让男人更粗更大中国催乳素型垂体腺瘤诊治专家共识

2021年2月5日发(作者：3个月宝宝吐奶)
中国催乳素型垂体腺瘤诊治专家共识






催乳素

(PRL)
腺瘤是最常见的功能性垂体腺瘤，约占
成人垂体功能性腺瘤的

40%-45%
，以

20 -50
岁的女性患
者多见，成人患者男女比例约

1
：
10
。规范化的诊断和治疗
垂体催乳素腺瘤对恢复和维持正常腺垂体功能、预防肿瘤复
发等具有重 要的意义。

一、临床表现

垂体催乳素腺瘤的主要临床表现为性腺功能减退 及其继发
症状，可因发病年龄、性别、持续时间及催乳素增高程度的
不同而有所差异；还可有垂 体占位产生的局部压迫症状；垂
体混合腺瘤或多发内分泌腺瘤病患者，还可出现其他激素水
平增 高相应的临床表现。

1
．高催乳素血症临床表现：
(1)
性腺功 能减退：青春期前起
病的患者可表现为原发性性腺功能减退，即女孩原发性闭经，
男孩无青春发 育，睾丸容积小。育龄期女性多有月经周期的
改变，出现不同程度的月经稀少甚至闭经，通常影响排卵，
引起不孕。

血清雌激素水平低落可引起乳腺萎缩，
阴毛脱落，
外阴 萎缩、
阴道分泌物减少、骨质疏松等症状。男性患者雄激素水平下
降可导致性欲减退、阳萎、射 精量及精子数目减少、不育及
骨质疏松等。因男性患者症状隐匿且特异性低，常被忽视导
致就诊 时间晚。

(2)
泌乳：女性高催乳素血症患者中

30% - 80%
发生自发
或触发泌乳，出现性功能低下后由于雌激素水平低下，泌乳
的发生率 也降低。男性患者可有轻度乳腺发育，少数患者也
可出现泌乳。
(3)
体重增加：具 体病因不清，可能与钠水储
留、脂肪分化异常、性功能低下及下丘脑功能异常等有关。

2
．肿瘤局部压迫症状：多见于垂体催乳素大腺瘤。最常见
的局部压迫症状是头痛、
视野缺损
（最常见为双颞侧偏盲）
。
若肿瘤向两侧生长，可包绕海绵窦，影响第Ⅲ、Ⅳ 、Ⅵ对脑
神经及第Ⅴ对脑神经眼支功能，引起眼睑下垂、瞳孔对光反
射消失、复视、眼球运动障 碍、面部疼痛等。

若肿瘤破坏蝶窦或筛窦骨质还可出现脑脊液漏。大腺瘤压迫
正常垂 体组织还可引起其他垂体前叶功能受损表现，如甲状
腺功能减退或肾上腺皮质功能减退等。
< br>3
．多激素混合腺瘤或多发内分泌腺瘤病症状：合并分泌生
长激素、促甲状腺激素、促肾 上腺皮质激素等的催乳素混合
腺瘤可伴有其他垂体前叶激素分泌过多表现，如肢端肥大症、
甲状 腺功能亢进、库欣综合征等。

此外，垂体瘤还可是多发内分泌腺瘤病

(MEN)
，特别是

MEN-I
型的表现之一，故要注意有无胰 腺神经内分泌肿瘤、
甲状旁腺功能亢进等其他内分泌腺体功能异常表现。

4
．垂体卒中：垂体催乳素腺瘤可能发生垂体卒中，一般发
生于大腺瘤。急性垂体卒中可表现为剧烈头痛， 常伴恶心呕
吐，严重者可有急性视神经障碍、眼睑下垂及其他颅神经症
状，甚至昏迷。但也有许 多为无症状的垂体卒中。

二、诊断

典型临床表现结合高催乳素血症的实验 室检查与鞍区影像
学检查，可作出催乳素腺瘤诊断。

1
．高催乳素血症：对 疑诊垂体催乳素腺瘤的患者，静脉取
血测催乳素的要求是：正常进食早餐（种类为碳水化合物，
避免摄入蛋白质和脂肪类食物）
，于上午

10
：
30 -11:00
休
息

0.5 h
后静脉穿刺取血。如果血清催乳素

> 100 - 200
ug/L，并排除其他特殊原因引起的高催乳素血症，则支持催
乳素腺瘤的诊断。如血清催乳素

，须结合具体情况谨慎诊
断。

2
．
鞍区影像学检查：
鞍区

MRI
增强影像有助于垂体腺瘤的
发现，动态增强成像有助于垂体微腺瘤的发现。

三、鉴别诊断

1
．病理性高催乳素血症：多见于下丘脑·垂体疾病，以垂体
催乳素腺瘤最为多见。此外，其他下丘脑，垂体肿瘤、浸润
性或炎症性疾病、结节病、肉芽肿以 及外伤、放射性损伤等
均是由于下丘脑多巴胺生成障碍或阻断垂体门脉血流致使
多巴胺等

PIF
不能到达腺垂体所致。

由于

PRL
释放因子

(PRF)
增多引起高

PRL
血 症的情况
见于原发性甲减、应激刺激。慢性肾功能衰竭患者由于肾小
球滤过清除催乳素障碍而导 致高催乳素血症。肝硬化患者由
于雌激素及催乳素在肝脏的灭活障碍致血催乳素升高。

2
．生理性高催乳素血症：主要发生于妊娠、乳头刺激或应
激的时候。在妊娠期间，催乳素的 水平呈逐步升高趋势，至
分娩时达高峰，但升高的幅度因人而异，其升高原因与孕期
的高雌激素 水平有关。

3
．药物性高催乳素血症：很多常用药物可引起催乳素水平
升高 ，如多巴胺受体拮抗剂、含雌激素的口服避孕药、某些
抗高血压药、阿片制剂及

H2
受体阻滞剂等。

其中多巴胺受体拮抗剂是一些具有安定、镇静或镇吐作用以
及抗抑郁、抗精神病类药物，在常用剂量时催乳素水平一般
不超过

100 ug/L
；
氯丙嗪和甲氧氯普胺
（胃复安）
的作用最
强，
25 mg
氯丙嗪可使正常人血清催乳素水平增加

5-7
倍。
长期应用胃复安治疗时，催乳素水平可升高

15
倍以上。

四、垂体催乳素腺瘤的药物治疗

1
．药物治疗 适应证：对不同大小的垂体催乳素腺瘤，其治
疗的目的是不一样的。对催乳素微腺瘤患者，治疗的目的是
控制

PRL
水平，保留性腺功能和性功能；对催乳素大或者
巨大腺瘤患者，除了控制
PRL
水平、保留垂体功能之外，
还要控制和缩小肿瘤体积，改善临床症状，防止复发。

垂体催乳素腺瘤首选多巴胺受体激动剂治疗，推荐的治疗方
案见图

1
。药物治疗的适应证包括：不孕不育，肿瘤引起神
经系统症状（尤其是视力缺失）
，烦人的泌 乳，长期的性腺
功能低下，青春期发育改变，预防妇女由于性腺功能低下引
起的骨质疏松。轻度 的高催乳素血症，月经规则，想怀孕的
妇女需要治疗。

2
．药物选择：多巴胺激动剂

(DA)
，为

PRL
腺瘤患者的首
选治疗，目前主要有溴隐亭
(BRC)
和卡麦角林

(CAB)
，其
他还有培高利特
(pergolide)
和喹高利特
(quinagolide)
。药物
能使绝大多数病人

PRL
水平正常和肿瘤体积显著缩小，而
且药物治疗适用于各种大小的肿瘤。由于培 高利特和喹高利
特较少使用，因此本共识不作推荐。

(1)
溴隐亭：服用方法：溴隐亭（
2.5 mg/
片）治疗的初始
剂量为

0.625 -1. 25 mg/d
，
建议晚上睡前跟点心口服。
每周
间隔增加

1. 25 mg
直至达到

2
片

/d
或

3
片

/d
。
通过缓
慢加 量计划和睡前跟点心同服的方法来减少上胃肠道不适
和直立性低血压的不良反应。
7.5 mg/d
为有效治疗剂量，
如
果肿瘤体积和
PRL
控制不理想，则可以逐步加量至

15
mg/d
。

继续加量并不能进一步改善治疗效果。
因此，
不建议

15 mg
以上的大剂量，而是建议改为卡麦角林治疗。由于溴隐亭已
经证实其安全有效，且价格相对便宜 ，在我国大部分医疗部
门可以提供，因此溴隐亭为我国推荐治疗催乳素腺瘤的首选
药物。

(2)
卡麦角林：服用方法：
0.5 mg/
片的初始治疗剂量为，
每周

0. 25-0.5 mg
，剂量每月增加

0. 25-0.5 mg
直到

PRL
正常，很少需要剂量超过每周

3 mg
。对比溴隐亭，卡 麦角
林服用更方便，患者的耐受性更好，对溴隐亭耐药的患者可
选用卡麦角林治疗。

(3)
药物不良反应：溴隐亭的不良反应包括：头痛、头晕，
恶心、呕吐、消化性溃 疡等消化道症状，鼻腔充血，便秘，
体位性低血压，严重的患者甚至会出现休克表现；乏力、焦
虑、抑郁、酒精不能耐受；药物诱发垂体瘤卒中。卡麦角林
的不良反应同溴隐亭，消化道不良反应比溴隐 亭轻，其他包
括精神疾病，潜在的心脏瓣膜病。

3
．催乳素微腺瘤治疗：临床上治疗

PRL
微腺瘤的首要目的是保留性腺功能和生育功能，而药物治疗能显著有效地达
到这一目的，即药物能有效得控制

PRL
水平，而且经过长
期有效的

DA
治疗，微腺瘤经常缩小，有时会消失。

由于只有

5% - 10%
的微腺瘤进展为大腺瘤，
因此，
控制肿
瘤体积不是药物治疗的首要目 的，对于不想生育的妇女可以
不接受

DA
治疗。
停经的妇女可以接收雌激素治疗，
但应该
对

PRL
水平进行定期评价，包括复查动态强化

MRI
以观
察肿瘤大小变化。

4
．催乳素大腺瘤和巨大腺瘤治疗：治疗催乳素大或者巨大
腺瘤患者，除控制

PRL
水平、保留垂体功能之外，还要缩
小肿瘤体积以改善临床症状。除了急性肿瘤 卒中诱发视力急
剧下降需要急诊手术减压之外，
DA
仍然是绝大多数催乳素
大或巨大腺瘤患者的首选治疗。

对于敏感病例，开始药物治疗后

1
或

2
周内即可以使

PRL
水平迅速下降，
同时肿瘤明显缩小，
视力改善。
DA
治
疗 通常能有效恢复视觉功能，其效果与外科行视交叉减压手
术相当。所以，视野缺失的大腺瘤患者不再被认 为是神经外
科急症。

但在一些耐药病例，药物治疗几个月肿瘤体积也不会明显缩小。肿瘤的持续缩小乃至消失需要几个月或甚至几年的时间。
药物治疗后定期的

MRI
复查是需要的，
开始治疗后的

3
个
月

1
次，之后半年复查

1
次，以后可以间隔长一些。

治疗的目的是

PRL < br>水平尽量控制在正常水平，为了能最大
程度地缩小肿瘤体积甚至于促使肿瘤消失，
最好是 降低

PRL
水平到可能的最低值。即便

PRL
水平下降到正常范围，仍
需服用足量的

DA
用以进一步缩小肿瘤体积。

当

PRL
水平保持正常至少两年，肿瘤体积缩小超过

50%
，
才考虑

DA
逐步减量，
因为在这一阶段，
低剂量能维持稳定
的

PRL
水平和肿瘤大小。然而，停止治疗可导致肿瘤的增
大和高催乳素血症的复发。基于这一原因，对 大或者巨大腺
瘤患者药物减量或停用后必需进行严密随访。