武汉胃肠-美能复方甘草酸苷片
《中国血栓性疾病防治指南》
第一部分
概述
一、前言
随着人口的老龄化、人们生活方式及习惯的改变, 血栓栓塞
性疾病越来越成为全球性的重大健康问题,成为导致全球人口死
亡的第一位原因。其涉 及的范围主要包括两个方面:
(
1
)
静脉血栓栓塞性疾病:
即静 脉血栓栓塞症
(
VTE
)
,
包括肺血栓栓塞症(
PTE)和深静脉血栓形成(
DVT
);
(
2
)动脉血栓栓塞性疾病:
包括急性冠状动脉综合征
(
ACS
)、心房颤动(简称房颤)、动脉缺血发作、脑卒中等。
我国临床医师对于血栓栓塞性疾病,特别是对于
VTE
的认识
还有待提高。
V TE
是目前国内各级
医院住院患者非预期死亡的重
要原因,也是当前医疗纠 纷的主要根源之一。血栓栓塞性疾病是
全身性疾病,涉及多个器官系统,错综复杂,制订一个综合性的< br>血栓栓塞性疾病防治指南,
对于提高临床医师的防治意识和水平、
规范诊疗行为具有重要 意义。
二、指南编写方法
第二部分
静脉血栓性疾病
P TE
和
DVT
合称为
VTE
,引起
PTE
的血栓主 要来源于下肢的
DVT
,
PTE
是
DVT的并发症。
PTE
和
DVT
具有相同的易患因素,是
VTE在不同部位、不同阶段的两种临床表现形式。
一、肺血栓栓塞症(
PTE
)
肺栓塞
是以各种栓子阻塞肺 动脉或其分支为发病原因的一组
疾病或临床综合征的总称,包括
PTE
、脂肪栓塞综合 征、羊水栓
塞、空气栓塞、肿瘤栓塞等。
PTE
为肺栓塞的最常见类型,占肺
栓塞的
90
%以上,通常所称肺栓塞即指
PTE
。
(一)
诊断
建议基于疑诊、 确诊、求因、危险分层的策略,对急性
PTE
进行诊断和评估。
1.
疑诊:
【推荐意见】(
1
)推荐基于危险因素、临床 表现及辅助检查
结果的综合评估,筛选可疑的
PTE
患者(
1C
) 。(
2
)疑诊
PTE
的患者,推荐根据是否合血流动力学障碍,采取不同的诊 断策略
(
1C
)。(
3
)推荐基于临床判断或应用临床可能性评分( 简
化
的
Wells
评分、修订后的
Geneva
评分量表)联合
D-
二聚体筛查
急性
PTE
(
1A
)。临床评估低度可能的患者,如
D-
二聚体检测阴
性,可临床除外急性
PT E
;如
D-
二聚体检测阳性,推荐行确诊检
查
(
1A
)
。
临床评估高度可能的患者,
推荐直接行确诊检查
(
1A
)
。
【推荐意见说明】单纯临床可能性评估为低度可能或单纯
D-
二聚体检测结果阴性均不能除外
PTE
。评估
D-
二聚体检测结果的
诊断价值时应该考虑年龄因素的影响,
D-
二聚体的正常阈值应该
根据年龄进行修正。对临床可能性评估为高度可能的患者,
D-
二
聚体检测阴性的 可能性比较低,无论
D-
二聚体检测结果如何,基
于临床经验和临床研究结果,均应进 行影像学检查。
2.
确诊:
【推荐意见 】
(
1
)血流动力学不稳定的
PTE
疑诊患者的诊断
策略: 如条件允许,建议完善
CT
肺动脉造影(
CTPA
)检查,以明
确诊 断或排除
PTE
(
2C
)。如无条件或不适合行
CTPA
检 查,建议
行床旁超声心动图检查。如发现右心室负荷增加和(或)发现肺
动脉或右心 腔内血栓证据,排除其他疾病的可能性后,建议先按
照
PTE
进行治疗,在临床情况稳 定后行相关检查明确诊断(
2C
)。
建议行肢体静脉加压超声检查(
CUS< br>),如发现
DVT
证据,则
VTE
诊断成立并可启动治疗(
2 C
)。
(
2
)血流动力学稳定的
PTE
疑诊
患者的 诊断策略:推荐将
CTPA
作为首选的确诊检查手段(
1B
)。
如果 存在
CTPA
检查相对禁忌(如造影剂过敏、肾功能不全、妊娠
等),建议选择核素肺 通气
/
灌注(
V/Q
)显像、磁共振肺动脉造
影等其他影像学确诊检 查技术(
2B
)。
【推荐意见说明】血流动力学不稳定是指出现低血压或休 克
的临床情况,
即体循环动脉收缩压
<
90mmHg
,< br>或较基础值下降幅
度≥
40mmHg
,持续
15min
以上, 需除外新发的心律失常、低血容
量及脓毒症等其他因素导致的血压下降。
CTPA
能够 清晰显示肺动
脉内栓子的形态、范围,判断栓塞的急、慢性,测量肺动脉及心
腔内径,评估心功 能状态;结合肺窗还可观察肺内病变,评价合
并症及并发症。受
CT空间分辨率影响,
CTPA
对于亚段以下肺动
脉栓子的评估价值有限。
3.
求因:
【推 荐意见】(
1
)急性
PTE
患者,建议积极寻找相关危险因
素,尤其 是某些可逆的危险因素(如手术、创伤、骨折、急性内
科疾病、制动因素等)(
2C
) 。(
2
)不存在急性可逆诱发因素的
患者,建议探寻潜在疾病,如恶性肿瘤、抗磷脂综 合征、炎性肠
病、肾病综合征等(
2C
)。(
3
)年龄相对较轻(<
50
岁)且没
有确切获得性危险因素的急性
PTE
患者,建议进行易 栓症筛查
(
2C
)。(
4
)家族性
VTE
且没有确 切获得性危险因素的急性
PTE
患者,建议进行易栓症筛查(
2C
)。
【推荐意见说明】求因对于确定
VTE
的治疗策略和疗程至关
重要。在急性
PTE
求因过程中,
需探寻任何可导致静脉血流淤滞、
血管内皮损 伤和血液高凝状态的因素,
包括遗传性和获得性两类。
部分
PTE
即使经充分 评估仍找不到相关危险因素,通常称为特发
性
PTE
。对这部分患者应密切随访,需注 意恶性肿瘤、风湿免疫
性疾病、骨髓增殖性疾病等疾病的潜在可能。
4.
危险分层:
【推荐意见】
(
1
)建议对确诊 的急性
PTE
患者进行危险分层
以指导治疗。首先根据血流动力学状态区分其危险程度 ,血流动
力学不稳定者定义为高危,稳定者定义为非高危(
2C
)。(
2)对
血流动力学稳定的急性
PTE
患者,建议根据是否存在右心室功能
不全(
RVD
)和(或)心脏生物学标志物的升高,将其区分为中高
危和中低危(
2B
)。
【推荐意见说明】
RVD
的诊断 标准:(
1
)超声检查符合下述
两项指标即可诊断
RVD
:①右室扩 张(右室舒张末期内径/左室
舒张末期内径>
1.0
或
0.9
);
②右室前壁运动幅度减低
(<
5mm
)
;
③吸气时下 腔静脉不萎陷;④三尖瓣反流速度增快,估测三尖瓣
反流压差>
30mmHg
。(2
)
CTPA
检查符合以下条件也可诊断
RVD
:
四腔 心层面发现的右室扩张
(右室舒张末期内径
/
左室舒张末期内
径>
1 .0
或
0.9
)。心脏生物学标志物包括
BNP
、
NT- proBNP
、肌
钙蛋白,其升高与
PTE
短期预后显著相关。
(二)治疗
1.
一般支持治疗:
【推荐意见】对于急性
PTE
,若血流动力学稳定 ,在充分抗
凝的基础上,建议尽早下床活动(
2B
)。
【推荐意见 说明】急性
DVT
尽早下床活动将有助于早期机体
功能康复。对于近端
DVT
与高危
PTE
,考虑其血栓脱落及再次加
重的风险,建议在充分抗凝治疗后尽 早下床活动;对于远端
DVT
与低危
PTE
,建议尽早下床活动。
2.
急性期抗凝治疗:
【推荐意见】(
1
)临 床高度可疑急性
PTE
,在等待诊断结果
过程中,建议应用胃肠外抗凝治疗,如普通肝 素(
UFH
)、低相对
分子质量肝素(
LMWH
)、磺达肝癸钠等(
2C
)。(
2
)一旦确诊急
性
PTE
,若无抗凝禁忌,推荐尽早启动抗凝治疗(
1C
)。(
3
)急
性
PTE
的初始抗凝治疗建议选择
LMWH
、
UFH
、磺 达肝癸钠或负荷
量的利伐沙班(
2B
)。(
4
)急性
PTE
如果选择华法林长期抗凝,
推荐在应用胃肠外抗凝药物的
24
h内重叠华法林 ,
调节国际标准
化比值
(
INR
)
目标值在
2.0
~
3.0
,
达标后停用胃肠外抗凝
(
1B
)
。
(
5
)急性
PTE
若选用利伐沙班,在使用初期需给予负荷剂量 ;若
选择达比加群酯,应先给予胃肠外抗凝药物≥
5
d(
1B
)。< br>
【推荐意见说明】华法林治疗,不推荐常规药物基因组检测
来指导华法林的剂量。对于 疑诊的急性
PTE
患者是否选择抗凝治
疗,目前并无相关研究证据支持。若无出血风险 ,在等待明确诊
断的过程中应给予胃肠外抗凝,包括静脉内泵入
UFH
、皮下注射LMWH
或者磺达肝癸钠等。直接口服抗凝药(
DOACs
)中利伐沙班
和达比加群酯已在国内获批治疗
PTE
。
3.
抗凝疗程:
【推荐意见】(
1
)有明确可逆性危险因素的急性PTE
,在3
个月抗凝治疗后,如危险因素去除,建议停止抗凝(
2B
) 。(
2
)
危险因素持续存在的
PTE
,在
3
个月抗 凝治疗后,建议继续抗凝
(
2C
)。
(
3
)特发性
PTE
治疗3个月后,如果仍未发现确切危险
因素,同时出血风险较低,推荐延长抗凝治疗时间 ,甚至终生抗
凝(
1C
)。(
4
)特发性
PTE
治 疗3个月后,如出血风险高,建议
根据临床情况,动态评估血栓复发与出血风险,以决定是否继续
抗凝治疗
(2B)
。
【推荐意见说明】
延 展期抗凝药物通常与初始抗凝药物一致,
也可根据临床实际情况适当调整。
常用延展期抗凝药物 有华法林、
LMWH
,近年来
DOACs
也被证实可用于
PTE< br>患者的延展期抗凝。此
外,口服阿司匹林有助于预防
VTE
复发,对于拒绝抗凝 治疗或无
法耐受抗凝药物者,可考虑给予阿司匹林口服进行
PTE
的二级预
防 。
4.
偶然发现的
PTE
或亚段
PTE
的处理:
【推荐
意见】(
1
)无症状偶然发现的
PTE
, 如果存在
VTE
进展危险因素或复发风险,建议给予≥3个月抗凝治疗,推荐应
用与急 性
PTE
相同的方案(
2C
)。
(
2
)亚段
PTE
若存在相关临床
症状,
建议给予≥3个月抗
凝治疗,应用与急性
PTE
相同的治疗
方案(
2C
)。(
3)亚段
PTE
无症状且无下肢近端
DVT
时,若
VTE
复发风险低,建议观察;若
VTE
复发风险高,建议给予≥3个月
抗凝治疗,应用与急 性
PTE
相同的方案(
2C
)。
【推荐意见说明】
VTE
进展或复发的危险因素包括:住院、
制动、活动期肿瘤(尤其是存在转移或处于化疗阶 段)、持续存
在的
VTE
相关危险因素、不能用其他原因解释的心肺功能下降或
有明显
症状。
5.
复发性
DVT
与
PTE
抗凝治疗:
【推荐意见】(
1
)抗凝治疗期间若出现复发,建议积极寻找
复发原因(
2C
)。(
2
)使用口服抗凝药物过程中,若出现
VTE
复发,建议暂时 转换为
LMWH
治疗(
2C
)。(
3
)接受长期
L MWH
抗凝治疗过程中,若出现
VTE
复发,建议适当增加LMWH
的剂量
(
2C
)。
【推荐意见说明】若在抗 凝治疗期间出现复发,应首先注意
是否存在抗凝治疗不规范,
如抗凝方案不正确、
药物 剂量不足等。
排除以上因素后,当出现无法解释的复发性
VTE
时,应评估患者
是否存在潜在的疾病。
6.
急性
PTE
溶栓治疗:
【推荐意见】(
1< br>)急性高危
PTE
,如无溶栓禁忌,推荐溶栓
治疗(
1B
)。 急性非高危
PTE
患者,不推荐常规溶栓治疗(
1C
)。
(
2
)
急性中高危
PTE
,推荐先给予抗凝治疗并密切观察病情变< br>化(
1B
);一旦出现临床恶化,且无溶栓禁忌,建议给予溶栓治
疗(
2B
)。(
3
)急性
PTE
溶栓药物,
建议应用 组织型纤溶酶原
激活剂(
rtPA
)
50mg
、尿激酶(
U K
)2万
U/kg
或重组链激酶
150
万
U2
h外 周静脉输入(
2B
)。(
4
)急性高危
PTE
,溶栓治疗前 如
需初始抗凝治疗,建议首选
UFH
(
2C
)。
【推荐意见说明】临床恶化的标准:在治疗和观察过程中出
现低血压、休克;或尚未进展至低血压、休克 ,但出现心肺功能
恶化,如症状加重、生命体征恶化、组织低灌注、气体交换障碍、
心脏标志物 升高等。对于急性高危
PTE
患者,首选
UFH
进行初始
抗凝治疗,
以便于及时转换到溶栓治疗。抗凝方案若为
LMWH
2
次
/
d,溶栓应推迟到最后一剂
12
h之后;若为磺达肝癸钠1次
/
d ,溶栓应推迟到最后一剂的
24
h后。
7.
急性
PTE
介入治疗:
【推荐意见】(
1< br>)急性高危
PTE
或伴临床恶化的中危
PTE
,
若有肺动脉主 干
或主要分支血栓,并存在高出血风险或溶栓禁
忌,或经溶栓或积极的内科治疗无效 ,在具备专业介入技术和条
件的情况下,可行经皮导管介入治疗(
2C
)。(
2
)低危
PTE
不建
议导管介入治疗(
2C
)。(
3
)对于已接受抗凝治疗的急性
DVT
或
PTE
患者,不推荐放置下 腔静脉滤器(
1B
)。
【推荐意见说明】经皮导管介入治疗最常用于出血风 险高的
高危或中危
PTE
患者,应在有经验的中心进行,可以在经皮导管
介入 治疗同时辅以肺动脉内溶栓治疗。
8.
急性
PTE
手术治疗:
【推荐意见】急性高危
PTE
,若有肺动脉主干或主要分支血
栓,如存在溶栓禁忌、溶栓治疗或介入治疗失败、其他 内科治疗
无效,在具备外科专业技术和条件的情况下,可考虑行肺动脉血
栓切除术(
2 C
)。
【推荐意见说明】对于顽固性低氧,循环不稳定的高危
PTE
,
内科治疗效果不佳,在准备介入或手术治疗之前,需要进行积极
的生命支持,必要时可尝试 应用体外膜肺氧合(
ECMO
)。
二、深静脉血栓形成(
DVT
)
(一)诊断
1.
临床疑诊:
【推荐意见】(
1
)
DVT
的
Wells
评分:≤
2
分,提示DVT
临
床低度可能;>
2
分,提示
DVT
临床高度可 能(
1B
)。(
2
)
DVT
临床低度可能的患者,推荐进行 高敏
D-
二聚体检测
(1B)
。如D二
聚体结果阴性,可基本排除急 性
DVT
(
1B
);如
D-
二聚体结果阳
性,推荐 进一步行静脉加压超声(
CUS
)检查(
1B
)。(
3
)< br>DVT
临床高度可能的患者,
CUS
检查可作为首选的影像学检查手段
(
1B
)
,
D-
二
聚体检测不能单独作为诊断 或排除
DVT
的依据
(
1B
)
。
(
4)以下情况时,若仅单次
CUS
阴性,建议
1周内复查
CUS
:
①
DVT
临床低度可能且
D-
二聚体阳性(
1B
);②
DVT
临床高度可
能,无论
D-
二聚体阴性或阳性(
2B
)。(
5
)
DVT
临床高度可能,
如
CUS
为
阴性或不确定,
可考虑行磁共振静脉血管成像、
静脉血< br>管造影进一步检查
(2B)
。
【推荐意见说明】
DVT的
Wells
评分(表3)是最常用的临
床可能性评分量表,根据患者的症状、体 征和危险因素,评估罹
患
DVT
的可能性。
2.
综合诊断:
【推荐意见】推荐联合
Wells
评分、临床表现、< br>D-
二聚体检
测结果和辅助检查结果,综合地诊断和评估
DVT
(1A
)。
【推荐意见说明】
DVT
综合评估和诊断流程见图2。
(二)治疗
1.
急性
DVT
抗凝治疗起始时间:
【推荐意见】
(
1
)临床高度怀疑急性
DVT
, 建议立即开始
抗凝治疗,无需等待检查结果(
2C
)。临床低度怀疑急性
DV T
,
如获得辅助检查结果的时间在
24
h内,
建议根据辅助检查结果 确
定是否开始抗凝治疗(
2C
)。(
2
)急性
DVT
一旦确诊,如无抗凝
禁忌,推荐立即开始抗凝治疗(
1B
)。(
3
)急性孤立性周围型
DVT
,
如有严重症状或存在血栓进展危险因素,
建议立 即开始抗凝
(
2C
);如无严重症状及血栓进展危险因素,
建议2 周内复查影
像学,并根据复查结果,确定是否开始抗凝(
2C
)。(
4
)急性孤
立性周围型
DVT
,2周内连续复查影像学,如血栓无进展,不推
荐常规抗凝治疗(
1B
)。
2
周内连续复查影像学,如血栓进展,
但 仍局限于远端静脉,建议开始抗凝治疗(
2C
)。急性孤立性周
围型
DVT< br>,2周内连续复查影像学,如血栓进展至近端静脉,推
荐开始抗凝治疗(
1B
) 。
【推荐意见说明】抗凝开始时间主要基于血栓形成风险、出
血风险及影像学检查结 果的综合评估。
此外,
患者的全身情况
(如
心、肺、肝、肾功能储备)也是需 要考虑的重要因素。血栓进展
的危险因素包括:(
1
)无其他原因但
D-二聚体明显升高;(
2
)
广泛血栓,长度>
5cm
,直径>7< br>mm
或累及多支静脉;(
3
)血栓
位置靠近近心端;(
4)导致
DVT
的因素不可逆;(
5
)恶性肿瘤
活动期;(
6
)既往有
VTE
病史;(
7
)住院患者。
2.
急性
DVT
抗凝治疗疗程:
【推荐意见】(
1
)继发于可逆性危险因素(如手术、长途旅
行、外伤等)的 中心型
DVT
,推荐抗凝治疗3个月(
1B
)。(
2
)继发于可逆性危险因素的孤立性周围型
DVT
,
一旦开始抗凝治疗,
建议 抗凝治疗3个月,
优于短期抗凝
(
2C
)
,
也优于更长时间
(>
3个月或延展期)抗凝(
1B
)。(
3
)特发性
DVT
,无论是周围型
还是中心型,推荐抗凝治疗≥3个月(
1B
)。(< br>4
)初发、无明显
诱因的中心型
DVT
,评估出血风险,如为中低危, 建议延长抗凝
治疗
(>3个月)
(
2B
)
;
如为高 危,
推荐抗凝治疗3个月
(
1B
)
。
(
5
)复发性
DVT
,如出血风险低危,推荐延展期抗凝治疗,优于
3个月抗凝(
1B
);如出血风险中危,建议延长抗凝治疗,优于
3个月抗凝(
2B
)。如 出血风险高危,建议3个月抗凝,优于延
长抗凝
(
2B
)
。
(
6
)
如诱发
DVT
的危险因素持续存在或不能去除,
推荐 在充分评估出血风险的前提下,延长抗凝时间,直到
DVT
的
危险因素去除(
1B
)。(
7
)对于接受长期抗凝治疗的
DVT
患者,
< br>应定期进行风险
-
效益评估,
以决定是否继续抗凝治疗
(
1C
)
。
(
8
)
恶性肿瘤相关的
DVT
,抗凝治疗≥
3
个月。
如果肿瘤处于活动期或
正在接受治疗,建议长期抗凝 治疗(
2B
)。
【推荐意见说明】抗凝是
DVT
治疗的关 键。据
DVT
复发率的
不同,从最初诊断
DVT
开始,抗凝治疗分为 3期:
(
1
)初始期抗
凝:一般指≤7
d
;(
2< br>)长期抗凝:一般指7
d
到最初3个
月;
(
3< br>)延展期抗凝:>3个月且无明确终止时间点。延展期抗凝过
程中需对患者发生血栓与出血风险定期进行重新评估,以确定是
否需要继续抗凝治疗。
抗凝治疗患者的出血高危因素见表4。
3.
急性
DVT
初始抗凝药物选择:
【推荐意见】(
1
)不合并肿瘤的急性
DVT
的初始抗凝,推荐
应用利伐沙班、达比加群酯或
lmwh
(
1C
)。(
2
)合并肿瘤的急
性
DVT
的初始抗凝,推荐应用
LMWH
(
1B
)。
【推 荐意见说明】目前
DOACs
中利伐沙班和达比加群酯已在
国内获批治疗急性
DVT
。
急性孤立性周围型
DVT
,
如确定开始抗凝
治疗, 治疗方案的选择同急性中心型
DVT
。
4.
急性
DVT
长期抗凝药物选择:
【推荐意见】(
1
)不合并肿瘤的
DVT
,建议利伐沙班或达比
加群酯长期抗凝治疗,
优于维 生素K
(
VitK
)
抑制剂
(
VKA
)
(
2B
)
;
如不愿意或不能应用利伐沙班或达比加群酯进行长期抗凝治疗,建议应用
VKA
,优于
LMWH (2C)
。(
2
)合 并肿瘤的
DVT
,建议应
用
LMWH
长期抗凝治疗,
优于< br>VKA
和利伐沙班或达比加群酯
(
2C
)
。
【推荐意见说明】上述用药推荐的主要依据:(
1
)降低
DVT
复发;(< br>2
)长期用药的出血风险;(
3
)长期用药方便、经济。
5.
急性
DVT
延展期抗凝药物选择:
【推荐 意见】对于接受延展期抗凝治疗的
DVT
,不建议在3
个月后更换抗凝药物(
2B
)。
【推荐意见说明】如果患者病情变化、在长期或延长 治疗期
间个人偏好发生改变,可考虑更换抗凝药物。
6.
急性
DVT
抗凝疗程结束后的替代治疗:
【推荐意见】(
1
)特发性中心型
DVT
,抗凝疗程结束(无需
延展期抗凝或不愿继续抗凝治 疗)后,如无禁忌,建议口服阿司
匹林预防复发(
2B
)。(
2
)特 发性中心型
DVT
抗凝疗程结束后,
建议应用舒洛地特降低复发风险(
2B< br>)。
(
3
)抗凝治疗终止后1
个月,根据
D-
二聚体 水平和患者性别,确定是否需进行延展期抗
凝治疗(
2B
)。
【推 荐意见说明】
(
1
)由于阿司匹林预防
VTE
复发的疗效远
不及抗凝药物,对于需接受延长抗凝治疗的患者,不推荐阿司匹
林作为抗凝药物的合理替代。(
2
)终止抗凝治疗后,男性患者
VTE
复发的风险是女性患者的
1.75倍;
1个月内
D-
二聚体升高的
患者,
VTE
复发的风 险是
D-
二聚体阴
性患者的2倍。
对此类患者
决定是否停止抗凝治疗应更加谨慎。
7.
抗凝治疗期间
DVT
复发的治疗:
【推荐意
见】
(
1
)
VKA
治疗期间< br>INR
达标或
DOACs
(利伐沙
班或达比加群酯)治疗依从性好者, 若复发,建议换用
LMWH
治疗
≥1
个月
(
2C
)
。
(
2
)
LMWH
治疗依从性好者,
若 复发,
建议
LMWH
剂量增加
1/4
~
1/3
(< br>2C
)。
【推荐意见说明】规范化抗凝治疗后
DVT
复发并 不常见。临
床上遇到此类问题时,首先应明确是否真正存在
DVT
复发,其次
应从治疗和患者自身
两方面分析复发的具体原因,
并根据具体原
因选择相应的处理策略。肿瘤是导致抗凝期间
VTE
复发的最常见
原因,对于无法解释的
VTE
复发,
需考虑患者合并肿瘤的可能性。
8.
应用肝素治疗
DVT
相关问题:
【推荐意 见】(
1
)若选择
LMWH
或
UFH
作为急性
DV T
初始抗
凝
药物,且
VKA
作为长期抗凝药物,推荐在应 用
LMWH
或
UFH
治
疗第
1
天即开始联合应用< br>VKA
,
并于
INR
≥
2.0
持续
24
h以上时
停用
LMWH
或
UFH
(
1B)。(
2
)若应用
UFH
治疗,推荐持续静脉
给药并根据活化部 分凝血酶原时间(
APTT
)监测结果调节剂量,
直至
APTT
延长 至抗凝前的
1.5
~
2.5
倍,
或达到相当于血浆
UFH
水平
0.3
~
0.7U/ml
时的抗
Xa
因子(
FXa
)活性水平(
1C
)。(
3
)
每日需 大剂量
UFH
治疗而
APTT
不达标时,推荐通过监测抗
FXa的水平指导用药剂量(
1B
)。(
4
)若应用
LMWH
治疗急性
DVT
,
不推荐常规进行抗
FXa
水平测定(
1A
)。(
5
)应用
LMWH
治疗急
性
DVT
时,若合并严重肾功能不全(肌酐清除率<
30mi/min
时,
慎用
LMW H
),建议
LMWH
减量并监测抗
FXa
活性(
2C
)。
【推荐意见说明】胃肠外抗凝药物,包括
UFH
、
LMWH
和磺达
肝癸钠等,主要是通过增强抗凝血酶的活性发挥抗凝作用。目前
在临床实践中应 用最多的是
LMWH
,
UFH
也是常用的药物之一,阿
加曲班更适用 于肝素诱导的血小板减少症
(
HIT
)
或可疑
HIT
患者。
9.
应用
VKA
治疗
DVT
相关问题:
【推荐意见】
(
1
)
接受华法林治疗者,
推荐< br>INR
维持在
2.0
~
3.0
(
1B
);高 龄患者
INR
范围可下调至
1.8
~
2.5
(
2C
)。(
2
)
接受华法林治疗者,
建议初始剂量为
2.5~
5mg/d
;
>
75
岁及存在
高危出血风险者初始剂 量可进一步减低(
2B
)。
(
3
)设定华法林
初始剂量时, 不推荐常规进行药物遗传学检测(
1B
)。(
4
)应用
UFH
、
LMWH
或磺达肝癸钠桥接华法林治疗时,推荐直到
INR
目标
值连续
24
h维持在
2.0
~
3.0
方可停用华法林以外的 抗凝药物
(
1B
)。(
5
)长期使用华法林者,每日测定
I NR
,其后2周每周
监测2~3次,
以后根据
INR
稳定情况,每周监测1次或更少。
对
于< br>INR
持续稳定者,建议将检测频率延长到最多
12
周1次
(
2B
)。(
6
)对于应用华法林治疗、前期
INR
已经稳定者,若偶
尔一次
INR
测定超出治疗范围≤
0.5
以内(包括增高或降低),
建议继续维持目前剂量,
并在
1
~
2
周内复查,
不 建议常规应用肝
素桥接治疗
(2C)
。(
7
)
INR
在
4.5
~
10
,若无出血征象,不建议
常规应用
Vit K
(
2B
)。若
INR
>
10
,无出血征象,建议 口服
VitK
(
2C
)。如果出现大出血,建议应用Ⅳ因子凝血酶原复合物浓 缩
剂并联合应用
5
~
10mgVitK
,而非单独应用凝血因子(2C)
。(
8
)
华法林治疗期间不建议常规补充
VitK(
2C
)。建议避免同时应用
非甾体类抗炎药物,
包括环氧化物酶
2-
选择性非甾体类抗炎药物
(
2C
)。
【推荐意见说 明】应用华法林期间应尽量避免同时应用抗血
小板药物。除非在某些特殊情况下,如机械瓣膜置换、ACS
、或是
近期进行过冠状动脉支架置入或冠状动脉旁路移植术< br>(
CABG
)
等,
联合应用抗血小板药物收益明确,或者收益相对大于 出血风险。
血栓清除治疗:
【推荐意见】
(
1
)对于急性下肢中心型
DVT
或急性上肢近心
端
DVT
,建 议单纯抗凝治疗,优于系统性溶栓(
2C
),优于常规
导管介入溶栓(
CDT
)(
2C
);对于急性中心型或混合型
DVT
,如
全身情况 好、
预期生存期≥1年、
出血风险较小时,
建议选用
CDT
而非单纯 抗凝治疗(
2C
)。(
2
)已进行
CDT
治疗的
D VT
,长期抗
凝治疗强度和疗程等同于未行
CDT
治疗的患者
(1C )
。
(
3
)对于初
次发生急性髂股静脉血栓、发病≤
14< br>d、既往运动能力好,预期
生存期长的患者,
经皮机械性血栓清除
可 作为早期血栓清除的一
线治疗手段(
2C
)。(
4
)血栓清除后,若 髂静脉狭窄率>
50
%,
建议首选球囊扩张和(或)支架植入术,必要时外科手术解除 梗
阻(
2C
)。
【推荐意见说明】(
1
)
CDT
具有一定的优势,能够提高血栓
溶解率,降低血栓后综合征(
PTS
)的发生率。(
2
)相较于抗凝
治疗,
CDT
增加了出血风险,不作 为常规治疗方式;但以下患者
可考虑选择
CDT
治疗:①近端
DVT
,症状<
14d
、一般情况良好、
预期生存期≥
1
年,出血风险低的 患者;②有机会接受
CDT
治疗
的患者;③注重预防
PTS
,对生活 质量要求高的患者;④对溶栓
治疗的复杂性、高费用及高出血风险有较高接收度的患者。(
3< br>)
新型经皮机械性血栓清除装置可有效清除血栓,可作为早期血栓
清除的一线治疗。对于出血风险小的患者,可与
CDT
联合应用。
由于该项操作对医师 及设备的要求较高,因此经验不足的医师或
中心应该慎重。
11.
急性
DVT
的住院或家庭治疗选择:
【推荐意见】急性
DVT
,情况允许时,推荐家庭治疗优于住
院治疗(
1C
)。
【推荐意见说明】由于
DOACs
和
LMWH
的应用,大多数急性
DVT
患者可在院外接受抗凝治疗。需住院治疗的情况包括:(< br>1
)
近期(≤
7d
)手术史;(
2
)心肺功能不稳定 ;(
3
)静脉阻塞症
状严重;(
4
)高危
PTE
( 体循环收缩压<
90mmHg
,或
收缩压下
降>
40mm Hg
,持续
15min
,排除其他因素);(
5
)血小板减少症(血小板计数<
50
×
10
9
/L
);(
6< br>)肝功能不全(
INR
≥
1.5
)或
肾功能不全;(
7
)其他内科或外科情况需要住院治疗;(
8
)患
者依从性差;(
9
)地域远、电话联系不便、家庭医疗条件差等。
12.
急性
DVT
患者的早期活动:
【推荐意见】
急
性
DVT
患者在充分抗凝治疗的前提下,
建议
早期下地活动,除非患者有严重的肢体肿痛症状(
2C
)。
< br>【推荐意见说明】急性
DVT
患者在充分抗凝的前提下早期下
地活动,不会增加
PTE
的发生率,同时可降低
PTS
发生率。
13.
慢性
DVT
的治疗:
【推 荐意见】(
1
)
DVT
发生后2年内,建议每天穿踝压
30
~
40mmHg
的2级压力弹力袜(
GCS
)(
2C
)。(
2
)
PTS
导致下肢轻
度水肿时,建议使用2 级
GCS
。大多数患者可选择膝长型或腿长
型
GCS
,大腿明显肿胀 者应选择腿长型
GCS
(
2B
)。(
3
)
PTS< br>导
致下肢严重水肿时,
建议使用间歇充气加压泵
(
IPC
)< br>治疗
(
2B
)
。
(
4
)
顽固持久的 下肢静脉溃疡,
建议在局部护理和压力治疗的基
础上,使用舒洛地特、七叶皂甙类或黄酮类药物 进行治疗(
2B
)。
(
5
)髂腔静脉
/
髂股静脉阻 塞合并溃疡的
PTS
,无论是否存在反
流性疾病、溃疡是否已经愈合,均建议球囊扩张 配合支架重建血
运,促进溃疡愈合并预防复发(
2B
)。
【推荐意 见说明】对于慢性期患者,治疗目的在于预防复发,
减少和控制慢性静脉高压及
PTS
的相关问题。
14.
腔静脉滤器的使用:
【推荐意见】(
1
)急性下肢
DVT
,充分抗凝治疗前提下,不
推荐常规放置下腔静脉滤器(
1B
)。(
2
)急性下肢近端
DVT
,如
存在抗凝禁忌,推荐放置下腔静脉滤器(
1B
)。(
3
)急
性下肢
近端
DVT
和
PTE
,在放置下腔静脉滤器后,
若出血风险降低,建
议常规进 行抗凝治疗(
2B
)。(
4
)如需放置下腔静脉滤器,建议
应用可回 收型滤器,优于永久型滤器(
2B
)。
【推荐意见说明】下腔静
脉滤器的主要作用是减少致死性
PTE
事件的发生。对于存在抗凝禁忌,或规范化抗凝 治疗后血栓
复发或蔓延的患者,或急性
PTE
后续状况不佳者(如高危
PTE
或
慢性血栓栓塞性肺动脉高压的患者),预防性下腔静脉滤器置入
可作为一种选择。原 则上,
可回收滤器优于永久型滤器;但若可
回收滤器因各种原 因未及时取出,其风险要高于永久型滤器。对
于某些特殊患者(如高龄、恶性肿瘤患者),仍可选择永久 型下
腔静脉滤器。
15.
中心静脉置管相关性
DVT
的治疗:
【推荐意见】(
1
)若中心静脉导管仍通畅且有必要使用的,
可不 必拔除导管(
2C
)。(
2
)若中心静脉导管已拔除,建议抗凝
疗程 为
3
个月,无论是肿瘤患者(
2C
)还是非肿瘤患者(
1B
)。
(
3
)若中心静脉导管尚未拔出,即使抗凝已经3个月,建议继续
抗凝, 直到导管拔除(
2C
)。
16.
内脏
DVT
的治疗:
【推荐意见】
(
1
)对于急性内脏
DVT
,抗凝治疗开始的时间、
疗程和药物选择原则等同于 其他急性
DVT
(
2B
)。(
2
)对于急性
内脏< br>DVT
,不常规推荐溶栓治疗,除非患者合并肠系膜静脉血栓
形成,面临肠坏死风险且抗 凝治疗无效时,方可考虑溶栓(
2B
)。
(
3
)合并活动性出血的急 性内脏
DVT
,在成功处理出血部位且患
者一般情况稳定时,可考虑开始抗凝治疗(< br>2C
)。(
4
)偶然发现
的内脏
DVT
,不推荐常规 抗凝治疗(
2C
);但如患者合并
VTE
复
发的危险因素且出血风险 小,建议给
予抗凝治疗(
2B
)。
17.
脑静脉血栓形成(
CVT
)的治疗:
【推荐意
见】(
1
)有症状的
CVT
,无论有无 出血性静脉梗
死,
均推荐皮下注射
LMWH
或静脉使用
UFH
进行初始抗凝治疗
(
1B
)
。
(
2
)
C VT
初始抗凝,
推荐使用
LMWH
或
UFH
,
之后 桥接为华法林
(
1B
)
。
如
CVT< br>病因明确,使用华法林3个月;如
CVT
病因不明,使用华
法林3~
1 2
个月;如为复发性
CVT
,建议使用华法林终生抗凝
(
2C
)。(
3
)经足量抗凝治疗无效的重症
CVT
,建议在严密监护
下 实施局部静脉溶栓治疗(
2C
)。
(
4
)抗凝治疗疗效不佳或进行< br>性加重的
CVT
患者,建议使用机械取栓(
2C
)。
18.
急性浅静脉血栓形成的治疗:
【推荐意见】(
1
)如下肢自发性浅静脉血栓形成>
5cm
,建议预防剂量抗凝治疗≥
45d(2B)
。(
2
)静脉输液所致的症状性血
栓性浅静脉炎,建议口服双氯芬酸钠或其他非甾体类抗炎剂、局
部外用双氯芬酸钠软膏或肝素软 膏,直至症状消退或应用≥2周
(
2B
)。不推荐进行全身抗凝(
1C
)。
【推荐意见说明】预防剂量抗凝治疗对于自发性浅静脉炎是
有效的,如果存在 对于抗凝费用及抗凝方便性等方面的顾虑,并
能在一定程度上接受
VTE
发生风险的患 者,可以考虑适当减少抗
凝剂量。而对于静脉输液所致的血栓性浅静脉炎,抗凝并不作为
首选方 式。
三、静脉血栓栓塞症(
VTE
)的预防
(一)围手术期预防
1.
术中预防
VTE
的措施:
【推荐意见】(
1
)建 议首选
IPC
进行术中
VTE
预防,其次是
GCS
,优于不 做预防(
2C
)。(
2
)不推荐腔静脉滤器作为术中初
级预防措施(
1C
)。
2.
关节置换手术:
【推荐意见】
(
1
)
全髋关节置 换
(
THA
)
或全膝关节置换
(
TKA
)
患者,推荐使用
LMWH
、磺达肝癸钠、阿哌沙班、利伐沙班、低剂
量普通肝素(LDUH
)、
VKA
、阿司匹林等药物进行预防,
优于不预防(
1B
)。(
2
)应用
LMWH
进行
VT E
预防时,推荐于手术前后
12
h以外使用,不推荐手术前后
4h
内 使用(
1B
)。(
3
)推荐药
物预防或机械预防≥
10~
14d
,
THA
患者延长至术后
28
~
35 d
,
TKA
患者则根据具体情况决定是否延长(
1B
)。
(
4
)建议住院期间机
械预防及药物预防联合应用(
2B
)。对
于不配合或拒绝接受药物
注射及使用
IPC
的患者,
建议使用
DOACs
(
2B
)。
3.
髋部骨折手术:
【推荐意见】(
1
)对于髋部骨折患者,推荐使用
LMWH
、磺
达肝癸钠、低剂量普通肝素(
LDUH
)预防
VTE
(
1B
)。(
2
)建议
在术前即开始进行
V TE
预防
(
2B
)
,
不推荐手术前后
4
h 内应用
抗
凝药物(
1B
)。(
3
)推荐药物预防 或机械预防应用
10
~
14d
,建
议延长至术后
28
~
35d
(
1B
)。(
4
)建议在住院期间联合应用机< br>械预防与药物预防
(2C)
。对出血风险较高的患者,建议使用机械
预防(2C
)。
4.
骨盆髋臼骨折手术:
【推 荐意见】对于骨盆髋臼骨折患者,建议在确认血液动力
学稳定后或伤后
24h
内,早期 开始药物预防,可使用
LMWH
。有限
的证据支持药物预防可酌情持续至术后
12
周(
2C
)。
【推荐意见说明】血液动力学不稳定的患者禁用药物抗凝,
但可选择机械预防。
5.
下肢单发骨折或损伤手术:
【推荐意见】对于单纯性下肢外伤而需要下肢制动的患者,
推荐使用
药物预防(
1A
)。
【推荐意见说明】
本条推荐不包括
下肢骨折术后无需制动的
患者。
6.
其他骨科手术:
【推荐意见】对于行关节镜手术患者,不推荐常规进行
VT E
预防(
1B
);对
VTE
高风险患者,建议药物预防(
2 B
)。
【推荐意见说明】对于脊柱手术及骨肿瘤手术患者,因目前
临床研究 证据不充分,尚无对该人群
VTE
预防的推荐意见。但临
床仍需重视这部分患者,如果 存在着较高的
VTE
风险,医师可根
据实际情况进行个体化预防。
7.
普通外科及腹、盆腔手术:
【推荐意见】(
1)
VTE
极低风险(
Caprini
评分为0)者,
推荐早期下 床活动
(
1A
)
,
不需特殊药物
(
1B
)
或机械预防
(
2C
)
。
(
2
)
V TE
低度风险(
Caprini
评分
1
~
2
分)者 ,建议应用机械预
防(
IPC
为佳)(
2C
)。(
3
)
VTE
中度风险(
Caprini
评分
3
~
4
分)、且无高出血风险者,建议应用
LMWH
(
2B
)、
L DUH
(
2B
)或
机械预防(
IPC
为佳)(
2C
)。(
4
)
VTE
中度风险(
Caprini
评
分
3
~
4
分)者,若大出血风险较高或出血并发症的后果较严重,< br>
建议应用机械预防
(
IPC
为佳)
(
2 C
)
。
(
5
)
VTE
高度风险
(
Caprini
评分≥
5
分)者,若大出血风险不高,
推荐应用< br>LMWH
(
1B
),并
建议在药物预防的基础上同时加用机械预防(
GCS
或
IPC
)
(
2C
)
。(
6
)
VTE
高度风险的腹盆腔肿瘤手术,推荐延长预防药物的应用时间至4周(
1B
)。(
7
)
VTE
高度风险的腹盆腔 手术,如同时存
在较高的大出血风险或出血可能引起严重后果,建议应用机械预
防(
I PC
为佳),出血风险降低后,可开始应用药物预防(
2C
)。
(
8
)普外科及腹盆腔手术,不建议应用下腔静脉滤器作为
VTE
的
一级预防措施(
2C
)。
8.
心脏手术:
【推荐意见】(
1
)术后恢复过程不复杂的心脏外科手 术,建
议采用机械预防,恰当应用
IPC
(
2C
)。(
2< br>)延长住院时间的心
脏外科手术,如果没有出血并发症,建议在机械预防的基础上应
用< br>LDUH
或者
LMWH
(
2C
)。
9.
胸外科手术:
【推荐意见】(
1
)
VTE
中度风险、且无围手术期高出血风险
者,
建议使用
LDUH
(
2B
)
、
LMWH
(
2B
)
或者恰当应 用机械预防
(
2C
)
。
(
2
)
VTE高度风险、且无围手术期高出血风险者,推荐应用
LDUH
或
LMWH
(
1B
),并建议在药物预防的基础上加用机械预防(
2C
)。
(3
)
VTE
中、高度风险者,若存在高出血风险,建议应用机械预
防,出 血风险降低后,可应用药物预防(
2C
)。
10.
神经外科手术:
【推荐意见】
(
1
)
神经外科
(开颅)
手术,
建议机械预防
(首
选
I PC
)(
2C
)。(
2
)存在
VTE
高度风险的神 经外科(开颅)手
术(如恶性疾病),建议在出血风险降低后,在机械预防的基础
上进行药物预 防(
2C
)。
11.
脊柱手术:
【推荐意见】
(
1
)
脊柱手术患者,
建议机械预 防
(首选
IPC
)
(
2C
),或应用
LDUH(
2C
)或
LMWH
(
2C
)。(
2
)存在
VTE
高风
险的患者(包括恶性肿瘤,或前后联合切口手术),建议在出血风险降低后,在机械预防的基础上进行药物预防(
2C
)。
12.
严重创伤及手术:
颅脑损伤、急性脊髓损伤、因创伤行
脊柱手术。
【推荐意见】(
1
)严重创伤者,建议应用
LDUH
、
LMWH进行
药物预防(
2C
)或进行机械预防(首选
IPC
)(
2C
)。(
2
)存在
VTE
高度风险的严重创伤患者,如无下肢损 伤所致相关禁忌,建
议在药物预防基础上联合机械预防(
2C
)。(
3
)存在应用
LMWH
及
LDUH
禁忌证的严重创伤,
如 无下肢损伤所致相关机械预防的
禁忌,建议进行机械预防(首选
IPC
)(
2 C
)。当出血风险降低,
建议加用
LMWH
或
LDUH
药物 预防(
2C
)。
(
4
)严重创伤者不建议
在
VTE
一级预防中应用下腔静脉滤器(
2C
),不建议定期进行静
脉
CUS
筛查
VTE
(
2C
)。
(二)内科住院患者的预防
1. VTE
风险评估:
【推荐意见】建议应用以下两种方法之一,对内科住院患者
进行
VTE风险评估:(
1
)应用
Padua
评分(表6):总分≥4分
为 高危,<4分为低危(
2B
)。
(
2
)年龄≥
40
岁,卧床>
3d
,
同
时合并下列疾病或危险因素之一,则认为是高 危:年龄>
75
岁、
肥胖(体质指数>
30kg/m
2
)、
VTE
病
史、呼吸衰竭、慢性阻塞
性肺疾病急性加重、急性感染性 疾病(重症感染或感染中毒症)、
急性脑梗死、
心力衰竭
[美国纽约心功能 分级
(
NYHA
)
Ⅲ或Ⅳ级]
、
急性冠状动脉综合征、下肢 静脉曲张、恶性肿瘤、炎性肠病、慢
性肾脏疾病
(2C)
。
VTE
高危患者皮下注射
LDUH
、
LMWH
或磺达肝癸钠进行预防:①
LDUH5000U/
次,
1次
/1h
(
1A
)
;
②依诺肝素
40mg
,
1
次
/d
(
1A
)
;
达肝素钠
5000U
,
1次< br>/d
(
1A
);③磺达肝癸钠
2.5mg
,
1
次
/d
(
1B
)。
【推荐意见说明】
由于DOACs
尚未获得
CFDA
批准相关适应证,
故本指南不予推荐。
2
.
恶性肿瘤相关
VTE
的预防:
恶性肿瘤导致的病 理性高凝状
态和血栓风险贯穿病程始终,严重程度与肿瘤类型、治疗药物及
合并症等多种因素相 关。非手术恶性肿瘤血栓预防策略的制定需
综合考虑血栓形成危险度、出血风险及其他临床情况。
【推荐意见】
(
1
)推荐对恶性肿瘤患者充分进行
VTE
风险评
估(
1A
)。(
2
)对
VTE
危险度为中 、高度风险的活动性恶性肿瘤
患者(或临床疑似恶性肿瘤患者),如无抗凝禁忌证,推荐进行
药物预防(
1B
)。(
3
)对接受化疗的门诊恶性肿瘤患 者,推荐使
用
Khorana
评分模型进行
VTE
风险评估(
1B
)。对评分为低度风
险的恶性肿瘤患者,不建议常规应用
LMWH
或< br>LDUH
预防(
2B
)。
对评分为中、高度风险患者,如无抗凝禁忌, 建议应用
LMWH
或
LDUH
(
2B
)
。
(
4
)
建议对中心静脉置管患者进行
VTE
风险评估
(2B
)
。
不建议对低风险患者常规进行药物预防(
2B
);中、 高度风险患
者如无抗凝禁忌,建议应用
LMWH
或
LDUH
(
2B
)。(
5
)对于多发
性骨髓瘤患者,推荐使用“沙利度胺和来那度胺治 疗多发性骨髓
瘤患者相关
VTE
风险模型”进行
VTE
风险评估和指 导预防性抗凝
用药(
1B
)。(
6
)对于接受抗凝预防者,推荐定期 进行
VTE
风险
评估和出血风险评估,调整用药方案(
1B
)。
【推荐意见说明】
(
1
)
对恶性肿瘤患者进行
VTE
风险评估时,
根据临床情况可采用
Caprini
评分模型(住院患者)、< br>Khorana
评分模型(门诊化疗患者)或其他专用评估量表,必要时联合实
验室检查 综合分析。
(
2
)抗凝预防的绝对禁忌证包括:近期中枢
神经系统出血和有高 度出血风险的临床情况,如脊髓损伤、活动
性大出血且
24h
内输血>2个单位。(
3
)抗凝预防相对禁忌证包
括:慢性临床显著出血>
48h
、 血小板减少症(血小板计数<
50
×
10
9
/L
)、严重血 小板功能紊乱、近期
接受有高度出血风险的
大手术、潜在的出血性疾病、颅脑损伤、 椎管内麻醉和腰椎穿刺。
(三)妊娠及产后
VTE
预防
1.妊娠期预防:
【推荐意见】(
1
)需长 期应用
VKA
抗凝的备孕女性,建议在
受孕后改用
LMWH(2C)
。(
2
)需接受药物预防的妇女,推荐使用
LMWH
(
1B
)。(
3
)因
VTE
正在抗凝治疗的妇女,妊娠后应再次评
估。如需 继续抗凝,推荐在妊娠早期(
1A
)、中期和晚期(
1B
)
以及临产 前(
1A
)应用
LMWH
。(
4
)对于有先兆子痫风险的妇 女,
推荐自妊娠中期开始使用低剂量阿司匹林直至妊娠结束(
1B
)。
【推荐意见说明】对于多数不需要住院的妊娠妇女,可进行
临床观察。由于
VKA
可通过胎盘,导致胎儿畸形,故妊娠期应避
免使用。妊娠妇女应避免使用口服凝血酶抑制剂和
F X
a抑制剂。
2.
妊娠期
VTE
复发的预防:
【推荐意见】(
1
) 患有
VTE
的孕妇,建议应用
LMWH
至产后
6周(
2B< br>)。(
2
)
VTE
复发风险较低的孕妇(暂时性危险因素导
致 的
VTE
单次发作,与妊娠或雌激素无关),建议产前进行临床
监测(
2C< br>)。(
3
)对于具有中、高危
VTE
复发风险的孕妇,包括
不 明原因单次
VTE
发作、妊娠或雌激素相关
VTE
、不明原因
VTE
多次发作而未接受长期抗凝治疗者,建议产前使用预防剂量或中
等剂量
LMWH
(
2C
)。(
4
)对于既往长期应用
VKA
治疗的妇女,
建议妊娠期间调节
LMWH
剂量或应用
75
%治疗量的
LM WH
,产后继
续长期抗凝(
2C
)。
【推荐意见说明】对 于潜在
VTE
复发风险妇女,妊娠期间严
密临床监测,及时采用药物预防。
3.
产后预防:
【推荐意见】(
1
)分娩后仍存在高危因素的妇女,建议延长
抗凝预防至产后6周,可考虑预防至3个月(2C
)。(
2
)哺乳期
妇女,如使用华法林或
UFH
, 推荐继续使用上述药物(
1A
);使
用
LMWH
或达那肝素者,推荐 继续应用(
1B
)。(
3
)对于哺乳期
妇女,推荐采用直接凝血酶和
FXa
抑制剂
之外的其他抗凝药物
(
1C
)。
(
4
)
哺乳期妇女如使用低剂量阿司匹林治疗心血管疾病,
建 议继续该治疗(
2C
)。
【推荐意见说明】妊娠妇女
VTE
发病率是非妊娠妇女的
4
~
50
倍,自妊娠早期始发生血栓的风
险就有所增加,产后最高,
尤其是产后1周。产后发生
VTE
的相关危险因素 见表7。
4.
剖宫产术后预防:
【推荐意见】(1
)对于存在
1
个主要或≥
2
个次要危险因素
者,建议 给予
LMWH
预防或机械预防(
2B
)。(
2
)对于存在抗 凝
药物使用禁忌的妇女,建议采用机械预防至分娩
(
GCS
或IPC
)
(
2B
)。
(
3
)对于存在
VTE
高度风险且产后存在多重血栓形成风
险的妇女,建议采用
LMWH
联合 机械预防,优于单用
LMWH
(
2C
)。
【推荐意见说明 】
剖宫产术后应用机械预防应充分权衡利弊,
能够降低产后出血的风险,但也存在临床应用不便 之处。
第三部分
动脉血栓性疾病
一、冠状动脉粥样硬化性心脏病
(一)稳定性冠心病的抗栓治疗
1.
经皮冠状动脉介入(
PCI
)围手术期抗栓治疗:
【推荐意见】(
1
)择期
PCI
术前应给予氯吡格雷治疗,负荷
量
300m g
,维持量
75mg/d
(
1A
),未接受阿司匹林预治疗者应给< br>予阿司匹林
200
~
300mg
顿
服(
1 C
)。(
2
)血小板糖蛋白(
GP
)
Ⅱ
b/
Ⅲ
a
受体抑制剂仅用于
PCI
术中紧急情况,
如严重血栓负荷、< br>无复流或血栓并发症等,不建议常规使用(
2C
)。(
3
)不推荐在< br>择期
PCI
术前常规应用抗凝剂,
PCI
术后如无血栓高危因素,不< br>推荐行抗凝治疗
(
1B
)
。
(
4
)
PCI
术中应使用胃肠外抗凝药物
(
1A
)
:
首选
UFH70
~
100U/kg
静脉注射(
1B
);如存在出血高危因 素,可
使用比伐芦定,
0.75mg/kg
静脉注射继以
1.75mg/kg
静脉点滴至
术后,≤
4
h
(1B)
;
HIT
者推荐使用比伐芦定(
1A
)。
2. PCI
术后双联抗血小板治疗(
DAPT
):
【推荐意见】(1
)接受
PCI
者,推荐在阿司匹林基础上加用
氯吡格雷(
1A
)。(
2
)接受
DAPT
者,推荐阿司匹林剂量为
75~
100mg/d
(
1B
)。(
3
)裸金属支架(BMS
)术后,推荐服用氯吡格
雷≥
1
个月(
1A
)。 (
4
)药物洗脱支架(
DES
)术后,推荐服用
氯吡格雷≥6个月< br>(
1B
)
。
(
5
)
如无出血并发症或出血高 危因素,
稳定性冠心病患者
BMS
术后,建议
DAPT
>
1
个月;
DES
术后,建
议
DAPT
>
6
个 月(
2A
)。(
6
)稳定性冠心病患者
DES
术后,如存< br>在严重出血风险或显著出血征象,建议在3个月后停用
P2Y12
受
体抑制剂(
2C
)。
3.
长期抗栓治疗:
【推荐意见】(
1
)所有稳定性冠心病患者,推荐长期低剂量
(< br>75
~
100mg/d
)
阿司匹林治疗
(1A)
,< br>如阿司匹林禁忌或不能耐受,
推荐氯吡格雷替代治疗
(
1B
)
。
高血压患者应在血压控制满意
(≤
150/90mmHg
)情况下服用阿司 匹林(
1B
)。(
2
)心肌梗死后
1
~
3年的稳定 性冠心病患者,
如能耐受
DAPT
且无出血高危因素,
建
议延长DAPT
疗程
(
2A
)
。
(
3
)既往无
ACS
、
PCI
或
12
个月内
CABG
史的稳定性冠心病患者,不建议
DAPT(2B)
。
(二)
NSTEMI
的抗栓治疗
1.
抗血小板治疗:
【推荐意见】(
1
)以往未接受治疗者,推荐尽早 给予阿司匹
林
200
~
300mg
(平片)嚼服,维持量
7 5
~
100mg/d
(肠溶片)长
期治疗
(
1A
)。(
2
)无论何种治疗策略,确诊后推荐尽早在阿
司匹林基础上使用一种< br>P2Y12
受体抑制剂(
1A
):替格瑞洛(负
荷量
180m g
,
维持量
90mg
,
2次
/
d)或氯吡格雷
(负荷量
300
~
600mg
,维持量
75 mg/d
)
(
1B
)。
P2Y12
受体抑制剂选择应权衡缺
血和出血风险(
1A
)。(
3
)关于
GP
Ⅱ
b/
Ⅲ
a
受体抑制剂,不推荐
在冠状动脉解剖不明确的情况下常规
使用(
1A
),仅在
PCI
术中
出现血栓并发症等紧急情况 时建议使用(
2C
)。
2.
初始抗凝治疗:
【推荐意见】确诊后即应在抗血小板治疗基础上给予以下一
种胃肠外抗凝药物治疗
(< br>1B
)
:
(
1
)
推荐使用磺达肝癸钠,
2. 5mg
,
皮下注
射,
1
次
/d
,住院期 间持续≤
8d
或至
PCI
结束(
1B
)。
(
2
)依诺肝素,
1mg/kg
,皮下注射,
1
次
/12h
(肾小球滤过率<
30ml/min
者,
1mg /kg
,
1
次
/d
);住院期间持续(≤
8d
)或 至
PCI
结束(
1B
)。(
3
)
UFH
, 如不接受早期冠脉造影,推荐初始剂量
60
~
70U/kg
(最大剂量≤4000
U),静注,继以
12
U·
kg
-
1
·
h
-
1
持续静点(最大剂量≤
1000U/h
),持续≤
48h
或至
PCI
结束;如
拟行早期
PCI
,初始剂量
70
~
100U/kg
(与
GP
Ⅱ
b /
Ⅲ
a
受体抑制剂
合用时
50
~
70U/kg),静脉注射(
1B
)。
3. PCI
术中抗凝治疗:
【推荐意见】
PCI
术中应接受以下一种抗 凝治疗方案(
1B
):
(
1
)
UFH
,如未接受初 始抗凝,推荐给予
70
~
100U/kg
(与
GP
Ⅱ
b/
Ⅲ
a
受体抑制剂合用时
50
~
70U/kg
)
(
1C
)
。
如已接受初始
UFH
治疗,
可根据
APTT
(正常值
1.5
~
2.5
倍)
或活 化凝血时间
(
ACT
)
(
250
~
350s
,与
GP
Ⅱ
b/
Ⅲ
a
受体抑制剂合用时
200< br>~
250s
)监测
调整剂量(
1B
)。(
2
)比伐芦定,推荐
0.75mg/kg
弹丸注射,
1.75mg
·
k g
-
1
·
h
-
1
持续静脉点滴,
至
PCI
结束后
3
~
4
h,
优于
UFH
合 用
GP
Ⅱ
b/
Ⅲ
a
受体抑制剂(
1B
)。
(
3
)如
PCI
术前已接受磺达
肝癸钠治疗,术中推荐给予
UFH70
~
85U/kg
(与
GP
Ⅱ
b/
Ⅲa受体
抑制剂合用时
50
~
60U/kg
)弹丸注射(
1B
)。(
4
)
如
PCI
术前
已接受依 诺肝素皮下注射预治疗,术中建议采用依诺肝素(
2B
)。
(
5
)不 推荐交叉使用
UFH
和
LMWH
(
1B
)。(
6< br>)
PCI
术后建议停
用抗凝药物,除非存在适应证(
2C
)。
4.
长期
DAPT
:
【推荐意见】(
1
)无论何种治疗策略(
DES/BMS
术后或未行
PCI
),推荐给予
P2Y12
受体抑制剂(替格瑞洛或氯吡格雷)治疗≥
12
个月(
1B
)。(
2
)接受
DAPT< br>者,阿司匹林推荐剂量为
75
~
100mg/d
。
停用
P2Y12
受体抑制剂后无禁忌证患者推荐无限期服用
阿司匹林
75
~100mg/d
(
1B
)。(
3
)合并缺血高危因素者,如能< br>耐受
DAPT
且无出血并发症或出血高危因素,建议
DAPT
应用>< br>12
个月(
2A
)。(
4
)
DES
术后,如 存在严重出血风险或显著出血征
象,在
6
个月后建议停用
P2Y12
受体抑制剂治疗(
2C
)。(
5
)冠
状动脉支架术后,如
1 2
个月内未发生缺血或出血事件,可参考
DAPT
评分决定是否延长
DAPT
疗程,其中评分≥
2
分者建议延长
DAPT
的疗程
(2C)
。
(三)
STEMI
的溶栓与抗栓治疗
1.
初始抗血小板治疗:
【推荐意见】
(
1< br>)所有无禁忌证的患者均推荐尽早开始阿司
匹林治疗,
首剂嚼服
200
~
300
mg
(平片)
,
维持量
75
~
1 00mg/d
,
长期服用(
1A
)。
(
2
)所有无 禁忌证的患者推荐在阿司匹林基础
上合用一种
P2Y12
受体抑制剂(
1A< br>),可选择替格瑞洛(负荷量
180mg
,维持量
90mg
,
2
次
/
d)或氯吡格雷(负荷量
600mg
,维
持量
75mg/d
)(
1B
)。(
3
)推荐在首次医疗接触时即给予< br>P2Y12
受体抑制剂
(
1B
)
。
(
4)
长期口服氯吡格雷者推荐再次给予
P2Y12
受体抑制剂负荷量治疗(
1B
)。
2.
直接
PCI
辅助抗栓治疗:
【推荐意见】(
1
)所有直接
PCI
患者,推荐尽早(或直接
PCI
时)< br>给予
P2Y12
受体抑制剂负荷量治疗
(替格瑞洛
180mg
或
氯
吡格雷
600mg
);所有直接
PCI
患者 ,推荐在抗血
小板治疗基础
上合用一种胃肠外抗凝药物(
1A
),抗
凝 药物选择需权衡缺血和
出血风险(
1C
)。(
2
)使用
UF H
,在无
GP
Ⅱ
b/
Ⅲ
a
受体抑制剂使
用 计划时,推荐剂量
70
~
100U/kg
;与
GP
Ⅱ
b/
Ⅲ
a
受体抑制剂合
用时剂量为
50
~
70U /kg
(
1A
)
。
无论之前是否接受
UFH
初始治 疗,
均可使用比伐芦定,
0.75mg/kg
弹丸注射,
1.75mg·
kg
-
1
·
h
-
1
维
持静 点,至
PCI
术后
3
~
4
h(
1B
)。出 血高危或
HIT
患者推荐使
用比伐芦定替代
UFH
(
1A< br>)
。
(
3
)
不推荐磺达肝癸钠用于直接
PCI
(
1B
)
。
(
4
)
建议
GP
Ⅱ
b/
Ⅲ
a
受体抑制剂在
PCI
术中紧急情况下、
无 复流或血栓并发症时临时应用(
2C
),但血栓高危且需转运行
直接
PCI< br>者可考虑上游应用
GP
Ⅱ
b/
Ⅲ
a
受体抑制剂(2B
)。
3.
未接受再灌注治疗患者的抗凝治疗:
【推荐意见】未接受再灌注治疗(包括直接
PCI
和溶栓)的
患者,推荐接受 以下一种胃肠外抗凝药物治疗:依诺肝素、磺达
肝癸钠或
UFH
(
1B
)。
【推荐意见说明】
(
1
)
依诺肝素30mg
静注,
15min
后予
1mg/kg
皮下
< br>注射,1次
/12h
,≤
8d
,首两剂总剂量≤
100mg< br>,根据年龄
和肾功能调整剂量。(
2
)磺达肝癸钠
2.5mg
静注,继以
2.5mg
皮下注射,
1
次
/d
,≤
8 d
。
(
3
)
UFH60U/kg
弹丸注射(≤
40 00U
),
继以
12U
·
kg
-1
·
h
-
1
(≤
1000U/h
)维持静点< br>24
~
48h
,监测
APTT
保持在基线值的
1.5
~
2.0
倍。
4.
溶栓治疗:
【推荐意见】
(
1
)
发病≤
12
h且无法在首次医疗接触
120min
内接受直接
PCI
者,如无禁忌证,推荐行溶栓治疗(
1A
)。发病
≤
3h< br>且无法在首次医疗接触
60min
内接受直接
PCI
者,
如无 禁忌
证,也可考虑行溶栓治疗(
2B
)。(
2
)推荐使用纤维蛋白特 异性
溶栓药(阿替普酶、瑞替普酶、尿激酶原等)优于链激酶、尿激
酶等非纤维蛋白特异性溶栓 药(
1B
)。(3)如有条件,溶栓治
疗可在院前进行,建议首选采用单次注射用法的 溶栓药(
2A
)。
5.
溶栓辅助抗栓治疗:
【推荐意见】
(
1
)
溶栓同时推荐使用阿司匹林,
负荷量< br>200
~
300mg
嚼服(平片),维持量
75
~
1 00mg/d
(
1A
)。(
2
)推荐在
阿
司
匹
林
基
础
上
使
用
氯
吡
格
雷
(
年
龄
≤
75
岁
者
给
予负
荷
量
300mg
,年龄>
75
岁者不给负 荷量)(
1A
),≥
14d
(
1A
),最好
达12
个月
(1C)
。(
3
)溶栓患者均推荐接受一种胃肠外抗凝 药物
治疗,治疗方案同未接受再灌注治疗的患者(
1A
)。
6.
长期
DAPT
:
与
NSTEMI
患 者相同,参见相关内容。
7.
血栓抽吸:
【推荐意见 】(
1
)不推荐急诊
PCI
术前常规行血栓抽吸术
(
1B< br>)。(
2
)在直接
PCI
时,对经过选择的患者(如血栓负荷较
重、支架内血栓),建议手动或机械性血栓抽吸,或将其作为应
急使用(
2C
)。
(四)
CABG
的抗栓治疗
1. CABG
术前的抗栓治疗:
【推荐意见】(
1
)推荐
CA BG
术前无需停用低剂量阿司匹林
(
75
~
100mg
)(
1B
)。(
2
)若使用短效静脉
GP
Ⅱ
b/
Ⅲ
a
受体拮
抗剂(如依替巴肽、替罗非班等),推荐至少应在急诊
CABG
手术
2
~
4h
前停止使用(
1B
)。(
3
)
若患者存在血流动力学不稳定、
病情进展的心肌梗死或极高危冠脉病变,
有急诊
CABG
指征,
无论
抗血小板治疗如何,
推荐立即行
CABG
治疗,
不予延期
(
1C
)
。
(< br>4
)
推荐由心血管内外科会诊来评估出血和缺血风险,以指导
CABG
的手术时机和管理双抗治疗
(1C)
格雷(
2B
)。(
6
) 停用
P2Y12
受体抑制剂后,有条件的单位建议行血小板功能检测以缩短至
CABG
的时间窗(
2B
)。
2. CABG
术后的抗栓治疗:
【推荐意见】(
1
)
ACS< br>患者,无论采用何种血运重建策略术
后,如果没有出血风险,推荐阿司匹林基础上加用
P 2Y12
受体抑
制剂维持治疗
12
个月(
1A
)。(
2
)非体外循环
CABG
术后,推荐
DAPT
(阿司匹林
100mg/d
+氯吡格雷
75mg/d
)
12
个月
(1A
)
。
(
3
)
如果患者无进行性出血事件,推荐CABG
术后
6
~
24h
内给予阿司
匹林治疗,无限期 使用(
1A
)。(
4
)不推荐在
CABG
后常规使用
华法林,
除非患者有其他长期抗凝的需要
(如机械瓣膜置换术后、
房颤、
VTE
等)(
1A
)。(
5
)氯吡格雷
75mg/d
,建议作为阿司匹
林不耐受或者过敏患者的替代治疗并在
CABG
术后无限期使用
(
2C
)。(
6
)
DOACs
目 前应用于
CABG
患者的证据不足,不建议
常规应用(
2C
)。
(五)出血高危患者抗栓治疗
【推荐意见】(
1
)冠心病患者接受抗栓治疗前,
应仔细评
估缺血与出血风险(
1A
)。(
2
)已知出血高风险患者,推荐首选
出血风险较小的抗栓药物(如比伐芦定、磺达肝癸钠、氯吡格雷
等)
(1B)
。(
3
)肾功能不全或高龄患者,推荐根据年龄和肾功能
调整抗栓药物剂量,包括磺 达肝癸钠、依诺肝素、比伐芦定、
GP
Ⅱ
b/
Ⅲ
a
受体抑制 剂、溶栓剂等(
1C
)。(
4
)
ACS
或冠状动脉支
架术后的出血高危患者;
建议缩短
DAPT
疗程
(详见各疾病相关章
节)(
2B
)。(
5
)胃肠道出血风险较高者,推荐在
DAPT< br>基础上
合用质子泵抑制剂(
1B
)。
【推荐意见说明】胃肠 道出血风险包括:胃肠道溃疡或出血
病史,长期非甾体抗炎药或波尼松治疗,或者具有下列两项或更多危险因素:年龄≥
65
岁、消化不良、胃食管反流、幽门杆菌感
染、长期饮酒等 。
二、缺血性脑卒中
(IS)
IS
是最常见的脑血管病 类型。急性
IS
的处理应强调早期诊
断、早期治疗、早期康复和早期预防复发。在临床 实践中,医师
应参考指南原则并结合患者具体病情给予个体化治疗。
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