刮宫视频PCOS预处理

2021年2月6日发(作者：蒲公英减肥)
多囊卵巢综合征不孕患者达英
-35
预处理中泌乳素监测及意义分析

董丽霞


殷秀荣


李丽玮


高冬丽


【摘要】
：
目的
:
探讨多囊 卵巢综合征
(PCOS)
不孕症患者采用达英
-35
预处理前后泌乳素的变< br>化及其对促排卵及妊娠结局的影响。方法
:
选择
PCOS
不孕患者112
例
,
应用达英
-35
进行助
孕前预处理
3
个周期
,
分析预处理前后血清泌乳素的变化。将预处理后
PCOS
不孕患者据血
清
PRL
水平分为两组
:A
组
(
高< br>PRL
血症组
),B
组
(
未伴有高
PRL
血 症组
)
。结果
:
基础血
PRL
正常的
PCOS不孕患者在达英
-35
预处理
3
个周期后
,32.6%
可继发高
PRL
血症
;
预处理后血
P
RL
变化值与 基础
PRL
、
LH/FSH
、
T
、
BMI
均无相关关系
(P0.05)
。
A
组与
B
组比较促排卵过< br>程中尿促性素
(HMG)
用量显著增加
(P0.05),
而排卵率显著 降低
(P0.01),
妊娠率
A
组低于
B
组
,但差异无统计学意义。结论
:
达英
-35
预处理后可使部分
PC OS
患者继发高
PRL
血症
,
但与其
基础生殖内分泌状态及
BMI
无相关性。
预处理后的高
PRL
血症可影响
PCOS
患者的促排卵
及妊娠结局。

【作者单位】
：

河北省秦皇岛市妇幼保健院
;


【关键词】
：

多囊卵巢综合征

高泌乳素血症

达英
-

预处理


【基金】：
河北省科研项目〔
09276147
〕


【分类号】：
R711.75;R711.6
【正文快照】：


多囊卵巢综合征
(PCOS)
是女性生殖内分泌和代谢功能异常导致的排卵障碍性疾病
,
在
育龄妇女中的发病率约为
5%
～
10%,
在无 排卵不孕症患者中的发病率约占
70%
〔
1
〕。对有
生育要求的PCOS
不孕患者的助孕策略主张助孕前应先改善孕前状况
,
目前多选用口服避孕
药
(OC)
达英
-35
进行预处理以控

二甲双胍联合达英
-35
治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效观察

【摘 要】目的：观察
PCOS
不孕患者采用达英－
35
与二甲双胍预处理与单用达 英
-35
预处理，在排卵率、妊娠率、
OHSS
发生率作比较。方法：将PCOS
不孕患者
83
例随机分
为
2
组，
A< br>组与
B
组，
A
组
42
例，采用达英－
35< br>联合二甲双胍预处理，再用克罗米芬＋
HMG
＋
HCG
促排卵；
B
组
41
例，单用达英
-35
预处理后，再同
A
组促排卵，观察治疗前
后内分泌与生化指标的变化，两组比较，排卵率、妊娠率与
OHSS发生率作比较。结果：
二甲双胍联合达英
-35
用药后
LH
、空 腹胰岛素、睾酮明显下降，
P
＜
0.05
。达英
-35
联合 二
甲双胍预处理后，排卵率、妊娠率明显高于单一应用达英－
35
预处理，
P
＜
0.05
。结论：达
英
-35
联合二甲双胍预处理可改善 临床症状，降低睾酮、胰岛素，提高胰岛素的敏感性，提
高排卵率、妊娠率。

【关键词】二甲双胍；多囊卵巢综合征；达英－
35
【中图分类号】
R55 6
【文献标识码】
B
【文章编号】
1005-0515(2011)07-0 232-02

多囊卵巢综合征是一种好发于育龄期妇女的妇科内分泌紊乱的 综合征，是引起女性不
排卵性不孕的主要原因之一。约在无排卵性不孕症的
75%[1]
，
PCOS
患者的主要病理生理
变化为胰岛素抵抗高胰岛素血症及高雄激素血症，< br>二甲双胍是胰岛素增敏剂，
可改善患者对
胰岛素的抵抗，
增强组织对胰岛素的敏 感性，
从而降低血液中的胰岛素水平，
应用二甲双胍
治疗
PCOS
不 孕病人，已成为妇科内分泌的热点，解决胰岛素抵抗是治疗
PCOS
的关键，
本研究通 过对达英－
35
联合二甲双胍与单用达英－
35
在
PCOS
不孕病人预处理治疗效果
的比较如下：


1
资料与方法


1.1
研究对象
:
选择
2008
年
5
月
-2010
年
12
月 在我院不孕专科门诊就诊
PCOS
患者
83
例，年龄
25-37岁，不孕年限
3-7
年，病例入选标准按
PCOS
的诊断按
20 03
年鹿特丹
PCOS
专题学术研讨会的标准
:
①稀发排卵或无排卵
;
②高雄激素血症的临床和生化特征
(
排除其它引起雄激素升高的疾病
); < br>③
B
超表现为卵巢内多卵泡发育
,
至少一侧卵巢窦卵泡
12< br>个以上。上述
3
个标准中符合
2
个则可诊断为
PCOS
。
PCOS
患者子宫输卵管造影结果
正常或轻度异常
(
至少一侧输 卵管通畅
), B
超示子宫大小及形态均正常
,
抗精子抗体、抗内膜
抗体、抗卵巢抗体阴性或经治疗后转阴性。男方精液检查均正常。患者随机分为两组：
A
组42
例和
B
组
41
例。


1.2
方法
:A
组：
42
例连用达英
-35 < br>6
个周期，
加服格华止
（中美施贵宝公司出品）
500mg/
次，
2
～
3
次
/
天，连服
6
个月，于有经 周期第三天服用克罗米芬
50mg/
次，
1
次
/
天，连服< br>5
天，
于克罗米芬用药结束的次日根据阴道
B
超监测卵泡发育的大小情 况，
加用
HMG75u
天，
根据卵泡大小决定用药时间，
当优势卵 泡＞
19mm
，
肌注
HCG10000u
，
指导患者在肌注
24
小时后性生活，
B
超监测排卵后每天口服地屈孕酮片（黄体酮）
10mg
，
2
次
/
日，直至确认
妊娠或行经。
B< br>组
41
例：单服达英－
35
6
个周期，再行促排卵，克罗 米芬＋
HMG
＋
HCG
同
A
组，测排卵与排卵后加服地屈孕 酮片同
A
组。


1.3
观察指标
:

1.3.1
激素测定：
达英
-35
联合二甲双胍治疗前及治疗
6
月后分别抽静脉血测
FSH、
LH
、
雄激素及空腹胰岛素水平。


1.3.2 B
超卵泡监测克罗米芬治疗周期，
B
超动态观察卵泡发育情况。


1.3.3
妊娠率：尿或血妊娠试验或
B
超检查确定妊娠，计算各组的妊娠率。


1.3.4 OHSS
的发生率：


1. 4
疗效判定：促排卵成功，直径
≥2.0mm
的优势卵泡消失明显缩 小或伴子宫直肠窝
少量积液。


1.5
统计学方法 ：计量资料采用
t
检验，计数资料采用
X2
检验。


2
结果


2.1
二甲双胍合并达英
-35
治疗前后各项指标的变化情况：
用药过程中少数患者出现轻
度胃肠道症状，未 经特殊处理
,
观察后消失，患者用药期间均无肝肾功能伤害，治疗后空腹
胰岛素
(FINS)
、睾酮
(T)
、
促黄体生成素
(LH)
。与 治疗前比较差异有统计学意义
(P<0.05)
，
促
卵泡生成素
(F SH)
值水平无明显变化，与治疗前比较差异无统计学意义
(P>0.05)
，见表< br>1
。


表
1
达英
-35
联合二甲双胍治疗前后各项指标的变化



表
2
达英
-35< br>联合二甲双胍预处理与单一应用达英－
35
预处理比较




3
讨论



近 年来认为胰岛素抵抗在
PCOS
的病理生理学改变和发病过程中起着重要作用
[2]< br>。
胰
岛素抵抗是指葡萄糖对一定剂量的胰岛素反应降低
,
为维持相对正 常的血糖水平，机体代偿
性增加胰岛素形成高胰岛素血症。
升高的胰岛素可通过刺激卵巢的雄激 素合成和降低血中性
激素结合球蛋白
(SHBG)
水平途径引起高雄激素血症
[3]
，而高雄激素血症进一步加重胰岛素
抵抗造成恶性循环，因此降低雄激素和减轻胰岛素抵 抗是治疗
PCOS
的关键
[4]
。

高胰岛素血症不仅影响颗粒细胞雌激素合成，
还能干扰卵泡的正常发育。
正常情况下，只有当优势卵泡发育成熟直径＞
10mm
时，
颗粒细胞才对
LH
有反应，
出现排卵并形成黄体。
而
PCOS
患者颗粒细胞在卵泡发育未成熟前 （直径＜
8mm
），在高胰岛素作用下，提前对
LH
作出反应，是卵泡发育受 阻，不能形成排卵。


口服避孕药达英
-35
中醋 酸环丙孕酮通过反馈抑制垂体
LH
高分泌，使
LH
水平下降，
从而减 少卵巢产生雄激素，
其所含的雌激素成分则可以增加性激素结合球蛋白的浓度，
减少
游 离睾酮。因此，口服避孕药作为有效的抗雄激素药物对
PCOS
治疗有效。二甲双胍与达
英
-35
两者联合应用不仅协同增强降低黄体生成素和雄激素作用，
又能增加胰岛素 的敏感性。


克罗米芬为临床上常见的促排卵药，
由于克罗 米芬具有抗雌激素作用而影响宫颈黏液，
不利于精子穿透，
克罗米芬还降低子宫内膜甾体激素受 体而影响子宫内膜发育，
不利于着床。
HMG
含促卵泡素和黄体素，直接作用于卵巢受 体，促进卵细胞生长，对宫颈黏液和子宫内
膜影响不明显，但
HMG
价格较高，单用< br>HMG
治疗用量较大，费用较高，并且发生
OHSS
概率也高。我们采用克罗米 芬与
HMG
联合诱导排卵，使
HMG
的用量大大减少，排卵率和
妊娠 率也取得较好效果。


二甲双胍联合达英
-35
能 使
PCOS
患者的自发排卵率升高，克罗米芬能诱导排卵的成
功率提高
[5]
，通过降低雄激素的作用增加卵巢对促性腺激素的敏感性，联合用促排卵方案
时使排卵率增加。
本研究显示，
二甲双胍联合达英－
35
治疗后排卵率较对照组的排卵率高，< br>说明二甲双胍联合达英－
35
不仅使胰岛素水平下降，也改善了失调的下丘脑
-
垂体
-
卵巢轴
,
两者协同促进排卵，
从而提高排卵率。二甲 双胍能改善子宫内环境，使子宫内膜增厚，
宫颈
评分增加，促使月经恢复正常，不仅提高排卵率 ，也提高
PCOS
患者的妊娠率
[6]
。本研究
显示，二甲双胍联合 达英
-35
治疗后妊娠率较对照组的妊娠率高，说明二甲双胍联合用促排
卵方案能提高
PCOS
患者的妊娠率。

参考文献

[1]
覃爱 平，杭馥，曾义真。多囊卵巢综合征患者促排卵中发生卵泡未破裂黄素化综合征的
临床分析
[J ].
实用妇产科杂志，
2006,22(10):628-629
[2]
张 丽珠
.
临床生殖内分泌与不育症
.
北京
:
科技出版社，2004:384-400
[3]
李美琴
.
妇科内分泌学
.< br>北京
:
人民军医出版社，
2004:200-300
[4]
蔡娱飞
.
妈富隆联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床分析。中国妇幼保健，
2008 ,23(10):1346
[5]NESTLER J E,JAKUBOWICZ D J,EVANS W S,et al. Effects of metformin on
spontaneous and clomiphene-induced ovulation in the polycystic ovary
yndrome[J].N
Engl J Med,2005,338:1876-1880
[6]KOCAK M,CALISKAN E,SIMSIR C,et al. Metformin therapy improves ovulatory
rates,cervical scores,and pregnancy rates in clomiphene citrate-resistant women with
polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2007,77(1):101-106
作者单位：
529500
广东阳江市人民医院

多囊卵巢综合症患者达英
-35
治疗后不同间隔启动促排卵的妊娠结局





大多数多囊卵巢综合症（
PCOS
）的不孕患者，在促排卵前纠正高雄激素血症是通常选用治
疗方案。炔雌醇醋酸环丙 孕酮（
ethinylestadiol eyproterone acetate,Diane35 ,
达英
-35
）作为一
种口服避孕药
（
oral contraceptive pill,OCP
）
同时也是治疗高雄激素血症的常用药，可以显著
的抑制促排卵前的促黄体生成素
（
LH
）
和雄激素的水 平，
预防卵巢过度刺激综合症的发生，
便于调整月经周期和安排促排卵的时间。但最近的研究显 示在使用
GnRH
抑制剂方案进行
IVF-ET
治疗前，应用口服避孕药进行 预处理会导致促性腺激素（
gonadtropin,Gn
）用药量增
加、胚胎种植率 下降以及早期流产风险的升高。

鉴于
OCP
少数负面影响的报道，
并在高雄激素血症纠正后停用达英
-35
与启动促排卵的时间
隔亦尚无共识，本研究拟 探讨
PCOS
不孕患者在达英
-35
停药后不同间隔启动
HMG促排卵
对卵泡生长内厚度以及妊娠结局的影响，亦通过
CD34
对子宫内膜血管内 皮细胞进行标记，
探讨停用达英
-35
月经来潮当月的胚胎种植窗子宫内膜血管的变化 。



资料与方法

一、研究对象

2006
年
1
月至
2007
年
12
月期间在医院生殖中心就诊、并依照
ESHR E/ASRM
标准诊断为
PCOS
均有高雄激素血症的不孕患者，年龄小于
4 0;
有
HMG
促排卵的指佂；并排除输卵管
及男性不孕因素作为入选标准。< br>
二、研究方案

1.
治疗方案：入选患者应用达英< br>-35
行抗雄激素治疗，在治疗前检查
BMI
、基础
FSH
、
LH
、
E2
、
PRL
、
T
水平，
HOMA
值，肝肾功能。达英
-35
应用期间每
1~3
个月简断复查
T
值，至
T
值正常后月经第
3
天使用
HMG
促排卵。

根据使用
HMG
与停用达英
-35
的间隔时间 分为短间隔组（共
24
个周期）：即停用达英
-35
后撤药出血的当月启动促 排卵治疗；长间隔组（共
24
个周期）：即停用达英
-35
撤药出血
后，
至少间隔一次自然月经周期、
对于无排卵的患者至少有一次应用黄体酮撤药出血后启动HMG
促排卵。

促排卵起始于月经周期或撤药出血的第
2~4
日，
给予
HMG75~225U/d
，
用药期间应用阴道
B
超监测卵泡生长并调整
HMG
用量，至少有一个卵泡的直径
≥18mm
时给予
HCG
（
5000~10000IU
）
并指导同房时间。
计 数
HCG
日的直径
≥15mm
卵泡数以及子宫内膜厚度，
排卵后常规 给予黄体酮
20mg/d
黄体支持，
排卵后两周监测血
β
-HCG< br>阳性患者继续应用黄体
支持。
B
超宫内发现妊娠囊及胎心搏动诊断为临床妊娠，
20
周以前的妊娠自然丢失定义为
自然流产。

2
．子宫内 膜采集，
5
例
PCOS
患者达英
-35
停用后当月应用戊酸 雌二醇
4~6mg
及安宫黄体
酮
10mg
做人工周期，
在黄 体酮与戊酸雌二醇联合应用第
9
日诊刮取子宫内膜；对照组
5
例
因男 性不孕就诊，有正常排卵周期的女性患者，在
LH
峰值后
7~9d
诊刮取子宫 内膜。
10%
中性福尔马林固定，用石蜡包埋，作常规
H&E
染色镜检，证实 为分泌中期子宫内膜后作进
一步研究。

3
．免疫组织化学染色：组织切片在脱蜡后置于
Phosphate Buffered Salien(PBS)5min
水化，
后应用
0.3%
过氧化氢
10min
去除组织内生的过氧化物酶，
PBS
洗
3
次，为减少抗体的非特
异性结合，切片先用
20%
羊血清处理
30min< br>，然后加入第一抗体，
CD34
鼠抗人单克隆抗体
（
1
：50
）（
Se-rotec,Oxford,UK
）
,
置于37
℃
1h
，
PBT(PBS
含
0.1%Tween)
洗
3
次，后加入生
物素标记的羊抗鼠第二抗体
（
1
：
500
）
室温下
1h
，
洗
3
次，
加入
1
：
500
稀释的
HRP
（
strepta vidin
conjugate horseradish peroxidase
）
15min,
之后用
PBT
洗
3
次，洗后加
DAB
，
3min
显色；再
用
Maryer`s
苏木素复染，二甲苯脱水 后封片。

4
．子宫内膜血管内皮细胞体积百分比计数：每个患者子内膜组织中随机抽 取
3
小块组织进
行包埋制片，
CD34
染色切片，
在
20
倍放大视野下限定组织所在区域，
随机选取
10
个视野，
计算 机屏幕均匀分布的
100
个交叉点与导入图像信息叠加。
统计内皮细胞落于交叉点的数 量
相比，再将
10
个视野的信息整合得出每个患者的血管内皮细胞在刮取子宫内膜中所 占百分
比。

三、统计学方法


运用
SP SS10.0
统计软件对于数量型数据各组间比较应用
ANOVA
，对于妊娠率等数据 应
用
X.2
分析，
P
＜
0.05
认为组间差异有统 计学意义。对于血管内皮细胞体积百分比数据用中
位数和最大值最小值区间进行描述，因样本量较小，组 间比较应用非参数检验，
P
＜
0.05
认
为组间差异有统计学意义。


结果

一、入选病例一般情况

入选病例的一般情况：
如年龄、
不孕时间、
原发不孕的比例、
BMI
、
HOMA
值、
基础
FS H
、
LH
、
PRL
、
T
值等差异均无统计学意义。

二、促排卵情况及妊娠结局

经过平均
2
个月的达英-35
治疗，
患者的总
T
降至正常水平，在
HMG
的用 量、
HCG
日内膜
厚度和＞
15mm
的卵泡数在各组间均无明显差异 。临床妊娠率在短间组为
20.83%
，在长间
隔组为
52.4%
，
短间隔组的临床妊娠率较长间隔组明显降低，
差异有统计学意义
（
P
＜
0.05
）
.
在长间隔组有
3
例双胎妊娠，行减胎术；短 间隔组有
1
例
12
周内自然流产。长间隔组患者
出现了
1< br>例中度卵巢过度刺激综合症。上述数据均因数量较少无法做统计学分析。

三、子宫内膜血管内皮细胞体积百分比