苹果减肥的正确方法抗癌药物紫杉醇

2021年2月6日发(作者：高三学生吃什么补脑)
抗癌药物紫杉醇

简介





1963
年美国化学家瓦尼（
M.C. Wani
）和沃尔（
Monre E. Wall
）首次从一种生长在美国
西部大森林中称谓太平洋杉（
Pacific Ye w
）树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。在筛选
实验中，
Wani
和
Wall
发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，
并开始分离< br>这种活性成份。由于该活性成份在植物中含量极低，直到
1971
年，他们才同杜克（< br>Duke
）
大学的化学教授姆克法尔（
Andre
T.
M cPhail
）合作，通过
x-
射线分析确定了该活性成份的
化学结构
——
一种四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇（
taxol
）
。






紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物
,
也是目前所了解的惟一一种可
以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。
同位素示踪表明
,
紫杉醇只结合到聚合的微管上
,
不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。
细胞接 触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，
这些微
管的积累干扰了细胞的各种功能
,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常
分裂。

通过Ⅱ
-
Ⅲ临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素
瘤、头颈部癌、淋 巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。



主要性质




【英文名称】

Paclitaxel


【别




名】

泰素，紫素，特素



【化学名称】

5β，
20-
环氧
-1
，
2α
，
4
，7β
，
10β
，
13α
-
六羟基紫杉烷
-11 -
烯
-9-
酮
-4
，
10-
二乙酸酯
-2 -
苯甲酸酯
-13[
（
2’R
，
3’S
）
-N-
苯甲酰
-3-
苯基异丝氨酸酯
]


【分

子

式】

C
47
H
51
NO
14





【分

子

量】

853.92
【
CA S NO
】

33069-62-4
【产品来源】

为红豆杉科植物红豆杉的干燥根、枝叶以及树皮。

【规格含量】

99.5%
【物理性质】

白色结晶体粉末。无臭，无味。不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶
剂。


















高效分离纯化紫杉醇的方法


ａ、萃取，以红豆杉为原料获得含有紫杉醇的提取物；

ｂ、去除胶质，除去提取物中的胶质杂质；

ｃ、分离纯化。



生产工艺如下：




红豆杉树皮粉碎（越细 越好）
，８５％～９５％酒精３５－５５℃热回流浸提三次，５
０－７０℃真空减压浓缩至热测 比重１．
１～１．
２ｇ／ｍｌ，氯仿萃取，
萃取液浓缩成膏
状，
得紫 杉醇含量１％氯仿膏，
将紫杉醇含量１％氯仿膏加氯仿溶解完全，
加硅胶搅拌均匀，
凉 干，过筛，填装到层析柱中，氯仿－甲醇梯度洗脱，ＴＬＣ检测，分段合并浓缩，得紫杉
醇含量５～８％ 半成品，将紫杉醇含量５～８％半成品加丙酮溶解完全，加硅胶搅拌均匀，
凉干，过筛，填装到层析柱中 ，丙酮－石油醚梯度洗脱，ＴＬＣ检测，分段合并浓缩，得紫
杉醇含量２０～２５％半成品，
用 丙酮－石油醚系统结晶３～４次，
抽滤，
５０℃真空减压
干燥，
得紫杉醇含量 ７５～８０％半成品，１６Ｍｐａ压力层析分离，
ＴＬＣ检测，分段合
并浓缩，目标段浓缩物丙 酮－石油醚结晶，抽滤，干燥，得紫杉醇含量
≥
９９．５％成品；


去除胶质的过程为：
高压硅胶层析柱层析去除胶质，
同时将紫杉烷化合物分离为紫杉醇、三尖杉宁碱、７－表紫杉醇３部分。






1 9 7 1
年首次从红豆杉中提取得到，
并确定了其结构。
紫杉树长势极 为缓慢，
且紫杉醇
含量极低，仅约
0.007%
。为此用化学全合成的方法制 备紫杉醇是近二十多年来摆在合成化
学家面前的非常引人入胜的挑战。


紫杉醇的全合成分析

逆合成分析







紫杉醇有四个环
A
，
B
，
C
，
D
，其中
A
，
C
环为六元环，
B为八元环，
D
为含氧的四元
环，
另外有十一个手性碳，
是结构比 较复杂的手性化合物。
对它进行全合成的战略选择采用
了逆合成分析的方法。


?


We n d e r (S t a n f o r d

U n i v e r s i t y)
的逆合成分析：



根据
We n d e r
的逆合成分析，
可用樟脑或 者
α
-
蒎烯为合成紫杉醇的起始物，
由六环开始建
造
A环，再建造
A
，
B
环，再建造
A
，
B
，
C
环，最后完成
A
，
B
，
C
，
D
环的合成。是由
A
环开始，逐环合成的战略。




?


Mu k a i y a ma(S c i e n c e

U n i v e r s i t y

of

T o k y o)
的逆合成分析：


根据
Mu k a i y a ma
的逆合成分析，可用新戊二醇或丝氨酸为合成紫杉醇的起始物，合成
7< br>后，首先合成
B
环再建造
B
，
C
环，然后建造
A
，
B
，
C
环，最后完成
A
，
B
，
C
，
D
环。
My k a i y a ma
采取的是首先合成
B
环的战略。


紫杉醇全合成的路线

①


根据逆合成分析，
We n d e r
研究组以樟脑或
a
一蒎烯为 全合成起始物，造成
A
环，再
由
A
环经过
8
个中间 体的合成得到
A
，
B
环：



由
A
，
B
环出发又经过合成中间体建造
A
，
B
，< br>C
环。由
A
，
B
，
C
环继续反应建造了A
，
B
，
C
，
D
环，最后经过酯化反应得到目 标产物；






②


Mu h a i y a m a
研究组的合成路线：

根据
Mu k a i y a ma
研究组的逆合成分析，他们是以新戊二醇或丝氨酸为全合成的起始物，
由新戊二醇或丝氨酸经过以下各步合成化台物：