青岛肠胃医院抗肿瘤药物的合理应用)

2021年2月1日发(作者：yiyuan)

肿瘤（
tumor
）是机体在各种致癌因素作用下，组织细胞在基因水平上 失去对生长的正常调
控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。< br>


肿瘤的病因、发病机制、临床症状以及患者的身体状况均十分复 杂，单一的治疗方法效
果并不理想，需要合理的、有计划的联合应用多种治疗手段，
取长补短。 综合治疗就是根据
患者的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围（病期）和发展趋势，有计划的、合理的 应用
现有的治疗手段，
以期较大幅度的提高治愈率和延长生存期，
提高患者的生活质量 。
综合治
疗手段包括手术、放射、化疗药物、免疫、心理和中医药治疗。在化学治疗时仍然宜联 合使
用不同药理作用机制的抗肿瘤药组成联合化疗方案，杀灭肿瘤细胞或干扰其生成长和代谢。



1.
抗肿瘤药的作用机制和分类



抗肿瘤药（
Antitumor Drugs
）是可抑制肿瘤细胞生长，对抗和治疗恶性肿瘤的药物。



过去的药理学曾把抗肿瘤药依据其性质和来源分为
6
类：即烷化剂、抗代谢药物、抗生
素、植物药、激素和杂类。
但以上分类不能代表药物的作用机制，来源相同的药物可能作用机制完全不同。所以，目前多根据其作用机制分为以下
6
类：




1.1
细胞毒类药



1
）作用于
DNA
化学结构的药物：



（
1
）
烷化剂：
如氮芥、
环磷酰胺和噻替派等，
能与细胞中的 亲核集团发生烷化反应。
DNA
中鸟嘌呤
NT
易被烷化，
使
DNA
复制中发生核碱基错误配对。
受烷化的鸟嘌呤可以从
DNA
链上脱失， 引起密码解释错乱。双功能基的烷化剂常与
DNA
双链上各一鸟嘌呤结合形成交
叉联结 妨碍
DNA
复制，也可使染色体断裂。
DNA
结构功能的破坏可导致细胞分裂 ，增裂
停止或死亡。少数受损细胞的
DNA
可修复而存活下来，引起抗药。


（
2
）铂类化合物：铂类金属化合物如顺铂（
DDP
）可与
DNA
结合，破坏其结构与功能。


（
3
）蒽环类：可嵌入
DNA
核碱对之间，干扰转录过程，阻止
mRNA
的形成。如柔红霉
素（
DNR
）
、多柔比星（
ADM
）、表柔比星（
EPI
）
、吡柔比星（
THP
）及米托蒽醌等都是 临
床上有效的蒽环类化合物。放线菌素
D
（
ACD
）也属此类药等。



（
4
）
破坏
DNA
的 抗生素
:
如丝裂霉素
（
MMC
）
的作用机制与烷化剂相同，
博来霉素
（
BLM
）
可使
DNA
单链断裂而抑制肿 瘤的增殖。



2
）干扰核酸生物合成的药物：


属于细胞周期特异性抗肿瘤药，分别在不同环节阻止
DNA
的合成， 抑制细胞分裂增殖，
属于抗代谢药。

根据药物主要干扰的生化步骤或所抑制的靶酶的不同，可进一步分为：


（
1
）

二氢叶酸还原酶抑制剂（抗叶酸剂）
，如氨甲蝶呤（
MTX
）等；


（
2
）胸苷酸合成酶抑制剂，影响尿嘧啶核苷的甲基化（抗嘧啶剂）
，如氟尿嘧啶（
5FU
）
，
喃氟尿嘧啶（
FT207
）及优福定（
UFT
）等；


（
3
）

嘌呤核苷酸互变抑制剂（抗嘌呤剂）
，如巯嘌呤（
6MP
）
，
6-
硫鸟嘌呤（
6-TG
）等；


（
4
）核苷酸还原酶抑制剂，羟基脲（
HU
）
；


（
5
）

DNA
多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷（
AraC
）等。




3
）作用于核酸转录药物：


作用于核酸转录 药物包括放线菌素
D
、阿克拉霉素和普拉霉素，均是由微生物所产生的
抗肿瘤药，为细 胞非特异周期药，对处于各周期时相的肿瘤细胞均有杀灭作用。




4
）拓扑异构酶抑制药：


直接抑制拓扑异构酶，阻止DNA
复制及抑制
RNA
合成。包括拓扑异构酶Ⅰ抑制药和拓
扑异构酶Ⅱ 抑制药，
拓扑异构酶Ⅰ抑制药的代表药有依立替康、拓扑替康、
羟喜树碱；
拓扑
异构酶Ⅱ抑制药的代表药有依托泊苷、替尼泊苷。




5
）干扰有丝分裂的药物：


（
1
）影响微管蛋白装配的药物，
干扰有丝分裂中纺锤体的形成，
使细胞停止于分裂中期，
如长春新碱（
VCR
）
、长春花碱（
VLB
）
、紫杉醇及 秋水仙碱等。


（
2
）干扰核蛋白体功能阻止蛋白质合成的药物，如三尖杉酯碱。


（
3
）影响氨基酸供应阻止蛋白质合成的药物如门冬酰胺酶；可降解血中门冬酰胺，使 瘤
细胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白质。




1.2
改变机体激素平衡而抑制肿瘤的药物（激素类）
：



与激素相关的肿瘤如乳腺癌，前列腺癌，子宫内膜腺癌等可通过激素治疗或内分泌腺的
切除而使肿瘤缩小。
这说明这些起源于激素依赖性组织的肿瘤，
仍部分地保留了对激素 的依
赖性和受体。
通过内分泌或激素治疗，
直接或间接通过垂体的反馈作用，
改变原来机体的激
素平衡和肿瘤生长的内环境，
可以抑制肿瘤的生长。
另一类药物如他 莫昔芬则是通过竞争肿
瘤表面的受体干扰雌激素对乳腺癌的刺激。
而肾上腺皮质激素则可通过影 响脂肪酸的代谢而
引起淋巴细胞溶解，
因之对急性白血病和恶性淋巴瘤有效。激素类药包括雌、 孕、
雄激素和
拮抗药。



1.3
生物反应调节剂



生物反应调节剂是一类 具有广泛生物学活性和抗肿瘤活性的生物制剂，对机体的免疫功
能有增强、调节作用。



1.4
单克隆抗体



利用基因工程技术所生产的抗肿瘤单克隆抗体（
Monoclonal
Antibo dy
）已近千种，利妥
昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗、群司珠单抗，通过对受体的高选择亲 和性，通过抗体依
赖性的细胞毒作用，来杀灭肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞增殖。




2.
抗肿瘤药的合理应用



2.1
临床医师必须熟知抗肿瘤药的抗瘤谱、
药动学、
不良反应、
药物相互作用，
使用规范，
合理地应用抗肿瘤药。



2.2
周期非特异性药物对癌细胞的作用较强而快，高浓度下能迅速杀灭癌细胞；

周期特
异性药物的作用需要一定时间才能发挥其杀伤作用。
周期非特异性药物的剂量反 应曲线接近
直线，
在机体能耐受的毒性限度内，
其杀伤能力随剂量的增加而增加。在浓度和时限的关系