散血莲国自然标书

2021年2月5日发(作者：38成人)
国家自然科学基金

申

请

书

（
2 0 1 8
版）

资助类别：




















面上项目













































亚类说明：


















































附注说明：


















































项目名称：

补阳还五汤对百草枯诱导肺纤维化中转化生长因子β
1/Sma d3
通路的调控机制
研究




申

请

人：







石群锋













电

话：














依托单位：
















成都中医药大学












































通讯地址：


















成都市十二桥路
37
号






















邮政编码：







610075









单位电话：
















电子邮箱：
















@





































申报日期：




















2019
年
03
月
01
日





































国家自然科学基金委员会

基本信息

出生
姓
?
名

石群锋

性别

男

年月


民族

汉

每年工作时间
申

学
?
位

硕士

职称

教授

（月）


8

请

电
?
话



电子邮箱



人


国别或地
中国

区

信

传
?
真

息

个人通讯地址

成都市十二桥路
37
号



工作单位

成都中医药大学



主要研究领域

中医药防治呼吸与老年病的研究

依
托
单
名
?
称

成都中医药大学



联
?
系
?
人

XXXX

电子邮箱


XXXXXXXX

位

信
息

电
?
话

XXXXXX

网站地址

合
作
研
究
单
位
信
息

单
?
位
?
名
?
称



补阳还五汤对百草枯诱导肺纤维化中转化生长因子β
项
目
基
本
信
息

附注说明

资助类别

面上项目

亚类说明


英文名称



项目名称

1/Smad3
通路的调控机制研究


申请代码


H0110
：肺间质性疾病

H0111
：急性肺损伤

基地类别


研究期限

2019
年
01
月–
2021
年
12
月

研究方向：应用基础研究

申请经费

万元

中
?
文
?
关
?
键
?
词

百草枯，肺纤维化，转化生长因子β
1/Smad3
通路

Paraquat, pulmonary fibrosis, transforming growth factor beta
英
?
文
?
关
?
键
?
词


1/Smad3 pathway

中

文

摘

要

百草枯
（
Paraquat
，< br>PQ
）
化学名为
1
，
1'-
二甲基
4
，
4'-
二联吡啶，
分子式：
CH3
（
C5H4N
）
2CH3Cl2
，分子量：
，自
1962
年开始作为除草剂被广 泛使用。
PQ
对人畜的急性毒性作用很强，且无有效解毒剂，中毒事件经常发生，病
死 率居高不下。
PQ
中毒后肺纤维化过程中，
TGF-
β1/Smad3
的表达水平和功
能状态会发生改变，亦存在明显的

EndoMT
现象，但这些细胞和转导因子
与

EndoMT 的相关性及它们在
PQ
导致肺纤维化过程中的具体生物学机制
均尚未明了。
PQ
致肺纤维化是基于直接毒性作用还是由免疫炎症反应诱导
所形成
[1]
。
祝春青
的研究表明已有成熟的注射
PQ
肺纤维化模型方案，一次
性 腹腔注射百草枯可制备小鼠肺纤维化模型
,40
和
50 mg/kg
为较合适 的造模
剂量
[2]
。补阳换物汤作为活血化瘀的代表方剂，
多项研究表明可延 缓肺纤维
化的进程，并改善肺功能
[3]
。本研究拟采用逆转录
-
聚 合酶链反应
(RT-PCR)
法检测
TGF-
β1mＲ
NA
，
Smad3 m
Ｒ
NA
的表达。
同时采用病理切片行
HE
染
色和
Masson < br>染色，光镜下观察病理组织学变化并摄片，参照
Szapiel
［
4
］ 等
方法评价各组大鼠肺组织肺泡炎程度及肺纤维化程度。
并设想在以下几方面
深入研究 ：
1
、扩大样本量，确证其抗炎作用；
2
、延长观察时间，重点观察
后期的抗纤维化作用；
3
、观察其对成纤维细胞的作用及其机制。国内外目
前未见同类 报道。

参考文献
:

[1]
陆远强
,
姜久昆
.
转化生长因子β
1/Smad3
通路和百草枯中毒所致上皮
-
间充
质转变
[J].
中华危重症医学杂志
(
电子版),2017,10(3):145-148.

[2]
祝春青
,
陈冬波
,
王喆
,
等
.
腹腔注射百草枯构建小鼠肺纤维化模 型
[J].
生物技
术通讯
,2012,23(4):563-566.

[3]
杨晗
,
王飞
,
王全林
,
等.
补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织
TGF-
β
1/Smad3
表
达的影响
[J].
中国实验方剂学杂志
,2013,19(24):240 -244.

[4]
Szapiel
S
V
，
Elson
Na
，
Fulmer
J
D
，
et
al
．
Bleomycin
induced
interstitial
pulmonary disease in the nude
，
athymic mouse
［
J
］
．
Am Rev Respir Dis
，
1979
，
120: 893.


Paraquat
(PQ)
is
chemically
known
as
1,1'-dimethyl
4,4'-bipyridine,
the
molecular
formula:
CH3
(C5H4N)
2CH3Cl2,
molecular
weight:
,
since
1962
as
a
herbicide has been widely used. The acute toxicity of PQ to human and animal is
very
strong,
and
there
is
no
effective
antidote,
poisoning
events
often
occur,
the
mortality rate is high. In the process of pulmonary fibrosis after PQ intoxication, the
expression level and functional status of TGF- beta 1/Smad3 will change, and there
is
also
obvious
EndoMT
phenomenon.
However,
the
correlation
between
these
cells and transduction factors and EndoMT, and their specific biological mechanism
in the
process of pulmonary fibrosis induced by PQ are still unclear. PQ induced
pulmonary
fibrosis
is
based
on
direct
toxicity
or
[1]
induced
by
immune
inflammatory
response.
Zhu
Chunqing's
research
shows
that
there
is
a
mature
model
of
pulmonary
fibrosis
by
injection
of
PQ.
Paraquat
can
be
injected
intraperitoneally
once
to
establish
pulmonary
fibrosis
model
in
mice.
As
a
representative
prescription
of
promoting
blood
circulation
and
removing
blood
stasis, Buyang Changwu Decoction can delay the process of pulmonary fibrosis and
improve pulmonary function. In this study, reverse transcription-polymerase chain
reaction
(RT-PCR)
was
used
to
detect
the
expression
of
TGF- beta
1
mRNA
and
Smad3 mRNA. At the same
time,
HE staining and Mason staining
were
used
for
pathological
sections,
histopathological
changes
were
observed
and
photographed
under light microscope, and the degree of alveolitis and pulmonary fibrosis in lung
tissues
of
rats
in
each
group
were
evaluated
by
Szapiel
[4].
And
envisaged
in
the
following areas: 1, expand the sample size to confirm its anti-inflammatory effect; 2,
prolong the observation time, focusing on the late anti-fibrosis effect; 3, observe its
effect on fibroblasts and its mechanism. No similar reports have been reported at
home and abroad.

Reference:

[1] Lu Yuanqiang, Jiang Jiukun. Transforming growth factor beta 1/Smads pathway
and
epithelial-mesenchymal
transition
induced
by
paraquat
poisoning
[J].Chinese
Journal of Critical Care Medicine (electronic edition), 2017, 10 (3): 145-148.

[2]
Zhu
Chunqing,
Chen
Dongbo,
Wang
Zhe, et
al.
Pulmonary
fibrosis
model
of
mice
was
established
by
intraperitoneal
injection
of
paraquat
[J].Biotechnology
Communication, 2012, 23 (4): 563-566.

[3] Yang Pi, Wang Fei, Wang Quanlin, et al. Effect of Buyang Huanwu Decoction
on the expression of TGF-beta_1/Smad3 in lung tissue of pulmonary fibrosis rats
[J].Chinese Journal of Experimental Prescription, 2013, 19 (24): 240-244.

[4]
Szapiel
S
V,
Elson
Na,
Fulmer
J
D,
et
al.
Bleomycin
induced
interstitial
pulmonary
disease
in
the
nude,
athymic
mouse
[J].
AmRev
Respir
Dis,
1979,
120:893.

出生年
编号

姓名

月

性别

职

称

学

位

单位名称

电话

电子邮箱

证件号码

每年工作
时间（月）


1

XX



教授

博士

成都中医药大学




5

2

XX



博士生

硕士

成都中医药大学




6

3

XX

主治医
成都中医药大学

博士




5



师

4

XX

主治医
成都中医药大学

硕士




6



师

5

XX



硕士生

学士

成都中医药大学




8

6

XX



硕士生

学士

成都中医药大学




8
























































总人数

高级

中级

初级

博士后

博士生

硕士生


7

3

2

3


1

3

项目组主要参与者
（注
:
项目组主要参与者不包括项 目申请人）
国家自然科学基金项目资金预算表
(
单位：

万元
)

序号

科目名称

金额

备注

1

一、直接费用




2

1
、

设备费




3

(1)
设备购置费




4

(2)
设备试制费



5

(3)
设备改造与租赁费




SD
大鼠，转染，
6

2
、

材料费



RT- PCR
，病理，
芯片等

7

3
、

测试化验加工费




8

4
、

燃料动力费




学术会议，差旅
9

5
、

差旅
/
会议、国际合作与交流费



费

文献检索，论文
6
、

出版
/
文献
/信息传播
/
知识产权
10

事务费


讯费等


发表，邮费，通
11

7
、

劳务费




12

8
、

专家咨询费




13

9
、

其他支出




14

二、

自筹资金来源



预算说明书
(
定额补助
)

（请按《 国家自然科学基金项目资金预算表编制说明》中的要求，对各项支出
的主要用途和测算理由及合作研究外 拨资金、单价≥
10
万元的设备费等内容进
行详细说明，可根据需要另加附页。
）

申请经费预算：

总共拟申请经费

40
万元人民币。

支出预算具体说明如下：

1
、直接用于本项目研究的的费用共计万元人民币，占总申请费用的
%
，其中科
研业务费
12
万元人民币，
占总申请经费的
%
。
7
万元用于 病理标本检测、
电镜观
察、免疫组化、流式细胞仪等检测费用等。其余
7
万元 分别用于能源、动力、资
料费、信息费、学术交流差旅费等。实验材料费
10
万元人民 币，主要用于购买
体内、外实验所需试剂、试剂盒、实验动物、实验药品和其他常用试剂等。实
验室改装费万元，主要用于实验室维修、通风条件的改善等。

2
、国际合作与交流费 用：计划支出万元，占总申请经费的
20%
。主要用于邀请
国外学者来沪进行课题研究 交流的部分旅差费、讲课费以及项目组成员出国进
行学术交流的旅差费等。

3
、劳务费：计划支出万元人民币，占总申请经费的
%
。主要用于参与本项目的