扁平疣治疗方法皮病相关间质性肺疾病(SSC-ILD)的临床经验

2021年2月5日发(作者：肝吸虫症状)
吡非尼酮在硬皮病相关间质性肺疾病
(SSC-ILD)
的临床经验



系统性硬化症（
SSc
）也称为硬皮病，是一种以局限性或弥漫 性皮肤增厚和纤维化为特征的
全身性结缔组织病，
以微血管损伤、
胶原过度沉积和自身 免疫系统异常为特征，
除皮肤受累
外，还可累及心、肺和消化道等多个器官。患病率大约在3/10
万
-24/10
万，不同区域和人
种有所差异，男女发病比例为
1:3-8
，以
45-64
岁女性最为多见。


与其他结缔组织病相比，硬皮病（
SSc)
患者发生间质性肺疾病
(ILD)
的比例更高，其发病隐
匿，临床症状无特异性，
早期诊断困难，
明确诊断时多已出现不 可逆性肺纤维化，
肺功能损
害严重，是导致患者死亡的主要原因。


目前硬皮病相关间质性肺疾病
(SSC-ILD)
的常用治疗为激素联合免疫抑制剂环 磷酰胺。但是
2008
年在《
Arthritis Research Therapy
》发表的一项荟萃分析显示环磷酰胺没有明显改善
SSC-ILD
患者 肺功能的临床意义。
因此，
日本国立医院组织
Ibarakihigashi
医院呼吸科专家
Yukiko Miura
小组在
2014
年
10
月《
Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis
》上发表的一项回
顾性临床试验，对于出现病情 进展，肺活量（
VC
）进行性下降的
5
例
SSC- ILD
患者，给予
吡非尼酮作为患者起始治疗。



Yukiko Miura
小组选择吡非尼酮治疗
SSC-ILD
的理论依 据：
硬皮病以纤维化为特征的病理
机制，其中转化生长因子
β1
（
T GF-
β1
）为致病关键因子，而吡非尼酮通过调节转化生长因
子
β1
（
TGF-
β1
）发挥其抗纤维化作用。吡非尼酮在已有的特发性肺纤维化（
IPF
）研究中
显示与安慰剂组比较显著延缓肺功能下降。因此，
Yukiko Miura
小组在获得
5
例
SSC-ILD
患者同意的基础上，给 予吡非尼酮治疗，观察肺功能
VC
和
FVC
指标变化。


5
例患者（
4
例女性，
1
例男性），其中第
1-4
例确诊为局限性皮肤型
SSc
，第
5
例为弥漫
性皮肤型SSc
，
Anti-Scl-70
抗体在所有患者都是阳性。在接受吡非尼酮治疗 前，除了第
5
例使用激素，其余
4
例都没有任何其他的治疗。所有患者病程表 现为出现进行性呼吸困难
和肺功能
VC
下降。
HRCT
显示第
1-4
例为
NSIP,
第
5
例为
UIP
。在接受 吡非尼酮治疗时，
第
1
和
5
例的肺功能为重度
(%VC
为
32.9%
和

44.0%)
，
第
2, 3
和
4
例的肺功能为轻度
(%VC
为
86.5%,82%
和

99.1%)
。
在接受 吡非尼酮治疗前
10-20
个月，
所有患者的肺功能
VC
下降
超过
10%
。


吡非尼酮治疗
12
个月以上，
结果显示：
患者改善肺功能
VC
平稳甚至出现明显改善。
第
1,2,3
例患者的呼吸困难症状显著减轻。第
4
例患者的硬皮病症状缓解。
Anti-Scl-70
抗体滴度在
第
1,2,5
例患者中下降。
H RCT
显示在第
1
和
4
例患者的磨玻璃影减少，
预示吡非尼 酮能改
善早期纤维化。


第
1
和
3
例患 者使用吡非尼酮剂量为
1800mg/d
，第
2,4,5
例患者使用吡非尼酮 剂量为
1200mg/d
。
SSc-ILD
患者对吡非尼酮耐受性良好，除了 第
2
例患者在使用吡非尼酮一个月
后出现胃肠道反应，减量到
1200mg/ d
后症状缓解。


肺功能变化情况：