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.
..
.
..
抗结核药物使用的基本方法
抗结核药物的使用略有别于其他抗生素
,
使用不当
,
不但影响耐药结核病治疗的效果
,
而且可
能导致新的耐 药发生
。
以下方法将有助于耐药结核病化学治疗中抗结核药物的合理使用
。
(
一
)
5
项基本原则
“
早期
、
联合
、
适量
、
规律和全程
”,
耐药结核不仅更要坚 持基本原则
,
而且需要根据耐药结核
情况做适当调整
,
尤其重要的< br>3
点
:
1.
早期
:
不仅利于尽早耐药患者 自身早日康复
,
更大意义控制耐药菌进一步传播
,
有效降低对家
庭和 社会的危害
。
2.
联合
:
WHO
一直推荐抗结核 药物的联合治疗
,
利用多种抗结核药物的交叉杀菌作用
,
提高杀
菌< br>、
灭菌能力
,
防止产生耐药性
。
——
核心
:
效果相加
、
协同
——
注意与其他药物相互作用
:
避免不良反应加剧或药学降低
,
见表
1 .
表
1
抗结核药物与其他药的相互作用
A
B
乙醚
、
甲氧氟烷
、
镁盐
呋喃苯胺酸
、
利尿酸
抗组胺
(
H
1
)
药
右旋糖酐
氨基糖苷类
地高辛
氟尿嘧啶
青霉素
G
青霉素类
利血平
去甲肾上腺素
苯妥英钠
巴比妥类
异烟肼
肼苯哒嗪
口服降糖药
对氨基水杨酸
链霉素
、
氨硫脲
维生素
B
6
抗酸药
学习参考
相互作用
神经肌肉阻滞作用加强
,
有引起呼吸麻痹的危险
,
避免并用
B
有一定的耳毒性
,
与
A
并用耳毒性显著加强
B
可掩盖
A
的耳毒性
,
应予警惕
肾毒性可加强
口服
A
可使
B
的肠道吸收减少
口服
A
可使
B
的肠道吸收减少
对肠球菌
、
草绿色链球菌有一定的协同作用
,
G
-
杆菌可能降
效,
并用可加重肾损伤
、
有理化配伍禁忌
在体外互相灭活
,
不可置同一容器中给药
B
加快去甲肾上 腺素的释放
,
A
阻扰去甲肾上腺素的破坏
,
使
体液中的去甲 肾上腺素浓度升高
B
的正常代谢受阻抑
,
血压异常升高
A
对其他酶系也有一定的抑制作用
,
可使
B
的代谢减慢,
作用
增强
,
也可能造成中毒
A
对其他酶系 也有一定的抑制作用
,
B
的代谢可能受阻
,
而效
应增强
B
与乙酰化酶的结合力强
,
阻扰
A
的代谢灭活
,
可出现蓄积中
毒
A
对肝酶系的干扰使甲苯磺丁脲和氯磺丙脲的 代谢受阻
,
而加
强效应
有防止耐药菌发生的作用
,
B
抑制
A
乙酰化而增强作用
有防止耐药菌发生的作用
,
提高治疗效果
B
可对抗
A
的急性中毒
,
B
是否影响
A
的疗效
,
则有不同意
见
,
在一般正常情况下
,
A
的应用不需用
B
做常规配合
A
的吸收减少
,
疗效降低
.
..
.
..
乙醇
(
嗜酒者
)
安定
(
地西泮
)
美沙酮
美西律
异烟肼
对氨基水杨酸
氨硫脲
、
糖皮质激素
、
口服
利福平
避孕 药
、
普萘洛尔
、
甲苯磺
丁脲
、
口服抗凝药
、
氨苯砜
洋地黄类
苯巴比妥
丙磺舒
四环素
氟喹诺酮类
环孢霉素
A
普鲁卡因
对氨基
水杨酸
乙酰水杨酸
丙磺舒
苯海拉明
卷曲霉素
氨基糖苷类
、
多粘菌素类
A
的代谢加速
,
疗效降低
B
代谢加速而降效
B
的镇痛作用减弱
B
的代谢加速而降效
有防止耐药菌发生的作用
,
但肝毒性 增大
,
个别可发生肝坏死
B
使
A
游离血药浓度升 高
,
因而代谢加速
,
尚有认为
B
抑制
A
的 吸收
,
两者配合使用不当
,
可使敏感菌产生耐药性
B
代谢加速
,
药效降低
同上
,
须适当加量才能维持原效
互相促进代谢
,
两者均加速代谢而减效
竞争肝中受体
,
A
的代谢减缓
对某些细菌有协同作用
,
B
的代谢加速
萘啶酸和诺氟沙星的作用消失
,
氧氟沙星和环丙沙星的抗菌效
能降低
B
的代谢加速
A
的抑菌效能降低
在排泄和 血浆蛋白结合方面相互干扰
,
两者游离血浓度都提
高
,
但消除也都加 速
减少
A
的尿排泄
,
可致中毒
竞争肠道吸收
,
A
的血药浓度降低
,
避免同服
并用时
,
耳毒性
、
肾毒性都增强
3.
适量
:
耐药结核的化疗能否成功
,
很大程度 取决于剂量是否到位
,
不分年龄
、
不按体重
、
不考虑既往< br>肝肾功能等因素
,
固定一种剂量的做法不可取
。
而且还得对每一种药物 都有深刻了解
,
以氟喹诺酮
类为例
,
氧氟沙星最大剂量可达
0.8g/d
,
左氧氟沙星的疗效是氧氟沙星的
2
倍
,
但不 能机械地根据
它们的杀菌活性将左氧氟沙星的剂量换算成
0.4g/d
,
而应 该根据患者的体重
,
可用到
0.75g/d
,
以
最大限度地 发挥左氧氟沙星的抗结核作用
。
对于某些低浓度耐药
、
高浓度敏感 的抗结核药物
,
可以通过适当提高用药剂量来解决耐药问
题
,
如采用 高剂量异烟肼
16~20mg/kg/d
治疗耐多药结核病
。
其他的抗结核药 物是否也存在使用高
剂量的可行性
,
值得进一步探索
。
(
二
)
用药方法
1.
两阶段用药法
:< br>根据实践经验和科学实验总结提出
,
分为
强化期和维持期
(
巩 固期
),
又称
为二步治疗
。
强化期
抓住结核分支杆菌大量繁 殖
,
药物最能发挥杀菌效能的有利时机
,
尽快地杀死
繁殖期菌群,
使菌群量减少
,
缩短传染期
,
防止或减少继发性耐药菌产生< br>,
杀灭可能存在的原发耐
药菌及自然突变耐药菌
。
继续期
针对 病灶仍残存的少数代谢低下或半静止状态的结核杆菌
,
这部分
细菌较顽固
,< br>因此时间长于强化期
。
耐药结核病尤其耐多药结核病的化疗在上述基础上明显 延长了强化期和继续期
,
并在强化期全
程使用注射类抗结核药物
。
注 射剂的使用及整个疗程的延长
,
使得耐药结核病治疗得到进一步加
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