中医一附院海洋抗癌药物的研究进展

2021年2月6日发(作者：拉伤)

























海洋抗癌药物的研究进展

摘 要：
近年来海洋药物以其独特的疗效和低毒性正广泛引起人们的关注，
这是一个拥有
巨 大开发潜力的新兴领域。
本文海洋抗癌药物的研究现状，
以海洋抗癌药物的结构将其进行
分类，并举例阐述。对海洋药物的前景进行了分析和展望。

关键词：海洋药物

抗癌

机制

发展

海洋是人类可持续发展的宝贵 财富，
是拥有巨大开发潜力的新兴领域，
蕴藏着极为丰富
的海洋药物药物资源。
随着科技水平的日趋发展，
一个以向海洋索取药物为标志的
“蓝色医
药产业”正在全 世界范围内兴起。

海洋抗癌药物研究在海洋药物研究中一直起着主导作用，
科学家预 言，
最有前途的抗癌
药物将来自海洋。
现已发现海洋生物提取物中至少有
1O
％具有抗肿瘤活性。
美国每年有
1500
个海洋产物被分离出来．
1
％具有抗癌活性
[1]
。

日前．
我国已逐步形成了一个集 教学、
科研、
生产为一体的较系统的海洋药物发展体系。
海洋药物的研究事业正方兴未 艾，
并且在我国的药学研究和生物技术研究领域占有越来越显
著的地位。我国科研人员对我国海 洋中的海绵、珊瑚、棘皮类动物、草苔虫、海藻及海洋微
生物进行了广泛的研究。迄今已研究的海洋生物 估计约有
500
多种，申请获得的发明专利约
5O
余件，

并有多种海洋药物获得新药证书或进入临床研究。海洋天然产物、海洋多糖、海
洋微生物和海洋生物技术 的研究成为我国海洋药物研究的四大特点。我国目前已有
6
种海洋
药物荻国家批准上市 ，分别是：藻酸双酯钠、甘糖酯、河豚毒素、角鲨烯、多烯康、烟酸甘
露醇等
[1]
。 此外，尚有多个拟申报一类新药的产品进入临床研究．如新型抗艾滋病海洋药
物“
911
”、抗心脑血管疾病药物“
D
一聚甘酯”和“
916
”等．国家二类新药治 疗肾衰药物
“肾海康”等。

海洋抗肿瘤药物的作用机制一般为：
(1)干扰肿瘤细胞有丝分裂和微管聚合而直接杀伤肿瘤
细胞；
(2)
调节蛋白激酶C(PKc)
合成；
(3)
抑制蛋白质合成；
(4)
增强机体自 动防御体系，诱导
白细胞介素
2(IIJ_2)
、肿瘤坏死因子
(TNF)< br>、干扰素
(INF)
等分泌；
(5)
抑制肿瘤新生血管形成。
目前，已从海绵、海鞘、海兔、海藻、珊瑚等海洋生物中分离获得大量具有抗肿瘤活性的物
质
[ 2]
。海洋药物以其独特的疗效和低毒性正广泛引起人们的关注。现从海洋药物已知的主
要活性 成分分类简述如下
[3-6]
：

1
氨基酸类
(Amino acids)
蛋白质主要是由氨基和羧基的化合物构成，< br>而氨基酸是维持生命的基本物质，
构成蛋白质的
氨基酸有艺
0
余种。< br>目前可作药用的氨基酸有
100
余种。
有关海洋抗癌药物的主要品种有：
1
．
1
藻兰蛋
(phycocyanin)
为蓝藻、
红 藻及隐藻中的
1
种水溶性蛋白色素。
现已证实藻兰蛋白有抑
制癌细胞并有光敏 作用，用于激光治癌无毒性、无副作用。

1
．
2
牛磺酸
(taurine)
为氨基乙磺酸，海藻、
腔肠动物及甲壳类中均含有。
对老年人可作 为
保健品服用，
近谓，
有一定的抗肿瘤活性，
因其毒副作用小，
生物 活性高，
故应用范围渐广。
牡蛎肉中牛磺酸含量较多。
牡蛎制品在临床上可用于肿瘤患 者放、
化疗后白细胞和免疫功能
低下等。

1
．
3
龟鳖甲胶是传统的中药。海龟胶中有
15
种氨基酸，其中脯氨酸的含量最高，能改善肿
瘤病人症状。

2
多肽
(Polypeptides)
2
．
1
凝集素
(1ectins)
又称选择素，
在海洋藻类、
软体及甲壳类动物和鱼类中广泛存在。红
藻的羽状翼藻凝集素对肿瘤细胞有强凝集 活性。粗壮红翎藻的
3
种凝集素及冻沙菜凝集素在
体外分别能抑制白血病细胞
L1210
及小鼠乳腺癌细胞
FM3A
的增殖，有望作为抗癌用药。

2
．
2
鲨鱼软骨血管形成抑制因子。鲨鱼软骨作为抗肿瘤药是非特异性的， 是通过阻止肿瘤
周围毛细血管生长而达到抑制肿瘤生长的作用，现已有沙克
1
号的产品 ，对肺癌、肝癌、乳
腺癌、消化道肿瘤、子宫颈癌、骨癌等血管网的丰富实体瘤有治疗作用。

2
．
3
鱼尾刺《本草纲目拾遗》载：尾有毒，主治齿痛，现民间用治食道癌及胃癌等。

2
．
4
海豹肽
(
又称海狗肽或海豹肉肽
)
为海豹骨骼肌肉中提取的含有
20
种氨基酸的肽类，对
肿瘤亦有一定疗效。

2
．
5
降钙素
(calctonin
，
CT)< br>是由
32
个氨基酸组成的直链多肽。现临床应用的鳗降钙素
(
又
称依降钙素
)
可改善骨转移性肿瘤的高钙血症及早期诊断甲状腺髓样癌等。

2
．
6
环肽

2
．
6
．
1
环二肽
(dipeptide)可作为抗肿瘤的新药，给药途径必须是非口服，才能有效。

2
．
6
．
2
海兔毒素
(doIastatins )
从截尾海兔中分离得的脂肽类化合物海兔毒素
A
、
B
、
C
，现
已知
C
经动物试验有强抑制细胞生长作用，具有抗
P
3 88
白血病及
B
，

黑色毒瘤的作用。上述含
有两种新的噻 唑氨基酸，较为少见，将有助于从噻唑氨基酸发展成抗肿瘤制剂。。目前，人
们分离得到新的海兔毒素类 化合

物
[
如
auristatin PHE
、
L U103793
、海兔毒素
18
、海兔毒素
19
等
]
正处在临床前试验阶段。

2
．
6
．
3
膜海鞘 素
(didemnins)
从被囊动物膜海鞘科动物中分离出的提取物，经分离精制得
膜海鞘素
A
、
B
、
C
，为脂肽类环状缩肽。现已发现海鞘类 生物活性物质有显著抗肿瘤作用。
膜海鞘素
B
对
P
。。。白血病小鼠 存活期延长
99
，对
B
，

黑色素瘤小鼠可延长
60
，膜海鞘素
B
比
A
作用 更强，
在低浓度时对人类乳腺癌、卵巢癌、肾癌及肉瘤等均有明显活性。
美国国立
癌症 研究所
(NCI)
对膜海鞘素
B
的临床
I
期研究已结束，取 得了如期的效果。

3
苷类
(GIycosids)
3
．
1
皂苷

3
．
1
．
1
刺参苷从刺海参中分离得的三萜类皂苷为刺参苷
A
、
A
及
C
。刺参苷
A
及
C
的细胞毒
性均较高，故有抗肿瘤活性。

3
．
1
．
2
海参苷我国海参资源丰富，由于品种不同有些差异，但均具有抗肿瘤作用。

3
．
1
．
3
海星皂苷从海星纲动物中分离得的皂苷是甾体皂苷，一般具有抗癌作用。

3
．
2
糖蛋白

3
．
2
．
1
蛤素是从鲍中提取得鲍灵
I
、Ⅱ及Ⅲ，分别有抗菌、抗病毒及抑制肿瘤生长的活性。
从蛤仔、文蛤等提取得到的蛤素能抑制
Kerbs
一
2
腹水瘤及
S
。肉瘤的生长。

3
．
2
．
2
扇贝糖蛋白对小鼠移植性
S
。肉瘤有较显著的抑制作用。

3
．
2
．
3
海扇糖蛋白对
ICR
小白鼠的
S
。肉瘤的抑制率为
77
～
88
．
5
。

3
．
2
．
4
乌鱼墨近年从乌鱼墨汁中发现
1种全新结构的粘多糖，是由两种单糖和蛋白质分子
相连，
能抗小鼠纤维系恶性肿瘤，
现又证明乌贼墨具有刺激和增强巨噬细胞活性作用和对小
鼠移植瘤有抑制作用。

4
脂质
(Lipids)
4
．
1
鲨肝醇
(b~t io1)
从鲨鱼肝中取得，后发现其它如柔鱼蟹类等亦有存在。口服可升白细
胞、抗放射损伤， 现用于各种原因引起的粒细胞减少症。

4
．
2
鱼肝油酸钠
(sodium morrhuate)
制成注射液，作为硬化剂用于下肢静脉曲张及晚期宫
颈癌。

4
．
3
多不饱和脂肪酸
(polyunsaturated fa ttyacids)
又称高度不饱和脂肪酸
(HUFA)
，以鱼
类、藻类为原 料的鱼油制剂种类很多，
w
一
3
系的廿二碳六烯酸
(DHA)
有防止大脑功能衰退及
抗癌作用。

4
．
4
软海绵酸从 软海绵属中分离得到的大田软海绵酸，能抑制致癌基因，使它逆转为正常
表现型，其同族酶也可作为肿瘤 促进剂。

4
．
5
鲨鱼油以姥鲨鱼肝油中的角鲨烯及多种不饱和酸 的综合成分研制成口服乳剂，能明显
增强机体的抗癌能力，经组织学观察表明，能趋向性进入瘤细胞内， 使瘤细胞退化和坏死。