喂奶奶国自然调节性T细胞(Treg)介导的免疫逃逸在肿瘤中的作用

2021年2月5日发(作者：恋老网站)
调节性
T
细胞（
Treg
）介导的免疫逃逸在肿瘤中的作用


调节性
T
细胞（
regulatory
T
cells,
Treg
）是一群具有免疫抑制功能的
T
细胞，主
要分为天然型
Treg
（
CD4+CD25+Treg
）和诱导型
Treg
（
iTreg
）两大类。
Treg
在慢性免疫
应 答中可以限制自身免疫造成的组织损伤，
但却也给肿瘤逃避机体的免疫创造了条件。
Treg
能够通过以下多种途径抑制机体免疫反应，促使肿瘤细胞发生免疫耐受逃逸：
（
1）
Treg
通
过分泌多种抑制性细胞因子，如
TGF-
β、
IL-10
、
IL-35
等，发挥免疫抑制效应
；
（
2
）
Treg
表面组成性表达
CD25
（
IL2R
α
链）
，
能与效应
T 细胞竞争性结合并大量消耗
IL-2
，
从而抑
制效应细胞（如
CD4+
和
CD8+T
淋巴细胞）的增殖
；
（
3
）
Treg
表面组成性表达
CTLA-4
，能
与树突细胞（
DC
）表面配体
CD80
和
CD86
相互作用，从而阻断它们的共 刺激功能和随后的
T
细胞活化和功能
；
（
4
）
在肿 瘤微环境中
Treg
可以表达颗粒酶
B
，
以颗粒酶
B/
穿孔素依赖
的方式使
NK
、
CTL
等细胞溶解，
抑制机体抗肿瘤免疫
。
iTreg
细胞由多种成分在外周诱导
产生，主要以细胞因子依赖
(IL-10
和
TGF-
β
)
发挥免疫负调节作用。

CD4 +CD25+Treg
特异性表达转录因子
FOXP3
，
FOXP3
在
Treg
的分化发育及其介导的肿
瘤免疫逃逸中发挥关键作用，
因而是 鉴别肿瘤微环境中
Treg
的有效靶标
。
预防性
Foxp3
DNA
/
重组蛋白疫苗（
Foxp3
疫苗）在无肿瘤条件下促进针 对
Treg
的免疫性，通过靶向
Treg
和
MDSC
来促进 针对肿瘤的免疫应答，这可以被用作潜在的免疫治疗方法
。越来越多的研究表
明
Tre g
介导的免疫监视逃逸在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用
9
10
7, 8
6
5
4
3
2
1
。
Treg
已被 发现
12
在肿瘤患者外周血和肿瘤组织中过量增加，包括乳腺癌
、肠癌
、胃癌
、白血病
、黑色
素瘤
、非小细胞肺癌
、卵巢癌
和肝癌
。大多数证据表明肿瘤微环境中
Treg
高表达和
预
后
不
良
有
关
。
然
而
Fridman
等
研究
发
现
，
结直
肠
癌
患
者
肿< br>瘤
组
织
浸润
高
密
度
的

FOXP3+Treg
细胞提示患者的预后较好
，这可能是和肿瘤类型、
T reg
的分布和定位有关。
尽管如此，目前人们普遍认为活的
Treg
细胞抑 制抗肿瘤免疫
，因而它成为了肿瘤免疫治
疗的新方向。如，有研究发现后萎缩性增生（
PAH
）在
CD4 + Tregs
存在下直接进入前列腺
癌的可能途径，< br>并且表明即使在原发性肿瘤建立之前，
抗肿瘤免疫应答的转化也可能开始
。
抗< br>CTLA-4
单抗，在
II
期临床试验中能有效延长
IV
期黑 色素瘤患者的存活时间。能够阻断
体外
CCL22-
介导的
Treg
和
Th2
招募过程的小分子趋化因子受体拮抗剂或单抗也已进入
I
期
临床试验阶段
。
在肾细胞癌中，
由新的肽拮抗剂肽
-R29
引发的< br>CXCR4
拮抗作用能有效地逆
转
Teff
增殖的
Treg< br>抑制，这可能是肿瘤免疫应答的可靠生物标志物
。

1

2 1
20
19
18
17
13
14
15
16< br>11
最近一些研究为
Treg
的免疫抑制功能提供了新的机制。
Viz io
等发现
FoxP3+Treg
细胞
参与
Th17
启动的 癌变过程
。
Treg
抑制宫颈癌肿瘤微环境中存在的肿瘤浸润
Th1
和
Th2
效
应分子
。此外，
FOXP3 +
调节性
T
细胞包括不同亚群，其中
CXCR3+ Treg
细胞， 已被证明
特异性地控制体内的
I
型
T
细胞反应。
Redji mi
等发现
CXCR3+
Treg
细胞高度富集于人类卵
巢癌，特 别是在实体肿瘤中，控制
I
型
T
细胞应答，导致免疫抑制
。
HIV
感染诱导
CD8 +
CD28-CD127loCD39 + Treg细胞的显着扩增，其频率与临床疾病和慢性免疫细胞活化的迹象
相关
。

综上，
关于
Treg
细胞与肿瘤的关系以及作用机制还有待深入的研究，
以此为肿瘤的免
疫治疗提供更多新的思路，为肿瘤的治疗带来新的突破。


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