额就达到
1.6
亿美元。目 前顺铂已被收入中、美、英等多国药典，世界上有数十家企业生产。我国于
1973
年研制成功 ，
1976
年投产，产地广东、山东、辽宁等。目前全国有原料药生产批文的
企亚8
家，
主要生产厂为山东齐鲁制药厂、辽宁锦州九泰公司、上海华联公司等。
顺铂 的原
料药产量不大，
70
年代年产量为几公斤，
80
年代增长到十几 公斤，
目前为
3O
公斤左右。
现
在我国市场上有国产及进口顺铂药品 ，制剂主要有粉针剂、注射剂。为提高顺铂的疗效，降
低毒副作用，国内外专家还研究开发了多种新剂型 ，如速溶干粉剂、混悬液、栓、植入剂、
脂质体、白蛋白微球和聚乳酸微球等。顺铂虽然有诸多毒副作用 ，但由于其疗效比较确切，
价格相对低廉，目前仍是使用量较大的品种。
2000
年< br>6
月顺铂被列入我国基本医疗保险药
品目录中抗肿瘤药物的乙类品种中，预计今后其市场 仍会有很大空间。


2
．卡铂

卡铂名为1
，
1-
环丁二羧酸二氨合铂（Ⅱ），是美国施贵宝公司、英国癌症
研究 所以及
Johnson Matthey
公司于
80
年代合作开发的第二代铂族抗癌药物。


卡铂的特点主要有（
1
）化学稳定性好，溶解度比顺铂高
16
倍。
（
2
）毒副作用低于顺
铂，主要毒副作用是骨髓抑制，通过 自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。
（
3
）作用机制与顺铂相同，可 以替代顺铂用于某些癌瘤的治疗。
（
4
）与非铂类抗癌药物无
交叉耐药性，可 以与多种抗癌药物联合使用。


西方国家Ⅱ期临床试验表明，对顺铂有效 的肿瘤，使用卡铂同样有效。但由于非血液
系统方面的毒性低，
在西方国家卡铂更易被患者接受 。
卡铂可做为非小细胞肺癌、
肝胚细胞
瘤等
5
种癌症的首选治疗药物 （联合用药），还可做为膀胱癌、
子宫颈癌等
8
种癌症的次选
治疗药物。另外 ，我国在使用卡铂治疗食道癌、头颈部癌和胃癌方面也有许多成功的经验。

引人注目的是，近几年来世界各国对卡铂的临床研究日益增多，许多含卡铂的化疗方
案正在出现，< br>特别是卡铂与紫杉醇联用在治疗晚期头颈部癌、
小细胞肺癌等方面的应用更值
得注意。< br>

卡铂于
80
年代开发，
1986
年在 美国上市，后又在欧洲、日本等地上市。由于其副作
用小，
疗效和顺铂差不多，因而在西方发达 国家中迅速被市场认同，销售额不断上升。
十多
年来每年都以二位数的增长率增长，
很 快就超过了顺铂。
目前在世界十大抗肿瘤药物中列第
5
位。
1996
年，
美国施贵宝公司的卡铂销售额达到
3.71
亿美元，
比上年增长了
87.8
％，
1997
年销售额达到
4.37
亿美元，比上年又增 长了
17.2
％，目前已超过
5
亿美元，成为抗肿瘤药
物中的“重磅 炸弹”。


我国于
1990
年开发成功卡铂，
目前全国有药品批准文号的原料药厂
6
家，
主要生产厂
为山东齐鲁制药厂、上 海华联公司等。原料药年产量
90
年代初为
50
公斤左右，目前为
3 0
公斤左右。
此外，
还有大量进口卡铂制剂产品在我国市场销售。
目前卡铂列 我国十大城市医
院用药领先的二十个抗肿瘤药物中，
200O
年
6
月 ，在我国基本医疗保险药品目录中，卡铂
被列入抗肝瘤药物的甲类品种，预计今后市场还有很大发展空间 。