西安博爱医院肝癌治疗与索拉非尼的市场分析

2021年2月6日发(作者：每天跑步多久能减肥)
肝癌治疗与索拉非尼的市场分析


一、肝癌的发病情况

原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤，
占居恶性肿瘤的第
5
位，
每年全球近< br>50
万新发病人，高发于非洲东南部、地中海沿岸、东南亚和中国。

肝癌的临 床特点：
由于起病无明显症状，
往往具有病毒性肝炎和肝硬变基础，
进展迅速，
因此早期诊断率低，
大多数患者在确诊时已经达到中晚期，
仅
10%-15%
具有根治性手术的机会。不能手术的晚期肝癌预后很差
,
自症状发作后单纯支持
性治 疗的中位生存期仅
3
～
4
个月左右。

我国是肝癌大国，< br>肝癌的发病率和死亡率均超过全球的一半。
据统计，
2000
年中国肝癌发病< br>30.6
万．死亡
30.0
万，分别占全世界的
54.26
％ 和
54.64
％；
我国肝癌的发病率仍呈增长之势。
2010
年，中 国内地新发肝癌
41.8
万例，

死
亡
38
万例。

由于我国是乙肝大国，乙肝病毒携带者在
1
亿人左右，其中约有
20%
转化为
乙肝患者，
我国的乙肝 患者人数在
2000-3000
万人。
如此庞大的乙肝人群都是肝
癌患者的后 备军，使得我国成为全球肝癌患者最多的国家。


二、

肝癌的治疗及用药

肝癌的治疗方法主要有早期的手术治疗和中晚期的放化治疗。

早期治疗是改善肝癌预 后的最主要因素。
早期肝癌应尽量采取手术切除，
预
后好，
且有望治愈。早期肝癌患者实行手术根治性治疗后，
患者的
5
年生存率高
于其他治疗方 法。

肝移植一直以来是早期肝癌治疗最好的方法之一，
但由于肝源缺乏，
多 数患
者在等待肝移植的时间内肿瘤进展，失去移植机会。

由于肝癌属于早期症状不明 显，不易发现的疾病，发现时往往已到中晚期，
错过了手术或移植的时机，只能采用放化疗或放化疗缩小 病灶后再进行手术切
除。但在实际中，真正采用手术切除的患者仅
10-30%
，而且 术后
5
年复发率仍
在
70%
以上。

药物治疗方面 ，目前首推的是采用“肝动脉栓塞（
TACE
）
+
化疗药物”的组
合 疗法。
即用超液化碘油栓塞肿瘤的末梢血管
,
并停留在相应的血管内
, < br>形成持
久的栓塞作用
,
使肿瘤细胞因缺血坏死。同时加入铂类
(
如顺铂、奥沙利铂
)
、蒽
环类（阿霉素、表阿霉素、吡柔比星）等肿瘤化疗药。但是 ，因中晚期肝癌患者
往往合并有肝硬化、腹水、电解质失衡、肝脏功能不全等，口服或注射等全身治疗方法对肝癌的疗效均不显著。


总之，
肝癌治疗是目前医药领域需面 对的强力挑战之一，
肝癌迄今尚还处于
一种严重缺乏有效治疗药物的尴尬境地，
不能手 术而只能进行药物治疗的肝癌患
者自症状发作后的平均存活时间只有
3
～
4< br>个月，发展中国家全部肝癌病例的平
均
5
年存活率仅为
5%
左 右。
2007
年以前，美国
FDA
和欧盟各国没有正式批准过
一个药 物用于治疗肝癌。正由于肝癌缺乏有效控制方法，肝癌患者的预后极差。

因此，对肝癌有一定治疗效果的药物有着较好的市场机会。

三

索拉非尼的药理特点

索拉非尼是由拜耳公司开发的肝癌治疗药，是目前唯一被批准用 于治疗肝癌
的药物。
2007
年
10
月起相继在欧美日上市该适应证 。
在此之前，
该药还于
2005
年获批上市了肾癌的适应证。
201 3
年
11
月
22
日，美国
FDA
又批准索拉非尼< br>用于治疗晚期（转移性）分化型甲状腺癌。

索拉菲尼是一个口服的多激酶抑制剂，同时影响肿瘤细胞信号系统和肿瘤血
管系统。它有以下两方面的作用：

一是抑制
Raf-1
激酶活化，阻断
Raf/MEK/ERK
信号 传导通路；该通路的异常
与肿瘤的发生密切相关。
该通路一旦被持续激活，
则肿瘤细胞 增殖失控、
凋亡受
阻。

二是靶向抑制血管内皮生长因子受体（
VE GFR
）和血小板源性的生长因子受
体
(PDGFR)
的酪氨酸激酶，发挥抗 血管生成效应。


索拉非尼在这两方面的作用对肝癌的治疗具有很强的针对性。

研究表明，
Raf/MEK/ERK
信号传导通路在肝癌细胞的生存和增殖中发挥了 重
要的作用。肿瘤
ERK
因子在
93%
的原发性肝癌患者和
53%
的肝硬化患者中呈激活状
态和过表达。

另一方面，
肝癌是高 血供的富血管肿瘤，
已经证明
VEGF
在肝癌的进展和血管
生成中发挥了重要 的作用。


而索拉非尼既抑制
Raf/MEK/ERK
信号转导途 径，
从而直接抑制了肝癌的生长，
又通过抑制
VEGFR
和
PD GFR
，
,
从而抑制肝癌细胞新生血管的生成，切断肿瘤细
胞的营养供应而达 到抑制肿瘤生长的目的。


从临床疗效看，索拉非尼是迄今为止唯一被证实可显著延 长晚期肝癌患者总
生存期的药物。
它的出现开创了肝癌治疗的靶向治疗新时代，
给晚期 肝癌的全身
治疗带来了新的希望。

而且在未来较长时间内，
索拉非尼将仍然 是为数不多的口服靶向肝癌治疗药。
因为目前在研的肝癌靶向治疗药中，
已获批上市的舒尼替尼 虽然在肾癌治疗中取
到了较好的疗效，但对肝癌的疗效却不如索拉非尼；而处于临床研究阶段
的
brivanib
、
linifanib
在
III
期临 床试验中，因抗肝癌疗效未能超越索拉非
尼而宣告失败。



四

、索拉非尼的临床试验结果

为验证索拉非尼对于晚期肝癌的疗 效，拜耳公司针对欧美和亚洲晚期肝癌
患者
（即不符合外科手术治疗标准或局部治疗后病情恶化 的患者）
，
分别开展了
SHARP
研究和
ORIENTAL
研究，它们均是符合循证医学要求的临床研究设计的国际
多中心、随机、对照的Ⅲ期临床研究。

SHARP
研究纳入欧美人群，以丙型肝炎病毒（
HCV
）感染引起的肝癌 为主，
而
Oriental
研究是在亚太地区开展，
以乙型肝炎病毒
（
HBV
）
感染的晚期
HCC
患者
为研究对象。两项研究结 果一致表明，不同种族、地域的
HCC
患者接受索拉非尼
治疗均有显著的临床收益，体 现在生存改善、疾病控制率提高、生存期延长、到
疾病进展时间延长。两个临床试验的结果如下表所示。