有前列腺炎吃什么好PD1抑制剂研究最新信息

2021年2月1日发(作者：血性胸水)
肿瘤免疫疗法之
PD1/PDL1
通路抑制剂

肿瘤免疫疗法是当前 肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一，
各大药企纷
纷寻求与其他公司合作研发肿瘤免疫相关 治疗方法。
初步的临床试验结果表明其
治疗有效率非常高，
《
Science
》杂志也将肿瘤免疫疗法评为
2013
年十大科学突
破第一位。

1.
理论背景

目前，针对
PD1/PDL1
通路抑制剂 的研究受到了特别的关注。
T
细胞的激活
需要两个信号，第一信号是
TCR< br>接收
APC
的
MHC
呈递的抗原信息，第二信号
是来自细胞表 面的一系列受体、配体，有共刺激信号
(co- stimulatory)
和共抑制信
号
(co-inhibitory)
两 类，分别行使正向、负向调节功能，这些第二信号也叫免疫检
查点
(immune checkpoint)
。两条经典的共抑制信号通路有
B7H1/B7DC- PD1
和
B7H2-CTLA4
。

PD1(programmed
death-1)
最初是在凋亡的
T
细胞杂交瘤中得到的，由于其
和 细胞凋亡相关而被命名为程序性死亡
-1
受体。
PD1
受体表达于
T
细胞表面和
初级
B
细胞表面，在这些细胞的分化和凋亡中发挥作用。
PD-1
有两个配体，分
别是
PD-L1(B7-H1)
和
PD-L 2(B7-DC)
，
属于
B7
家族蛋白。
PD-L1
蛋白 广泛表达
于抗原提呈细
(APCs)
、活化
T
、
B
细胞、巨噬细胞、胎盘滋养层、心肌内皮和胸
腺皮质上皮细胞。
PD-L1
与
T
细胞上的受体
PD1
相互作用，在免疫应答的负性
调控方面发挥着重要作用 。在许多人类肿瘤组织中均可检测到
PD-L1
蛋白的表
达，肿瘤部位的微环境可诱导 肿瘤细胞上的
PD-L1
的表达，表达的
PD-L1
有利
于肿瘤的发 生和生长，诱导抗肿瘤
T
细胞的凋亡。

2.
已上市免疫检查点药物

共抑制信号通路既可以由
CTLA4
介导， 也可以由
PD1
介导。第一个针对
CTLA4
通路的
anti-CT LA4
单抗
Ipilimumab(
易普利姆玛，伊匹单抗
)
，商品 名
Yervoy
，由
BMS
公司开发，于
2011
年
3
月或美国
FDA
批准上市，用于治疗不
可切除的或转移黑色素瘤，
在研的是适应症包括非小细胞肺癌、
肾癌。
Ipilimumab
可结合
C TLA4
并阻断其与
(CD80)
或
(CD86)
的相互作用，从而增强
T
细胞的活化
和增殖。
Ipilimumab
是全球第 一个上市的免疫检查点抑制剂。

3.
PD1/PDL1
通路抑制剂作用机制

正常情况下，机体遇到外来病原体或 抗原侵犯时，抗原呈递细胞
(APCs
，如
巨噬细胞，树突状细胞等
)
捕获抗原，对抗原进行加工使之成为
T
细胞可以识别
的抗原表位，与
MHC
分子结合并呈现与细胞外侧供
T
细胞识别。
T
细胞通过
TC R
与
APCs
的
MHC
分子结合，
另外共刺激信号
CD28
受体与初始
T
细胞表面
的
(CD80)
或
(CD86)
结合，
T
细胞接到正向调控信号，初始
T
细胞活化为效 应
T
细胞，启动免疫应答。当有持续抗原刺激时，为了避免应答过度，活化
T
细胞
表面表达
PD1
，
与
APCs
细胞表面的
PD -L1
结合，
向
T
细胞传递负向调控信号，
T
细胞增殖减少 或凋亡。
PD1/PDL1
通路抑制剂可以阻断
PD1
与

PDL1
的结合，
阻断负向调控信号，使
T
细胞恢复活性，从而增强免疫应答 。