杭州耳鼻喉医院生物化学真题之蛋白质

2021年2月2日发(作者：糖尿病伤口)
蛋白质

2017
推测下面肽链的结构与构象
（自己体会）


（
1
）根据上面的氨基酸序列，你认为哪里可以形成
?
-
转角？

（
2
）哪里可以形成链内二硫键？

（< br>3
）假定此序列是一个大的球蛋白的一部分，说明下列氨基酸残基
Asp
、Ile
、
Thr
、
Ala
、
Gln
、
Lys
的可能位置（蛋白质的表面或内部）
，并说明原因。



2017
在怀孕的哺乳动物氧气运输研究发现，相同条件下，胎儿和孕妇的血液氧气饱和和曲
线明显不同。胎儿红细胞的血红蛋白是
HbF
由两个
?
亚基，和两个
?
亚基组成的（
?
2
?
2
）
，
而 产妇红细胞的血红蛋白是
HbA
（
?
2
?
2
）
（
1
）分析在生理条件下（
pO
2
=4kpa),H bF
和
HbA
那种血红蛋白对氧具有更高的亲和力？

HbF
对氧气的亲和力比较高。

在人体中
BPG
的浓度影 响着血红蛋白对氧气的亲和力。
BPG
与血红蛋白的结合与氧气和
血红蛋白的结合是相 互排斥的。
HbF
与
HbA
相比，
所组成的两种多肽链中，
有一种不同，
HbA
的是
?
链，而
HbF
是
?链。
?
链中的第
143
位残基是
Ser
，而不是
?
链中的
His
。这样就降
低了
BPG
分子结合部位的正 电荷，
也就是降低了
BPG
的亲和力，
所以使得其对氧的亲和力增
高 。

（
2
）解释不同亲和力的生理意义


人类的胎儿阶段，
与孕妇相比，
是出于一种高度生长发育的状态，
需要大量的生长发育
所必须的物质。
在生物大分子的合成中，
氧气是必须的。
所以也造就了胎儿体 内需要更多的
氧气来满足自身的一系列生物合成发育来巩固生长发育。
对氧的需求的不同反映在 体内运输
氧的血红蛋白上。
胎儿无法直接从外界或去氧，
胎儿体内的氧亲和力更高的血 红蛋白可以运
输更多的氧，使独立循环系统的胎儿能有效的从母体血循环中吸收氧。

（
3
）
当所有的
BPG
小心地从血红蛋白的
HbF
和
HbA
去除，发现氧的饱和曲线产生左移，此
时血红蛋白
HbA
的 氧亲和力比
HbF
增加更大。当
BPG
重新加入后，血红蛋白的对氧饱和曲< br>线重新恢复正常，如下图所示。请问
BPG
对血红蛋白
HbA
和
HbFd
的氧亲和力的影响如何？
利用上述资料解释胎儿和孕妇血红蛋白氧亲和能力的不同< br>
（妈蛋前两问答多了）


2017
详述蛋白质一级结构 测定的基本步骤，原理及相关实验技术。
（书
168-169
）


2016

2
，
3
-
二磷酸甘油酸（
2
，
3
-
BPG
）位于血红蛋白四级结构的中央空穴内，稳定血红蛋< br>白的
T
型结构。
如果血红蛋白发生突变
2
，
3
-
BPG
结合在血红蛋白的表面，
将出现什么情况？

BPG位于血红蛋白的中央空穴内，
此中央空穴是疏水性的，
从某种角度说可以保护
BP G
，
稳定血红蛋白的
T
型结构，
促进氧气的释放。
若
BPG
结合在血红蛋白表面，
在复杂的外部环
境下可能会被降解掉，
而且< br>BPG
的消失会提高血红蛋白对氧气的亲和力，
使血红蛋白携带更
多



2016
蛋白质的分离纯化可以利用蛋白质溶解度的差异。
下 列每对多肽中那个多肽在对应的
ｐＨ条件下在水溶液中的溶解度最大。
（暂时不会）

（１）（
Gly)20
和
(Glu)20
；
pH=7.0< br>
（２）（
Lys
-
Ala
）
3
和（
Phe
-
Met
）
3
；
pH=7.0

（３）（
Ala
-
Ser
-
Gly
）
5
和 （
Asn
-
Ser
-
His
）
5
；
pH=6.0


2016
丙氨酸在等电点时，净电荷为零。净电荷为零 时，丙氨酸的结构式如下所示有两种，
但是在等电点时丙氨酸的主要存在形式是兼性离子形式。
（
pK
1
?
2
.
34
;
pK
2< br>?
9
.
69
）
（暂
时不会）



（
1
）为什么丙氨酸在等电点的时候主要是以兼性离子的形式存在，而不以 不带电荷的形式
存在？

（
2
）在等电点时，有多少分子以不带电荷的结构形式存在？写出推导过程。








2016
比较肌 红蛋白与血红蛋白结合氧气的动力学过程有那些不同？为什么会造成这样的差
别，那些因素影响血红蛋白 与氧气的亲和力，分析其原理。

肌红蛋白的氧合曲线为双曲线，
一个肌红蛋白能结合 一个氧分子。
血红蛋白的为
S
型曲
线，一个血红蛋白能结合
4
个氧分子。

这是由于血红蛋白有
4
个亚基，
每一个亚基都能够结 合一个氧。
血红蛋白是一个别构蛋
白质，
其与氧气的结合具有正协同性同促效应，也即一个氧气的结合增加同一个血红蛋白分
子中其余氧结合部位对氧的亲和力。这体现了蛋白质通过 亚基
-
亚基相互作用调节其生物活
性。

氢离子、二氧化碳以及BPG
（
2
，
3-
二磷酸甘油酸）影响着血红蛋白与氧气的亲和 力。

组织中的代谢作用既产生二氧化碳又产生氢离子，
去氧血红蛋白对氢离子的亲和 力比氧
气高，
氢离子是血红蛋白结合氧的拮抗物。
其能够促进氧气的释放，
降 低血红蛋白对氧气的
亲和力。
而氧气的释放又促使血红蛋白与氢离子和二氧化碳结合，
缓冲因二氧化碳释放氢离
子而引起的
PH
降低。

BPG
是 血红蛋白的一个重要别构物，
BPG
与血红蛋白结合有利于稳定血红蛋白的去氧形
式的 构象，降低血红蛋白对氧气的亲和力。


2016
从热力学上考虑，蛋白 质是不稳定的。它的水解自由能是相当负的，但蛋白质却相当
稳定。解释这个矛盾，从上述可知蛋白质合 成会如何？

蛋白质水解时，
蛋白质本身的熵值增加，
但因水笼效应，
体系的熵大量减小，总熵是减
小的，因此水解作用不能自发形成，故蛋白质很稳定。

蛋白质合成时，
疏水基团埋在分子内部，
这是一个有序化的过程，
是疏水作用引起的 疏
水基团之间的被迫靠近，熵增加是其驱动力，从而使蛋白质保持稳定。

蛋白质折叠结构是生理条件下自由能最低的构象，蛋白质折叠是自发的构象。

另外蛋 白质的一级结构靠共价键维持，
二级结构有氢键维持，
高级结构考许多非共价键
维持， 二硫键也有维持蛋白质稳定构想的作用。

综上所述，蛋白质是比较稳定的。


2016 Pro
-
X
的肽键有顺式构象的可能吗？和
X
-
Pro
的肽键一样吗？为什么或者为什么不一样
呢？

P ro-X
只能是反式构象，顺式构象中两个
R
基在同一侧，会形成空间位阻，所以反式 比
顺式稳定。

X-Pro
可以是反式也可以是顺式的，
因为
Pro
的四氢吡咯环引起的空间位阻削去了反式
构型的优势。



2016
A
蛋白纯化后。凝胶过滤色谱法测定的分子量为
60Kd
的；在
6M
尿素存在下，色谱分
析发现一个
30Kd
的多肽链。在
6M
尿素和
10mM
?
-
巯基乙醇存在下，
色谱分析发现一个
15Kd
的多肽链。请描述该蛋白的分子结构。

寡聚蛋白质多肽链（亚基）一般是借助非共价作用缔合的，尿素可破坏此共价作用

该蛋白是二聚体，每条单体由两条
15KD
的肽链通过二硫键连接。




2015
下图表示血红蛋白的氧解离曲线，
假设曲 线
3
表示
PH7.0
的时候，
二氧化碳和
2.3BPG的生理浓度下，血红蛋白的氧饱和曲线，那一条曲线代表下列条件变化时的曲线？

（
1
）二氧化碳浓度下降

（
2
）
2
，
3BPG
浓度增加

（
3
）
PH
升高

（
4
）血红蛋白失去四级
结构。
（自己体会）








2015
芽孢杆菌的提取 物中有一种抗菌肽。
该肽和金属离子形成复合物阻断其他细菌的离子
跨膜运输，而杀死其他细菌 ，以下是该肽的一些信息。

（
1
）该肽完全酸水解得到等摩尔的
L eu
，
Orn
，
Phe
，
Pro
，
Val

（
2
）该肽分子量大约是
1200
（
氨基酸的平 均分子质量为
120
，为十肽
）

（
3
）
羧肽酶和氨肽酶不能作用该肽（
羧肽酶不能作用于
Pro
、氨肽酶不能作用于鸟氨酸和
环状结构）

（
4
）部分降解层析得到一些二肽和三肽，测序后得到他们的序列为


从以上信息推导该肽序列。


2014
头发的生长速 度为每年
16
-
20cm
，
其生长集中在头发纤维的基部，
?
-
角蛋白细丝是在
此处的表皮活细胞中合成并被装配成的绳状结构的。
?< br>-
角蛋白的主要结构因素是
?
-
螺旋，
它每圈有
3. 6
个氨基酸残基，每圈上升
5.4A
。假设
?
-
螺旋角蛋白 链的生物合成是头发生长
的限定因素，计算
?
-
角蛋白必须以怎样的速度（每 秒肽键数）合成，才能解释所观察到的
头发年生长速度。
（不多说了，自己体会）








2014
丙氨 酸在等电点时，净电荷为零。净电荷为零时，丙氨酸的结构式如下所示有两种，
但是在等电点时丙氨酸的 主要存在形式是兼性离子形式。
（
pK
1
?
2
.
3 4
;
pK
2
?
9
.
69

）


（
1
）为什么丙氨酸在等电点的时候主要是以兼性离 子的形式存在，而不以不带电荷的形式
存在？

（
2
）在等电点时，有多少分子以不带电荷的结构形式存在？写出推导过程。

（自己体会）



2014
下图表示血红蛋白的氧解离 曲线，
假设曲线
3
表示
PH7.0
的时候，
二氧化碳和2.3BPG
的生理浓度下，血红蛋白的氧饱和曲线，那一条曲线代表下列条件变化时的曲线？
（
3
）二氧化碳浓度下降

（
2
）
2
，
3BPG
浓度增加

（
3
）
PH
升高

（
4
）血红蛋白失去四级
结构。


2014 .
在怀孕的哺乳动物氧气运输研究发现，相同条件下，胎儿和孕妇的血液氧气饱和和曲
线明显不同 。
胎儿红细胞的血红蛋白是
HbF
由两个
?
亚基，
和两个< br>?
亚基组成的
（
?
2
?
2
）
，而产妇红细胞的血红蛋白是
HbA
（
?
2
?
2
）

（
1
）分析在生理条件下（
pO
2
=4kpa ),HbF
和
HbA
那种血红蛋白对氧具有更高的亲和力？

（
2
）解释不同亲和力的生理意义

（
3
）当所有 的
BPG
小心地从血红蛋白的
HbF
和
HbA
去除，发现氧 的饱和曲线产生左移，
此时血红蛋白
HbA
的氧亲和力比
HbF
增加 更大。当
BPG
重新加入后，血红蛋白的对氧饱和
曲线重新恢复正常，如下图所示。请 问
BPG
对血红蛋白
HbA
和
HbFd
的氧亲和力的影响如
何？利用上述资料解释胎儿和孕妇血红蛋白氧亲和能力的不同


14
年真是。
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2013
Ａ蛋白分子量是６０ＫＤ，
用尿素处理后 检测到３０
KD
的条带，
用尿素和巯基乙醇处
理后检测到１５
KD< br>的条带，请分析一下这个蛋白的结构（不多说了，自己体会）


2013
设计一个实验检测肽链中的二硫键，链中有三个半胱氨酸

测定氨基酸序列：
Edman
化学降解法

测二硫键位置：

1.

拆开二硫键：用胃蛋白酶酶解肽链形成小片段